海湾战争时代多发性硬化症人群:年龄和发病率的种族、性别和服务

文摘

我们描述一个新的全国性事件的多发性硬化症从美国老兵人口。这个群体提供了一个更新的唯一其他美国全国发病率研究多发性硬化症在1970年代完成。医疗记录和数据从国防部和退伍军人事务部为多发性硬化病例曾在军队在1990年海湾战争时代的开始,和2007年和service-connected这种疾病的退伍军人事务部的统计,从1990年起,综述。共有2691名患者被确诊为多发性硬化症:2288的,190年,207年临床孤立综合征和六个neuromyelitis视。整体种族分类是白人,黑人和其他,包括所有的拉美裔美国人。有1278名白人男性和556名女性;360年黑人男性和296名女性;200人,153人(77%)都是拉美裔。平均发病年龄为30.7岁,种族或性别之间没有显著性差异。17-50年99%,发病年龄相同的年龄范围99%的军队。 Average annual age specific (age 17–50 years) incidence rates per 100 000 for the entire series were 9.6 with 95% confidence interval of 9.3–10.0. Rates for Blacks were highest at 12.1 with confidence interval 11.2–13.1, Whites were 9.3 (interval 8.9–9.8) and others 6.9 (interval 6.0–7.9). For 83 Hispanics defined for 2000–07, the rate was 8.2 (interval 6.5–10.1). Much smaller numbers gave rates of 3.3 for Asian/Pacific Islanders and 3.1 for native Americans. Rates by sex for Whites were 7.3 and 25.8 male and female, respectively, for Blacks 8.4 and 26.3, and for Hispanics 6.6 and 17.0. Rates by service were high for Air Force (10.9) and Army (10.6), medium for Navy (9.1) and Coast Guard (7.9), and low for Marines (5.3). Relative risk of multiple sclerosis was 3.39 female:male and 1.27 Black:White. These new findings indicate that females of all races now have incidence rates for multiple sclerosis some three times those of their male counterparts and that among these groups, Blacks have the highest and others (probably including Hispanics) the lowest incidence rates regardless of sex or service. The low rate for Marines is unexplained. This Gulf War era multiple sclerosis cohort provides a unique resource for further study.

介绍

多发性硬化是最常见的进行性神经障碍的年轻人影响>全球120万人(院长,1994年)。病态,它的特征是炎症和变性在中枢神经系统的髓鞘和轴突(特拉普et al。,1998年)。尽管几十年的密集的研究,没有具体原因障碍已被确认。疾病发病率流行病学研究提供了重要的数据,风险因素和时间趋势帮助集中假说和提供新的研究机会。

基于人群的患病率和发病率的研究是至关重要的了解一个国家或地区内的疾病负担。近年来,在美国(多发性硬化的研究相对较少Baum和罗斯柴尔德,1981;安德森et al。,1992年;赫尔南et al。,1999年;努南et al。,2002年,2009年;娃et al。,2003年;Neubergeret al。,2004年)。大多数这些研究都是基于区域的和不反光的人口多样性的美国人。唯一我们全国的发病率和患病率研究之前,由美国国立卫生研究院,进行了1970年和1976年之间(Baum和罗斯柴尔德,1981)。流行率在1976年1月1日是58每100人000年,和1970年和1975年之间的平均年发病率是4.2每100人000人。在这个国家最近流行的研究报道率每100 000 (43 - 177安德森et al。,1992年;娃et al。,2003年;努南et al。,2009年)。总的来说,多发性硬化发病率和患病率更大程度上增加了在美国在过去四十年。一个显著的人口趋势,发现全世界大多数国家,一直在增加女性多发性硬化发病率和患病率(Baum和罗斯柴尔德,1981;赫尔南et al。,1999年;娃et al。,2003年,努南et al。,2009年)。

美国的军事人口为流行病学研究提供了丰富的资源在多发性硬化(Kurtzke 2008)。这些研究可以追溯到第一次世界大战的时候达文波特(1922)提出了第一个全国性的分布在役男拒绝了多发性硬化症和发展下一代,那些曾在第二次世界大战和朝鲜战争(Kurtzkeet al。,1979年),然后第三批那些曾在越南战争和后来1994 (瓦林et al。,2004年)。大多数这些作品运用病例对照方法检查多发性硬化发病的危险因素,发展和死亡。

