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补充系统提供关键immunoprotective和免疫调节功能但不受控制的补体的激活可导致严重的病理。罕见的溶血性疾病阵发性夜间血红蛋白尿(PNH),体细胞突变导致缺乏glycosylphosphatidylinositol-linked表面蛋白,包括终端补体抑制剂CD59在造血干细胞。在一个功能失调的骨髓背景,这些变异血祖细胞扩张和填充边缘。缺乏对PNH红细胞CD59导致慢性complement-mediated血管内溶血,一个过程的核心PNH的发病率和死亡率。最近的发展,人性化单克隆抗体针对C5补充组件,eculizumab (Soliris;美国Alexion Pharmaceuticals Inc .,柴郡,CT),块终端补体激活的促炎和细胞溶解的影响。最近批准的eculizumab作为first-in-class补体抑制剂治疗PNH验证补充抑制的概念是一种有效的治疗和提供理由的调查其他补充在其中扮演的角色。
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在这篇文章最初发表的版本,p。1258, 2nd paragraph, the incorrect eculizumab serum concentrations appear to reach steady state and the incorrect accumulation ratio (Racc)eculizumab。正确的句子是“Eculizumab血清浓度出现~ 57天后达到稳定状态。在稳定状态,eculizumab积累比(Racc1.075)计算。“此外,在图5中,在PDF版本,“评估”被切断了盒子的底部开始”2006年9月”。最后一句应该读”分别BLA和MAA提交给FDA和欧洲;获得加速评估。“在表1,标题”单位的红细胞表面包装输血/耐心/月”现在出现在一个单独的行。的错误得到纠正HTML和PDF版本的文章。
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确认
作者希望承认Alexion研究团队的参与eculizumab的识别和表征,eculizumab Alexion临床和药物开发团队的临床程序,临床医生和病人参与试验,和克里Quinn-Senger和丽贝卡·贝克对援助的准备手稿。
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洛特,R。,Rollins, S., Mojcik, C.et al。补体抑制剂的发现和开发eculizumab治疗阵发性夜间血红蛋白尿。生物科技Nat》25,1256 - 1264 (2007)。https://doi.org/10.1038/nbt1344
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