背景

多发性硬化(MS),一种使人衰弱的慢性疾病的中枢神经系统,非创伤性残疾的主要原因在年轻的成年人(1]。据估计,全世界有超过二百万的人患有这种疾病(1),尽管发病率和患病率不同地理位置(2- - - - - -4]。此外,最近的报告发病率和患病率增加,女性比男性和女士,一直不一致的跨区域(5- - - - - -7]。

女士需要当前和可靠的估计发病率和患病率一直强调作为一个公共卫生和研究重点,必要支持卫生保健服务的计划和优先级并减少慢性疾病的总体负担(1,8,9]。

有效和可靠的方法是必需的,当估计发病率和患病率地区估计可以比较。验证使用人群为基础的病例定义管理数据提供这个机会,这样的数据是可用的。加拿大有一个普遍公共资金资助的卫生保健系统,在其当地省不列颠哥伦比亚省(BC),捕获整个人口的健康声明数据。没有估计女士在公元前使用人群为基础的流行有关卫生行政数据报告,和女士在公元前的发病率并没有此前估计的方法。

我们旨在估计女士的发病率和患病率在公元前,加拿大使用之前确认的病例定义[女士10,11基于卫生行政数据。我们还描述事件和流行情况和时间的人口统计特征包括性别比例的变化。

方法

位于西海岸的加拿大英属哥伦比亚。拥有450万人口,占加拿大人口的13%。公共资金资助的省级卫生保健计划为居民是强制性的;终身独特的个人卫生保健分配数量和通过省级行政有关数据库所有住院,医生访问,处方安排,出生,死亡,和医疗保健计划注册和取消约会。

公元前匿名有关卫生行政数据文件用于本研究包括住院和出院数据库(住院日期和诊断代码)12),和医疗服务计划账单(医生访问和计费诊断代码)13),这些数据库存储数据医生帐单或医疗服务(“索赔”)宣称,已提交付款,包括提供的服务类型,当和他们提供的服务,和相关的诊断医师访问或者住院(通过国际疾病分类编码(ICD-9或ICD-10-CA))。PharmaNet(分发处方编码由加拿大卫生部药物识别数字)(14),和重要的统计数据(死亡日期)15)也被访问。登记的溢价和计费文件(16]提供了人口数据:登记日期在省级卫生保健计划在公元前确认居住权;社会经济地位(SES)表示为昆泰地区平均收入的基于区域收入水平(由加拿大统计局使用邮政编码(17])。

我们利用先前关联数据平台包括所有居民的公元前≥3医学相关索赔。关联数据是可用的从1986年开始,除了ICD编码从医生访问可用的从1991年开始。处方数据访问为描述性的目的,从1996年开始。后续继续2010年底对于大多数的数据集,其余2008年底。

女士病例使用行政案件定义,加拿大曾被验证在两个省份(曼尼托巴和新斯科舍省)(10,11),是基于医院和physician-derived诊断代码。主病例定义使用≥7医院或医生声称专门为女士对人居住在公元前> 3年之后第一次脱髓鞘疾病(医学相关)声称(即女士索赔、视神经炎、急性脊髓炎横、急性播散性脑脊髓炎,中枢神经系统脱髓鞘疾病未指明的,其他急性播散性脱髓鞘,或视neuromyelitis),和≥3女士要求≤3年的居留权。根据临床女士定义进行验证时,该算法被发现提供最好的敏感性和特异性,而平衡的一系列替代行政案件的定义。为验证人口(加拿大新斯科舍省),都至少有一个索赔脱髓鞘疾病,这个定义的敏感性88%,特异性为68%;特异性的,然而,在普通人群高出鉴于> 99.9%的个人没有脱髓鞘声称[11,18]。第二个病例定义也使用要求≥3女士声称无论公元前累计居住,因为之前的验证表明更大的敏感性(95%),但是更少的特异性(48%)其中至少有一个脱髓鞘声称[11]。

点患病率估计每年7月1日,从1991年到2008年,生成和发病率估计从1996年到2008年,包括索赔2010。发病率和患病率都是计算使用BC年中人口和每100000人2001年加拿大人口年龄和性别标准化,在加拿大工作的一致性(10,11,19]。95%的置信区间(CI)计算基于伽马分布(20.]。估计发病率从1996年开始,因为至少5年居住在没有医学相关索赔要求符合病例定义事件。一旦定义了,最早的医学相关索赔的发生日期被认为是MS诊断。人移民到省研究开始随访的日期后的首次登记在公元前普遍医疗保健计划;同情况下,居民从研究开始,居住五年,没有医学相关索赔需要算作一个事件的例子。