1990年8月2日,伊拉克入侵并占领了科威特的状态。在同一日期,联合国安理会通过了第660号决议,要求立即撤军。8月7日,美军被派往沙特阿拉伯作为防御入侵的威胁。进一步安理会的决议后,1991年1月16日宣布战争状态由联合国和美国1月12日。进一步决议发生新的威胁出现在接下来的20年。整个时期,从1990年到现在,一直被称为海湾战争时代。

我们在这里介绍一个新组装的人口罹患多发性硬化症的退伍军人和现役军事服务在这个时代。这个群体的总体特征是沿着与年平均发病率由种族、性别和服务。

材料和方法

海湾战争时代多发性硬化症人群聚集类似世界战争II-Korean冲突系列和越南,后来系列(Kurtzkeet al。,1979年;瓦林et al。,2004年)。退伍军人福利管理的协助下,退伍军人事务部数据库和国防部的数据,我们发现所有老兵,并评估申请服务连接了多发性硬化症退伍军人事务部的统计,和那些现役服务在1990年和2007年之间。我们还发现了个人已经申请服务连接临床孤立综合征,包括视神经炎和横向脊髓炎。服务连接多发性硬化症的决定需要确凿的证据,证明在考试期间由多发性硬化症临床体征或后7年内军事服务。这个决定是不考虑排名,种族、性别或财务状况。回顾过去的医疗记录和检查的医疗服务提供者在神经系统疾病被要求为每一个决定评级委员会提供服务连接神经障碍。

补偿和养老医疗数据文件包含初始和持续的人口和service-connected退伍军人。与监督研究神经学家,综述了所有情况下由训练有素的萃取器及相关人口、临床和环境暴露变量记录。综述了针对每种情况的变量,证实了诊断的一个研究神经学家(分子量和J.K.)。例多发性硬化症或临床孤立综合征诊断符合2005年麦当劳的标准(波尔曼et al。,2005年)。例视神经节neuromyelitis需要满足标准化的临床标准Wingerchuket al。(2006)。在这项研究中,我们包括诊断多发性硬化,多发性硬化症,临床孤立综合征和视neuromyelitis例多发性硬化症。最古老的神经系统检查后第一次发病症状是编码和得分根据Kurtzke残疾状态量表(Kurtzke 1970)。最近神经检查资深的记录与残疾状态量表的得分也。

数据分析

所有人口和临床变量为例从研究获得数据库。发病率的分母来自国防部的数据库。现役人口数据每年获得1990 - 2000和2001 - 10国防医学流行病学数据库(武装部队卫生监测中心,2011年)。年度人口数量被服务,可用性和大种族:白色,黑色,和其他。海岸警卫队被性(只提供数据国防医疗监测系统,1990 - 2000,2001 - 2010;研究理事会,2000,2007年;国防部统计,2004年)。从2000年开始,西班牙人,亚洲/太平洋岛民,和美国印第安人/阿拉斯加原住民(印第安人)人员确认(国防部统计,2004年)。求和的现役部队每年18年研究提供了总组和分母的1990 - 2007年。分子,所有情况,然后给出了每100 000人年发病率,相当于每100 000人口年均发病率。这是我们雇佣更多常用的利率。可信区间(CI)的利率计算使用泊松分布。标准单变量和多变量统计分析使用SPSS(17)版本。

本研究机构审查委员会批准的退伍军人事务医学中心(VAMC),华盛顿特区和VAMC,西雅图,华盛顿州。

结果

此案队列

我们检查后,我们发现总共有3499退伍军人,曾现役服务在海湾战争时期,从1990年到2007年,曾为多发性硬化症或申请服务连接临床孤立综合征。我们确定,561(19.1%)没有多发性硬化症,和247年(7.1%)在1990年之前诊断为多发性硬化症。剩下的2691组成我们的队列,具体诊断的分布性了表1。

平均历年进入现役的1987.5(标准差(SD) 8.3)和1996.2出现症状(标准差6.0);单年数据是可用的补充表1。补充表2显示了年龄进入现役的细节和发病。在服务条目平均年龄是22.0岁(SD 4.8)。出现症状的年龄中位数是30.0年平均值为30.7(标准差7.6)。百分之九十二是20-44岁发病,99%年龄在17-50。补充表3显示平均发病年龄,诊断为每个特定的种族和性别。发病的年龄没有显著差异在性别和种族组(P= 0.091)。诊断的平均年龄33.3岁(7.9 SD)各组之间也是相似的。发病的时间间隔和诊断平均为2.6年。

