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中国神经。2017年7月,13 (3):227 - 233。英语。gydF4y2Ba
网上发布的2017年6月30日。gydF4y2Bahttps://doi.org/10.3988/jcn.2017.13.3.227gydF4y2Ba
版权©2017韩国神经协会gydF4y2Ba
神经系统并发症治疗期间的中东呼吸系统综合症gydF4y2Ba
Jee-Eun金,gydF4y2Ba一个gydF4y2BaJae-Hyeok Heo,gydF4y2Ba一个gydF4y2BaHye-ok金,gydF4y2BabgydF4y2BaSook-hee歌,gydF4y2BabgydF4y2BaSang-Soon公园,gydF4y2Ba一个gydF4y2BaTai-Hwan公园,gydF4y2Ba一个gydF4y2BaJin-Young安,gydF4y2Ba一个gydF4y2BaMin-Ky金,gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba和gydF4y2BaJae-Phil崔gydF4y2BacgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba医学中心的神经学部门,首尔,首页首尔,韩国。gydF4y2Ba
bgydF4y2Ba肺学和危重病医学,内科,首尔医疗中心,首尔,韩国。gydF4y2Ba
cgydF4y2Ba传染性疾病,内科,首尔医疗中心,首尔,韩国。gydF4y2Ba

函授:Jee-Eun金,医学博士。神经学部门,首尔医疗中心,1首页56 Sinnae-ro Jungnang-gu, 02053年首尔,韩国。电话号码+ 82-2-2276-8637,传真+ 82-2-2276-8509,gydF4y2Ba电子邮件:gydF4y2Bajunenr@gmail.comgydF4y2Ba函授:Jae-Phil崔博士。传染病,内科,首尔医疗中心156 Sinnae-ro Jungnang-gu, 02053年首尔,韩国。电话号码+ 82-2-2276-8663,传真+ 82-2-2276-7820,gydF4y2Ba电子邮件:gydF4y2Badasole@hanmail.netgydF4y2Ba
2017年2月15日收到;修订后的2017年5月16日;2017年5月18日接受。gydF4y2Ba

这是一个开放的分布式根据条创作共用署名非商业性许可证(gydF4y2Bahttp://creativecommons.org/licenses/by-gydF4y2Ba数控/ 4.0 /gydF4y2Ba),允许无限制的非商业用途、分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。gydF4y2Ba




文摘gydF4y2Ba

背景和目的gydF4y2Ba

中东呼吸综合症(即高死亡率和大流行的潜力。然而,神经系统的表现即很少报道自2012年首次出现。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

我们评估四个实验室确诊即冠状病毒(x)感染患者在治疗即神经系统并发症。这四个病人从一群23名患者在一个指定的医院接受治疗,在2015年韩国爆发。临床表现,实验室研究和预测。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

四23日承认即患者神经系统症状报告期间或之后MERS-CoV治疗。这四种情况下的潜在诊断包括Bickerstaff与格林-巴利综合征的脑炎重叠,intensive-care-unit-acquired弱点,或其他有毒或传染性疾病。没有出现神经系统并发症与呼吸道症状,而不是被推迟2 - 3周。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

神经肌肉并不罕见并发症即治疗期间,他们可能曾被诊断。理解神经等传染病的表现是很重要的事情,因为这些症状很少评估彻底治疗期间,他们可能会干扰预后或治疗需要修改。gydF4y2Ba

关键词:gydF4y2Ba
格林-巴利综合征gydF4y2Ba;gydF4y2Ba中东呼吸系统综合症gydF4y2Ba;gydF4y2Ba神经系统并发症gydF4y2Ba;gydF4y2Ba周围神经病变gydF4y2Ba
介绍gydF4y2Ba

自第一例中东呼吸系统综合症即被报道在沙特阿拉伯2012年,1826年经实验室确诊的病例记录在27个国家,和35.5%的患者死于这部小说的病毒。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba2015年5月,韩国遭受最大的爆发中东以外的事情,在这186名患者被证实感染和38人死亡。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba

MERS-coronavirus (x)患者感染通常表现发热、肌痛,咳嗽,呼吸困难,通常进行肺炎。虽然有些感染是无症状的,很多情况下表现为严重的症状,会导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS),感染性休克,multiorgan失败和死亡。gydF4y2Ba4gydF4y2BaMERS-CoV在gydF4y2BaBetacoronavirus属gydF4y2Ba已知物种的潜在神经感染性。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba然而,目前市面上的信息很少的神经系统表现即及其发病率。在沙特阿拉伯一个回顾性研究发现,25.7%的病人即发达混乱和8.6%经历了癫痫。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba只有4例中枢神经系统参与(急性播散性脑脊髓炎、中风和脑炎)和1例重症疾病多神经病患者即已报告。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba

这里我们描述四个患者神经系统症状发展即在接受治疗时指定一个医院治疗即韩国在2015年爆发。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

我们回顾了临床记录和实验室和放射性的发现所有的实验室确认MERS-CoV-infected患者承认首尔医疗中心(韩国),这是一个主要的指定医院隔离治疗患者的严重事情最终在朝鲜即爆发在2015年5月和6月。具体来说,医疗记录的四个有经验的神经系统并发症的患者被两名有经验的神经学家详细评估。gydF4y2Ba

MERS-CoV感染的存在证实了应用实时逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)从下呼吸道标本(收集痰和气管吸入等)根据世界卫生组织的建议。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba脓毒症的临床阶段定义根据第三国际共识定义为脓毒症和脓毒性休克(Sepsis-3)。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba我们计算了肺炎严重程度指数和简化急性生理学得分第二识别的严重性肺炎和每个病人的情况在进入重症监护室(ICU)。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba本研究机构审查委员会批准(批准号首尔医疗中心2015 - 069)。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

所有承认即患者的人口统计学特征gydF4y2Ba

23例经实验室确认MERS-CoV-infected患者在研究期间承认。病毒传播是与所有的确定患者的医疗保健设施。平均随访期为49天(四分位范围(差)= 12 - 290天)。总数的23例确诊病例,19个病人存活与抗病毒药物和治疗后最大的支持性护理。三重抗病毒治疗方案包括皮下聚乙二醇干扰素alpha-2a(180每周µg 2周),高剂量口服利巴韦林(2000毫克负荷剂量,紧随其后的是1200毫克每8 h (q8h) 4天,然后600毫克q8h 4 - 6天),和口服lopinavir /例如(400毫克/ 100毫克q12h 10天)是管理所有病人不管疾病严重程度,这是按照生成的临时建议在朝鲜的早期即流行。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba所有患者的人口学特征和临床结果了gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。4名患者死于早期或晚期呼吸衰竭引起的疾病的进展。gydF4y2Ba


表1gydF4y2Ba
实验室确诊即冠状病毒感染患者的人口统计学特征gydF4y2Ba
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神经系统并发症患者的特性gydF4y2Ba

23包括四个病人(2男2女)抱怨神经症状MERS-CoV治疗期间或之后,所有这些患者神经。他们的平均年龄是46年(IQR = 27-46年)。这四个病人的临床表现和治疗应用中gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba和gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba


表2gydF4y2Ba
即患者的临床表现有经验的神经系统并发症,和治疗应用gydF4y2Ba
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表3gydF4y2Ba
患者的神经系统症状和实验室研究实验室确认的事情gydF4y2Ba
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患者1gydF4y2Ba

现年55岁的人可能已经暴露在MERS-CoV在医院或家庭接触5至18天前他在我们医院承认是因为他的痰的rt - pcr显示MERS-CoV积极性。他有心房纤颤,糖尿病,高血压,慢性肾脏疾病,甲状腺机能减退。在承认他否认有任何临床症状,但在他的两个胸片显示模糊的透明低肺。gydF4y2Ba