描述事件的情况下,包括性别、年龄、SES,时间符合病例定义和分配的女士疾病修饰药物(DMD) 3年内这一事件的说法。这个时间窗口被选中,是因为事件的诊断日期落在3年内申请大约75%的病例(女士10]。病例流行2008年7月1日被描述的性别与年龄,SES和历史的DMD处方(包括βinterferon-1a、βinterferon-1b glatiramer醋酸和natalizumab)。病例分布在SES昆泰比预期(甚至)分布。

发病率和患病率的变化观察期间进行了使用泊松(公元前的人口作为一个偏移量)和log-binomial回归,分别。年之间的模型涵盖了交互和性。潜在的差异分布在社会经济昆泰是同质性的评估使用卡方测试。

,2009年和2010年的随访数据都未对一些人还活着,居住在公元前2008年底但尚未符合病例定义女士。评估的潜在影响这失踪的2年的随访数据发现,可能错过了事件和流行病例的数量计算,假设每个人都缺少后续数据将符合病例定义和估计和比较反复。

统计分析使用R:语言和环境统计计算v.2.15 (R统计计算的基础,维也纳,奥地利;2012)。

本研究通过英属哥伦比亚大学的临床研究伦理委员会(批准# h10 - 01361)。公元前公元前卫生部、重要的统计机构和BC PharmaNet批准获得行政卫生数据。

结果

从1996年到2008年,公元前4222年居民遇到的事件情况下定义≥7女士声称(或≥3女士申请那些≤3年的居留权BC)和至少5年的居留权之前他们的第一个医学相关索赔。标准化的年发病率为7.8 (95% CI 7.6, 8.1)每100000人;女性11.5 (95% CI 11.1, 11.9)和4.1 (95% CI 3.8, 4.3)。≥3的更敏感的病例定义女士声称发现了5876事件情况下,标准化的年发病率估计每100000人10.9 (95% CI 10.6, 11.2)。

特点,总结了事故情况下表1;性别、年龄和SES分布相似不管病例定义使用。女性占大约四分之三的事件情况。整体平均年龄在第一个医学相关索赔是女性(44岁)比男人低(46岁)(p< 0.001)。病例分布在SES昆泰当时事件的不同要求,与更多的情况下在中间和更高的SES昆泰,但绝对差异小。在所有事件的情况下(使用的主要定义),3年内27%满的处方DMD的事件索赔;这一比例在1996年和2000年之间从10增加到32%;处方的比例保持稳定在3年内33节%从2000年到2007年(最后一个日历年和3年的随访)。

表1的特征事件(1996 - 2008)和普遍(2008)多发性硬化病例在不列颠哥伦比亚,加拿大
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中值数年之间第一个医学相关声明和完成标准的主要总体病例定义为1.3年;男性1.2年,女性为1.0年。随着随访时间减少在观察期间,中位数时间达到标准自然下降;最长为2.1年(四分位范围:0.8,5.3)在1996年到15年的随访数据可用为止。使用更敏感的病例定义,75%的病例在1.8年(平均0.4年)达到标准当了15年的数据是可用的。

虽然有小波动在年度发病率(无花果。1a、b),没有任何证据表明增加发病率在1996年和2008年之间无论病例定义使用。所有年平均女性男性发病率比为2.8 (95% CI 2.6, 3.0)。这一比率由历年变化;性和之间的交互是统计学意义(p= 0.045)小减少发病率在女性,而男性(表率保持稳定2)。

图1
图1

年龄标准化年度发病率(1996 - 2008)的多发性硬化病例被主病例定义(一个)和更敏感但不特定的病例定义(b)在不列颠哥伦比亚,加拿大。注意:在最后一年发病率明显增加一个是一个结果的标准;所有潜在的事故情况下,年≤3年的后续研究结束,因此只需要3声称符合病例定义

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表2事件病例数和多发性硬化发病率每年每100000人口(1996 - 2008)在不列颠哥伦比亚,加拿大按性别和日历年度
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2008年7月1日,有8546人生活在公元前女士和每100000人标准化患病率为179.9 (95% CI 176.0, 183.8)。每年的患病率估计性和性别比例为1991 - 2008表所示3。更敏感的病例定义,标准化患病率2008年7月1日为235.8 (95% CI 231.4, 240.3),和一个生活在公元前约11184例点患病率日期。