例多发性硬化症的人口崩溃性别和种族内的四个国防部服务以及海岸警卫队,目前国土安全部的一部分,是中列出表2。军队有最大数量的情况下与多发性硬化症和海岸警卫队最少的。美国空军的白人女性比例最高(26%);否则,几乎没有证据表明通过性别或种族差异服务。

所有服务成员的平均年龄从1990年的27.7年略有增加到2007年的28.3年(国防医疗监测系统,1990 - 2000,2001 - 2010;,研究理事会,2000,2007年)。总体来看,99%的军事17-50岁。女性的比例变得更加明显在这同一时期。在1990年,11.5%的现役军官和10.9%的现役招募成员是女性,比例为15.2%和14.2%,分别为2007。在国防部,美国空军最高比例的女性紧随其后的是海军,陆军和海军陆战队。

多发性硬化症的发病率

补充表4列举了分母军事人口性别、种族和服务下18年期间的研究。补充表5提供平均年发病率分别为每个种族,性别和服务。这些数据进行了总结表3和4。表3提出了平均年发病率多发性硬化症的种族和性别。表4介绍了平均年发病率为多发性硬化症和性服务。黑人的发病率是最高的12.1每100 000和95%置信区间,11.2 - -13.1,白人是9.3每100 000 (CI 8.9 - -9.8),和其他种族6.9每100 000 (CI 6.0 - -7.9)。每组然后从其他的显著不同。200年的另一组含有153西班牙裔(77%),与数量较小的亚洲/太平洋岛民,印第安人/阿拉斯加原住民,多个和未知的种族(cf。表2)。

我们能够直接计算发病率为西班牙裔和其他命名比赛2000 - 7,当分母数据成为可用的:83年的西班牙裔病例每100 000 8.2的速度,95%可信区间6.5 - -10.1,略高于6.9的总为他人(CI 6.0 - -7.9)。亚洲/太平洋岛民与15例3.3的速度(CI 1.9 - -5.5)和五个美国印第安人/阿拉斯加原住民给3.1的速度(CI 1.0 - -7.3)。然而,直接与之前比较种族是推测的,因为他们不是来自整个相同的数量。每个其他的种族,但是,仍然显示率明显低于那些黑人和白人,除了西班牙裔和白人之间的比较没有达到统计学意义。每个三个主要的种族,女性是男性的三倍。

多发性硬化症的最高发病率在军事服务的军队在000年每100人10.6(可信区间9.9 - -11.2)和美国空军在10.9 (CI 10.1 - -11.7),见表4。海军和海岸警卫队的少量(53)降低为9.1(可信区间8.4 - -9.8)和7.9(可信区间5.9 - -10.3),分别。明显低于其他服务都是海军陆战队的发病率5.3每100 000 (CI 4.5 - -6.2)。为每个服务,包括海军陆战队,3:1女:男性比率被发现。

时间趋势

纵向趋势在多发性硬化的风险在我们的三个独立的老兵在60年的时间显示在军团表5主要性别或种族群体。风险计算相对风险比率为世界战争II-Korean冲突系列(Kurtzkeet al。,1979年)和越南,后来系列(瓦林et al。,2004年)而不是风险比率从当前系列的发病率。相比白人男性作为参考,有了稳步上升的风险多发性硬化症黑人男性,其他种族男性,白人女性和黑人女性。世界上没有其他种族的女性战争II-Korean冲突系列,和他们在越南,后来队列是不稳定的,只有9例和6个控件。海湾战争时期的相对风险比1.98系列(CI 1.5 - -2.6)。在所有的这些系列中,拉美裔是另一组的一部分。

的主要群体,相对风险比为3.39 (CI 3.13 - -3.67)女性和男性。黑人与白人的相对风险比为1.27 (CI 1.16 - -1.39)。为他人和白人,这是0.72 (CI 0.62 - -0.83),黑人和其他相对风险比为1.76 (CI 1.49 - -2.05)。

讨论

海湾战争多发性硬化症队列是一个大时代,人口多样化的群体反映了当代军事人口。我们的发现黑人有多发性硬化的发生率高于白人,都高于其他种族的小说。四分之三的“其他”种族集团是西班牙裔,我们怀疑他们也有利率低于白人,即使可用子集的差异没有达到统计学意义。注意,这些是17-50岁人的死亡率。在“其他”集团,我们还发现了少量的美国印第安人/阿拉斯加原住民和亚洲/太平洋岛民与多发性硬化的每100人000。一致的发现在每个主要种族是女性多发性硬化率高的三倍,对于男性。这些结果已经建议由我们的越南和后来的多发性硬化组(瓦林et al。,2004年)。