一个三重抗病毒方案开始。他开始抱怨在医院一天呼吸困难(HD) 2,然后他的呼吸恶化进展非常迅速。抗菌治疗了他的治疗方案。他是气管插管,增加了机械通风在HD 10。急性呼吸衰竭是其次是ARDS、败血性休克,multiorgan功能紊乱综合症。在高清16日他的呼吸状况开始改善,他是机械通风在高清28日起飞。病人仍昏昏欲睡,展现两国下垂后31 h镇静咪达唑仑的管理是在高清25日停止。神经学检查发现完整的外部眼肌麻痹和轻微的肢体共济失调。弱点也怀疑所有的四肢(医学研究委员会(MRC) 4级)。眼球震颤,感官变化,和口咽或面部麻痹没有观察到。 Deep tendon reflexes were decreased in all limbs. The results of brain magnetic resonance imaging (MRI) and cerebrospinal fluid (CSF) studies were normal, including a negative CSF MERS-CoV RT-PCR assay. An electroencephalogram exhibited diffuse slow-wave activity. Nonspecific results were obtained in laboratory studies performed at the onset of neurological symptoms, including in assays to determine the glucose, thiamine, blood gas, ammonia, electrolyte, and creatinine levels. He was diagnosed with Bickerstaff's encephalitis (BBE) overlapping with Guillain-Barré syndrome (GBS). IgM/IgG anti-GQ1b and IgM/IgG anti-GM1 antibody titers were analyzed on HD 39, and all were negative. The findings of nerve conduction studies performed on HD 46 were normal. His neurological complications began to improve on HD 30, and he had fully recovered by approximately HD 60 (图1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba


图1gydF4y2Ba
临床事件的时间表和病毒学导致病人1。神经系统症状的发病和他们的课程在镇静状态不确定,并由虚线表示。高清:医院天,丙种球蛋白:静脉注射免疫球蛋白,MV:机械通风,助教:气管吸入。gydF4y2Ba
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病人2gydF4y2Ba

一个43岁的女人被诊断出患有实验室确认MERS-CoV感染被称为我们的医院。怀疑她有过接触,MERS-CoV-infected病人在另一家医院10天前她的症状的发作。没有潜在的健康问题出现,但她最初面对严重的肌痛、发冷、发烧,咳嗽,头痛。1周(HD 2)后,她发达的胃肠道症状,包括恶心、呕吐、厌食。在高清3,她开发了急性呼吸衰竭,流量的高速流鼻插管氧疗法增加到60 L / min氧气的吸入分数为1.0。一个胸部x光显示双边扩散毛玻璃的透明和密集的整合。gydF4y2Ba

三重抗病毒方案启动高清1,与其他治疗方法只包括止吐剂,止咳药和非甾体类抗炎药。她的临床和放射学结果开始改进高清5,和氧气治疗是停在高清10。放电(高清10)的日期,她描述了一个在双手和膝盖以下穿刺的痛。她觉得她的腿被削弱,难以独立步行1公里。神经学检查发现对称的近端主导小腿的弱点,与她的近端和远端肌肉MRC年级4 - 4,分别。她经历了正常的感觉针刺、温度、振动、本体感觉。她在双腿深部腱反射是轻度减少。实验室的研究结果并没有表明任何潜在的存在自身免疫性,传染性(前即感染除外),或营养疾病。她的肌酸激酶水平和神经传导的结果,肌电图,诱发电位研究都是正常的。CSF的研究并没有执行。 Her weakness began to improve 17 days after the original onset of the neurological symptoms, and had largely disappeared after 53 days. However, tingling and pain in the four distal limbs continued until the last follow-up (approximately 7 months after symptom onset). This patient was presumed to have ICU-acquired weakness or GBS.