表3的流行病例数量和多发性硬化患病率每100000人口(1991 - 2008)7月1日在不列颠哥伦比亚,加拿大按性别和日历年度
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8546流行病例的平均年龄52岁,74%是女性。作为入射情况下,观察到在SES组比较显示不均匀分布的普遍情况下女士与女士更普遍情况下更高的SES比昆泰昆泰越低,但小的绝对差异。性别、年龄和SES分布是相似的普遍情况下被替代行政案件(表定义1)。至少29%的普遍情况下收到了处方模式在某种程度上在后续(或22%的病例被更敏感的定义)。

MS的患病率增加18年观察期间平均每年4.7% (p< 0.001),性别比率从1991年的2.27增加到2008年的2.78 (p< 0.001)(图2a、b)。总的来说,普遍情况下女士的峰值年龄随着时间的增加从45-49年在1990年代早期55-59年2008(无花果。3)。

图2
图2

年龄标准化患病率(1991 - 2008)的多发性硬化病例被主病例定义(一个)和更敏感但不特定的病例定义(b)在不列颠哥伦比亚,加拿大

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图3
图3

不同年龄组患病率多发性硬化症被主病例定义每100000人口选择年(1992、1996、2000、2004和2008年)在不列颠哥伦比亚,加拿大

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那些失踪的后续信息2009 - 2010,有254个人≥1脱髓鞘声称到2008年底,还没有遇见了主病例定义和74人还没有见过更敏感的定义。这些额外的情况下有可能增加了MS患病率估计为2008,完整的随访数据到2010年一直可用。的最大潜在影响是低估了2008发病率高达5.3/100000(或1.6/100000使用≥3索赔定义)。1996 - 2008年年均发病率可能是低估了每100000人0.2例,而使用替代的发病率估计病例定义就不会受到影响。当所有这些潜在的情况下被假定拥有满足的定义和包含在估计和比较,发现所有相关事件随时间的变化和特点,普遍情况下保持不变。

讨论

加拿大BC的流行女士稳步上升显著,在2008年从1991年的78.8/100000到179.9/100000。公元前的发病率保持稳定在研究期间,平均每年7.8每100000新病例的女士在1996年至2008年之间,这是相对世界其他地区(1- - - - - -4]。随着时间的性别比例增加;但是,性别比例发生率平均为2.8:1,没有增加。

方法论的差异使直接比较流行女士在公元前困难的早期研究。除了基于自我报告的一项研究[女士21),流行女士的最后全省范围的估计,过去临床上确诊定义,是1982年的93.3/100000 (22]。我们估计1991(78.8/100000)和1992(101.1/100000)兼容这个估计从10年前。没有先前的发病率在公元前女士估计比较我们的观察。然而,使用相同的验证管理女士年龄标准病例定义相同的人口,一个类似的年度发病率最近被发现在加拿大中部10)(11.4/100000在马尼托巴省使用更敏感的病例定义)。虽然发生率偏高年度被发现在加拿大东部11)(9.8/100000在新斯科舍省使用我们的主要情况下定义),95%的置信区间重叠与那些在我们的研究中。公元前,马尼托巴省和加拿大新斯科舍省是大约19%的人口;推断这些省份的联合估计(由它们的相对人口加权)到加拿大,2014年人口3550万,将意味着每年大约有3000新病例诊断女士,每天或8新病例。此外,合并后的患病率估计推断(200/100,000)三省将意味着大约71000人生活在加拿大的女士。

我们的观察,MS的患病率增加大约4.7%每年在公元前,普遍的年龄人口已上升为更广泛的社会具有重要意义,包括政府和卫生保健计划。我们还发现女性对男性的比例逐渐增加与女士生活;这是兼容从加拿大其他地区最近的观察10,11)和英国(23),可能是由于不断变化的人口统计数据(平均年龄)普通人群和女性相比,男性更大的预期寿命。

公元前患病率上升不能解释为越来越多的新情况下女士;我们的发病率仍然保持相对稳定的13年期间,尽管变化的诊断标准[女士24),增加可用性疾病的药物。虽然这似乎与世界其他地区,一些最近的增加发病率已报告(5),一个稳定的发病率也被发现在一个相似的时期在加拿大其他省份10,11,19,25,26)和英国(23]。结合我们的研究结果,这表明女士的发病率近年来在一些地区已经企稳。没有增加的发病率、患病率上升可能反映了由于早期诊断疾病持续时间更长,改善生存与女士或两者兼而有之。生存改善了BC一般人群和患者女士在过去30年(公元前27]。同样,改善生存女士被发现在其他人群,包括那些从丹麦28)和挪威(29日]。移民的普遍情况下也会影响流行趋势和英属哥伦比亚的人口从1991年到2008年增加了近30%,主要是由于移民加拿大其他省份和其他国家。居民的患病率估计包括病例女士,以及那些移民到公元前,观察期间。新移民普遍情况下会导致增加患病率随着时间的推移,如果有更大比例的情况下在这些移民女士BC。