发病率是最好的衡量疾病发病率是不受生存时间的影响。在北美和西欧,多发性硬化一般都增加年度发病率在过去50年里与最近的总体利率每100 000 (3 - 10Koch-Henriksen索伦森,2010)。这一趋势也被发现,但在较低的水平,在中东和亚洲(Houzenet al。,2008年;Elhamiet al。,2011年)。我们的海湾战争时期发病率多发性硬化症人群仅限于现役军事组成主要是年轻人,这是,然而,这种疾病的主要高危人群。百分之九十九的病例17-50岁发病,年龄一样我们的军事人口的99%。我们的利率每100 000 9.6例,与所有女性为24.7每100 000和所有男性为7.3每100 000是最高的报道。Baum和罗斯柴尔德(1981)最大的发病率为10.5每100人000年出版个人30—39岁的美国在他们的研究从1970年代。不同年龄组发病率最高的所有女护士健康研究和护士健康研究II,跨越了1976年到1994年,每100人有18.9 000人每年40-44-year-old集团(赫尔南et al。,1999年)。在西欧,发病率为1991 - 2000年在丹麦人20至49岁是女性8.0,男性为17.5岁(Koch-Henriksen 1999;Koch-Henriksen索伦森,2010),我们对白人的发病率17-50 25.8和7.3每100人000岁的女性和男性,分别为1990 - 2007。关于多发性硬化症的临床特征在退伍军人卫生保健系统在一般情况下,我们最近发现,退伍军人事务部用户的临床特点是类似于其他大型人群为基础的多发性硬化症人群(Culpepper 2008);海湾战争时期的多发性硬化症队列将会在后面的纸。

这是第一个研究来评估确诊多发性硬化病例的发病率在一个多民族群体。支持我们的研究结果的种族、性别和服务,我们指出最近的一份报告迪乌斯(2011)。使用行政数据为2000 - 9为现役人员,他说多发性硬化发病率在黑人(18.3每100人000人年)的白人的1.5倍(12.5每100 000)。拉美裔和其他种族都是每100 000 9.4和8.4,分别。类似于我们的数据,发病率在女性高3.3倍,在服务分支是最高的空军在海军陆战队的最低18.3和6.0。因为专门定义的例多发性硬化诊断代码而不是裁决,这些利率可能会膨胀。例如,我们发现,只有大约一半的患者疾病和有关健康问题的国际统计分类(ICD-9)代码内多发性硬化症的医疗记录系统学术附属VAMCs实际上有一个正确的多发性硬化症诊断后使用麦当劳严格的审判标准(Culpepperet al。,2006年)。最近我们社区患病率研究多发性硬化的三个区域显示患病率的白人要大于对黑人和西班牙裔,但差异不显著(努南et al。,2009年)。

可能的解释为多发性硬化发病率高黑人是重要的探索。基于我们之前与军事上面引用的军团(表5),这些变化体现自己最近,过去两三代人。就像女性几乎普遍增加利率,这种类型的变化引起环境风险的一个主要角色或病原学的因素。因此,它将是合理的考虑到吸烟、缺乏维生素D和病毒感染多发性硬化发病的危险因素基于文献的支持(埃伯斯,2008)。或者,可能有独特的环境因素在军事,增加对多发性硬化的风险高于一般人群。潜在的因素,有一些合理性包括接种疫苗(Kerrisonet al。,2002年)、传染病在部队(Hyamset al。,1995年),机载曝光(里瑟et al。,2002年),和军事经验本身,尤其是对于那些驻扎在剧院的作战行动。

自吸烟率在所有种族和男女有显著下降在过去的30年(MMWR 2011),很难提出吸烟作为我们的研究结果的解释。微分水平的维生素D或阳光照射在黑人或其他深色皮肤的种族可能起到了一定的作用,值得进一步研究。维生素D状况评估的关键时期症状出现之前,首先是至关重要的在确定这个变量对磁化率的影响。相关研究利用presymptom出现血清在军事队列之间表现出显著相关性低血清25-0H维生素D和多发性硬化症在白人而不是黑人或拉美裔(芒格et al。,2006年)。此外,地理纬度在青春期似乎扮演的角色在决定美国内多发性硬化的风险。在我们的越南和后来的群体,有一个明显的南北梯度下降发现二战的队列,阿拉斯加,小数字,似乎是一个低风险状态(瓦林et al。,2009年)。最后,与巴尔病毒感染率的变化或其他病毒可能负责这些改变在多发性硬化的风险,应该评估(欧文斯et al。,2011年)。