患者3gydF4y2Ba

一名46岁男子与高血压和肺结核的历史是由于感染实验室确诊MERS-CoV承认。他之前有经验与患者接触即在另一个医院。在4天之后这个曝光,他开发了一种发热、咳嗽、胸部不适、呼吸困难,凳子上的损失。一个胸部x光显示在他的左肺毛玻璃混浊。gydF4y2Ba

一个三重抗病毒方案开始。没有服用其他药物,可能会导致周围神经病变。氧气疗法提供了通过鼻刺和录取期间增加到5 L / min。他的肺炎开始提高在出现症状后的13天(高清4),氧气疗法是锥形高清10。这期间他开始感到有些刺痛了他的手和脚的远端部分。他否认经历任何感觉症状在此之前入学。神经系统检查显示正常的心理状态,颅神经和肌肉力量。他两国减少针刺和温度感觉膝盖和肘部。他的反应是减少在膝盖但两上肢是正常的。他的其他神经系统发现的。 The results of nerve conduction studies and quantitative sensory tests were normal. He was assumed to have infectious or toxic polyneuropathy, and his sensory symptoms gradually improved over 6 months.

患者4gydF4y2Ba

一个38岁的女人发达咳嗽,喉咙痛,发烧患者接触后3天即在另一个医院。一个胸部x光表现出肺部弥漫性毛玻璃混浊。gydF4y2Ba

一个三重抗病毒方案开始。她报道刺痛在双手大约3周后开始她的呼吸道症状。她否认经历任何感觉症状之前最近的承认。这些感觉症状持续了4个多月。神经系统检查显示她的颅神经和肌肉力量是正常的。她经历了正常的感觉在针刺、温度、振动、和本体感受测试。她的反应是正常的在所有四个四肢。神经传导的研究并没有执行,因为病人失访。她被初步诊断为急性感觉神经病变引起的毒素或感染。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

我们提出了四个MERS-CoV感染患者治疗期间显示特定的神经系统表现。这些病人可能有好些重叠与GBS ICU-acquired弱点,或急性感觉神经病变导致毒素或感染。一个特别有趣的发现是,近五分之一MERS-CoV感染患者神经系统症状显示期间或感染后确认。尽管数据收集在一个单一的机构,这代表了相当比例的受感染的病人,表明这种情况下可能是诊断。gydF4y2Ba

患者1显示抽动,眼肌麻痹,弱点在所有后四肢严重的病毒感染,因此我们需要区分各种条件包括GBS变体,韦尼克脑病,长期神经肌肉封锁,和重大疾病多神经病/肌病。之前因为这个病人有感染史,相对对称的电动机的弱点,和一个单相与临床最低点在4周内,后跟一个高原,我们认为GBS变体作为一个可能的诊断。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba好些,GBS变体之一,被认为是一个亚型GQ1b抗体综合症和经典的诊断是基于其特点临床特征的进步对称外部眼肌麻痹、共济失调,受损的意识。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba因为病人1的经典三终于伴随着肢体无力,终于重叠与GBS的诊断建议。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba我们排除了许多BBE-mimicking条件这个病人根据他的病史,大脑核磁共振,CSF的发现。antiganglioside抗体和albuminocytologic离解的CSF支持诊断好些GBS光谱的一部分。然而,诊断为终于在很大程度上是依赖于它的临床表现。缺乏实验室结果并不排除被诊断。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba

韦尼克氏脑病是一个重要的条件来消除这个病人是因为它还经常与不同程度的脑病表现,眼肌麻痹、共济失调。但是,我们认为这是不太可能有韦尼克氏脑病患者1有几个原因:1)他显示没有一个典型的变化与韦尼克氏脑病脑磁共振成像,具有灵敏度特别高(97 - 100%)的患者不酗酒,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba2)上睑下垂和完整的眼肌麻痹,观察患者在韦尼克氏脑病很罕见,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba3)硫胺素缺乏症并没有证实了在实验室测试中,病人没有饮食不足或酗酒。重大疾病多神经病/肌病频繁出现在ICU患者但并不被认为是存在于病人1因为ophthalmoparesis和上睑下垂是非常罕见的在重大疾病多神经病/肌病。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba长期神经肌肉阻滞是另一个可能考虑在本临床,但神经肌肉阻滞剂不是病人管理的1。肢体和眼部的弱点已经持续了将近2个月,这个时间将是一个不同寻常的反应神经肌肉阻断剂的长期管理。神经系统症状通常在1 - 2周内完全恢复患者的长期神经肌肉阻滞。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba

我们假设ICU-acquired弱点或GBS患者2。ICU-acquired弱点是诊断当一个危重病人肢体无力或呼吸机依赖没有心脏或肺部疾病。gydF4y2Ba20.gydF4y2BaGBS是另一个可能的诊断,因为病人经历了对称的肢体软弱与一个典型的病毒感染后单相疾病。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba这两种疾病是有区别的存在albuminocytologic离解CSF,积极为antiganglioside抗体,或在电生理学脱髓鞘和轴突的模式。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba患者2评估神经放电后,当她的神经系统症状有显著改善;腰椎穿刺是因此不执行,从实验室研究也无法获得重要的信息。然而,我们谨慎支持ICU-acquired弱点的诊断病人2,因为paraparetic表示(如在这个病人)在GBS极为罕见,因为神经异常和颅神经麻痹,经常陪GBS,没有观察到这个病人。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba

可能诊断急性感觉神经病变是患者3和4,这可能是由于毒素和/或药物或病毒感染。这两个病人都收到了聚乙二醇干扰素alpha-2a,利巴韦林,lopinavir /例如治疗MERS-CoV。干扰素alpha-2a很少引起周围神经病变,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba和几个研究发现并发症与感觉神经病变有关,vasculitic神经病变,面神经麻痹,GBS,慢性炎性脱髓鞘多神经病,和自主神经病变。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba利巴韦林与周围神经病变无关,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba虽然lopinavir /例如是另一个可能诱发药物。然而,许多人类免疫缺陷病毒感染者治疗多年的蛋白酶抑制剂,和周围神经病变的风险患者接受lopinavir /例如仍不清楚。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba

浸在一群包围RNA病毒,包括gydF4y2BaAlphacoronavirusgydF4y2Ba和gydF4y2BaBetacoronavirusgydF4y2Ba(包括MERS-CoV和严重急性呼吸系统综合症(SARS) x]属。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba这些病毒的神经营养和神经感染性特征,RNA的张开面积和张开体积一直在中枢神经系统中发现的各种神经系统疾病患者。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba最近的一次gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究评估MERS-CoV的人体组织取向不同的细胞系,并表明它有能力感染人类神经细胞(NT2)。gydF4y2Ba28gydF4y2BaMERS-CoV感染是建议的神经病理效应导致免疫介导的过程,直接由病毒入侵或通过分子变化,出现全身炎症反应综合征。神经系统并发症的延迟性,缺乏CSF中的病毒的情况下,和GBS-which的发展是其中一个典型的免疫性疾病在我们的病人可能支持这些现象的免疫学机制。这个问题需要进一步微生物和病理研究。gydF4y2Ba

冠状的结构非常类似于MERS-CoV,和这两个病毒共享许多临床特点。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba例SARS患者的神经系统症状观察发现在台湾爆发。四个病人显示重大疾病多神经病/肌病有被描述,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba而其他团体也报道非典患者的中枢神经参与缺血性中风。gydF4y2Ba30.gydF4y2BaMERS-CoV感染患者出现神经系统并发症的概率很高,类似于其他浸。gydF4y2Ba

总之,我们遇到四个神经表现即治疗期间。最可能的诊断是GBS(包括它的变体),终于,以及ICU-acquired软弱和毒素(包括药物)或病毒相关的感官神经病变。特别有趣的,没有出现神经系统并发症与呼吸道症状,而不是被推迟2 - 3周。理解神经系统并发症并不罕见,可能推迟很重要,因为它可能是MERS-CoV感染患者很难接触神经学家,他们在隔离和因为彻底神经评估这些患者很少执行。此外,一些干扰神经系统并发症的预后和需要适当的治疗,如免疫球蛋白、血浆置换GBS。gydF4y2Ba

笔记gydF4y2Ba

利益冲突:gydF4y2Ba作者没有利益上的冲突。gydF4y2Ba

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