当时事件的平均年龄44年医学相关声明。这个年龄相当,记录在加拿大其他省份10,11),被发现在3年内诊断日期从医学图表或女士的个人报告74年和76%的情况下,分别为(10]。也相当于诊断确定为第一次约会在惯例研究数据库情况下英国的女士(23]。诊断日期,或第一个医学认可,经常被用来测量发病率[女士2- - - - - -4出现症状,往往发生在几年前首先认可和疾病诊断。

值得注意的是,当别人报道增加女性的发病率比男性和女士(6),我们发现没有证据表明这种趋势在公元前。相反,我们观察到的这一比率下降随着时间的推移,虽然绝对差异小。然而,更多的女士一直观察性别差异明显;近四分之三的事故案例在公元前女性和男性比女性大约3岁时的第一个医学相关索赔反映典型的发病年龄性别之间的差异。

我们观察到一个小差异分布的情况下,在整个社会经济昆泰,和一个大比例的事件和流行情况下昆泰上部和更少的低。类似的观察已经过去(30.- - - - - -34),尽管其他人没有关系或负面报道与SES [35]。

大约三分之一的事件或普遍情况下女士填补处方模式在研究期间,从2000年开始稳定。这个比例似乎低,尤其是当比先前的估计(73 - 85)来自一个志愿者招募患者样本从加拿大女士治疗中心36]。然而,我们的比例是来自以人群为基础的,而不是在诊所数据,第一个DMD(干扰素beta-1b)才批准使用在1995年在加拿大,也并不是所有的女士会有资格获得治疗的人(包括那些不能行走,无复发和那些原发性进行性疾病)。因此,很可能我们的数据提供了一个真实的描述模式使用女士在英国哥伦比亚人在研究期间。

我们研究的优点包括使用管理健康数据,公元前代表整个人口,横跨近二十年允许我们评估时间的趋势。此外,我们使用了两个之前验证女士病例定义生成这些估计(10,11]。主要的定义被认定为最好的候选人之间的特异性和灵敏度之间的平衡验证病例定义[女士11]。二次定义生成更高的估计,由于其更大的敏感性,但可能包括更大比例的假阳性。估计产生的主要定义时可以更有用的重要的风险降到最低,包括没有女士的人,而估计的定义可能更敏感更有用的评估疾病负担和卫生保健计划。虽然这些病例定义女士没有专门使用BC的管理数据,验证算法验证在新斯科舍省和马尼托巴省10,11]。此外,类似7-claim行政案件的定义来源于女士管理数据在安大略省,加拿大该省在初级保健数据集验证和发现优秀的性能18]。加拿大公共卫生保健系统的结构和编码方法医生和医院健康管理这三个省份和BC之间的数据是一致的,这表明病例定义将表现良好,可以可靠地应用于公元前。BC行政卫生数据库使用,独立并结合等效加拿大其他省份的数据,识别和研究其他慢性疾病,如糖尿病和高血压37- - - - - -39]。

卫生行政数据有局限性。虽然我们允许五年claim-free磨合过程捕捉事件情况下,它仍然是流行女士良性病例很少与医疗系统并被错误地归类为事件。确定MS发病率的研究是一种常见的问题由于不可避免的疾病的症状出现和识别之间的时间间隔;估计发病率可能受到不完整的年底确定后续的影响。同样的,最早的年发病率估计(1991和1992)应该谨慎对待;例非典型普遍很少接触这些年来医疗体系可能已经错过了。另一方面,尽管我们已经错过后续数据254潜在病例和女士不能确认他们标准会见了随访至2010年,估计没有明显影响。

我们无法考虑种族,或原产国。公元前尽管大多数居民是欧洲血统,有更高比例的非欧洲血统的居民比加拿大其他省份。欧洲血统的比例已经下降随着时间的推移,从公元前人口的82%(1996年40)到2006年的75% (41];亚洲血统的人代表最大的少数民族群体。公元前有些低发病率女士相比,在加拿大东部[11)可能是由于不同的源的民族人口(41]。

总之,公元前发病率高女士保持稳定了十多年。然而,在加拿大和其他地方一样,患病率和女士的高峰年龄人口大幅增加。人口管理卫生数据库和验证病例定义的女士使用健康声明数据提供一个可靠的、可访问的和成本有效的监测手段的发病率和患病率。