遗传易感性的多发性硬化症在很大程度上是与人类白细胞抗原DRB1位点在多数白人人口。在黑人与多发性硬化,主要histocompatability复合物(MHC)似乎不太重要的行列式疾病风险。在这方面,最近的一项研究证实了两MHC II级单核苷酸多态性与多发性硬化的黑人(麦克尔罗伊et al。,2010年)。MHC等位基因之间的相互作用通过上位种族内可能是一个因素,但并没有被广泛地研究过了(Ramagopalan埃伯斯,2009年)。

本研究的长处和局限性应该注意。我们确定策略来识别所有新例多发性硬化症可以质疑。我们认为service-connected的使用情况为我们提供了基本上所有新例多发性硬化症的军事期间内的兴趣。直到最近,多发性硬化症的诊断医疗自动放电的理由。但是,在我们的群体中,有一小部分人已经继续服役后诊断,也注意到了这一点迪乌斯(2011)。与私人医疗体系在美国,美国国防部所有服务成员和医疗系统是免费开放专家。我们不包括例多发性硬化症的窗外第一诊断海湾战争时代的军事服务,这是另一个限制。所以可能出现多发性硬化症患者出院后的军事错过了,因为他们没有申请服务连接或过去7年的时期。然而,激励服务连接是伟大的。除了接收残疾每月收入,有一个服务连接一种疾病如多发性硬化症保证免费出院后退伍军人医疗系统广泛的军事医疗、医疗设备和社会服务。退伍军人事务部多发性硬化症卓越中心,成立于2003年,已经改善了外展,有这种障碍的诊断技术和临床护理退伍军人和扩大意识service-connected好处的多发性硬化(瓦林,2010)。

这项研究的主要限制,我们的先前的研究在老兵的数量,然而,是,在所有这些情况下有限的现役军人,和外推超出这个独特的子集可以受到质疑。事实上它已经。写的一篇论文中为了解决这个特定点,Kurtzke (1978年59页)写道,“退伍军人的年龄分布,然而,类似于没有人类已知的普通人群。在创作中,他比较多发性硬化症的分布为4097年白人男性二战退伍军人在住宅的系列报道了状态进入服务,与3943年pre-illness,匹配控制(明年的出版物中描述;Kurtzkeet al。,1979年)的分布相同的4097例和1940年的人口普查人口约2000万居住的白人男性15 - 34岁的状态;这两个发行版包括哥伦比亚特区和加州一分为二:北部和南部。这两个分布几乎是相同的。斯皮尔曼相关系数(r_年代)是0.950;t₄₈= 21.120 (P=0.001;t₄₈=3.515)。

总之,新定义的海湾战争时代多发性硬化症队列人口多样化,既反映了军队,或许美国人口。多发性硬化发病率为黑人比白人高,为西班牙裔和利率低于。女性比例在所有种族和军事服务是男性的三倍。我们计划进一步的研究这个群体评估多发性硬化症发病和进展的危险因素。一个主要的调查将军事经验的影响或严重的疾病。率高的地面部队的陆军、空军、海军服务和较低的。这个解释似乎并不在所有可能的答案为什么海军陆战队rates-perhaps一半高,低得多的军事同行其他服务。这一发现可能是最意想不到的,但仍然有效,发现到目前为止的研究。环境危险因素和遗传易感性在少数人群也应探索更好地理解这些观察。

资金

这项工作是由退伍军人事务部绩效评估(epid - 009 - 06 - f)和部分国家多发性硬化症协会试点格兰特(PP1368)和退伍军人事务部多发性硬化症卓越中心。

补充材料

补充材料可在大脑网上。

确认

除了列出作者、退伍军人事务部多发性硬化症卓越中心流行病学组由Lakmini Bulathsinhala, Korisha Ramdhanie和Chinenyenwa Onyemaechi。

缩写

缩写
• VAMC

  退伍军人事务医学中心

引用