摘要
客观的脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由SMN1基因突变引起的神经退行性疾病。本研究的目的是评估SMA的患病率和治疗处方在意大利。
方法一份在线调查被分发给意大利政府确定为SMA转诊中心的36个中心。按年龄、类型细分的SMA患者数量数据SMN2收集拷贝数、处理方法。
结果目前，意大利各中心对1255名SMA患者进行了随访，估计患病率为2.12/10万。其中ⅰ型284例，ⅱ型470例，ⅲ型467例，ⅳ型15例，患病率分别为0.48 /10万，0.79 /10万，0.79 /10万，0.02/10万。还包括3例SMA 0型患者和16例症状前患者。大约85%的人接受了一种可用的治疗方法。治疗患者的比例随着严重程度的降低而降低(SMA I: 95.77%， SMA II: 85.11%， SMA III: 79.01%)。
讨论研究结果首次提供了国家层面SMA患病率的估计，以及目前接受现有治疗方案治疗的患者分布。这些数据为评估与不断发展的治疗方案相关的未来变化提供了基线。
最近的一项综述总结了5q脊髓性肌萎缩症(SMA)的流行病学数据，报告总发病率为8/100,000，具有显著的国家间差异。1I型SMA病例最常见(60%)，II型发生率为20%至27%，III型发生率为12%至20%。1，2
由于生存率降低(2岁时约为5%-8%)，I型婴儿的发病率和患病率数据存在很大差异。在新疗法出现之前进行的研究报告，I型的患病率为0.04-0.28/100,000,II型和III型的患病率约为1.5/100,000。3.该研究的目的是评估SMA的患病率和意大利参考中心接受不同治疗方案治疗的患者数量。
方法
该研究包括意大利政府确定的所有36个SMA转诊中心的数据。Gemelli基金会伦理委员会(26/05/2020 N.1894)批准了该项目。进行了一项在线调查，以获得目前随访和治疗的患者数量的估计。数据是人工从所有在中心就诊的诊断为5qSMA的患者的医院医疗记录中收集的。调查完成率100%。期间患病率计算为一年内受SMA影响的人口比例除以2021年意大利人口(59.25.8万人)。使用了一个全局标识号，以避免患者被记录多次。对于未在本文中发表的匿名数据的请求应发送给主要研究者(EM)。有关方法的详情，请参阅方法(links.lww.com/WNL/C506）.
结果
各中心共有1255名5qSMA患者(604名成人和651名儿童)。所有SMA病例(包括症状前患者)的估计患病率为2.12/10万居民。在1255份样本中，有972份(77.45%)有SMN2副本(表1和图1）.
图中关键字:(A) SMA类型对应的SMN2拷贝数频率;(B) SMN2拷贝数对应的SMA类型频率。由于SMN1copy = 1 + G287R作为SMA表型阳性修饰因子的作用，SMA III和SMN1copy = 1 + G287R患者未纳入图中。
I型:其中包括284例患者。估计患病率为0.48/100,000。在这284人中，有272人接受了新疗法的治疗。图2显示了从一种疗法转换到另一种疗法的治疗分布和患者的细节。
颜色键:蓝色=从nusinersen切换到risdiplam/onasemnogene abeparvovec，橙色=从risdiplam切换到nusinersen/onasemnogene abeparvovec，绿色=从onasemnogene abeparvovec切换到risdiplam/nusinersen，灰色=保持相同的处理，没有记录切换。
II型:其中包括470名患者。估计患病率为0.79/10万。在470名患者中，有400名患者接受了新疗法的治疗;
第三类型:其中包括467名患者。估计患病率为0.79/10万。在这467人中，369人接受了新疗法的治疗。表1报告所有SMA类型(0-IV)的分布细节。
讨论
我们的全国调查包括1255例SMA患者，估计患病率为2.12/100.000 (CI 95% = 0.013-0.029)。该值高于2016年国际空间站国家罕见病机构登记处记录的值(1.81,CI 95% = 0.010-0.026)。较高的数字仅部分受到症状前患者的影响，因为新生儿筛查仅限于意大利20个地区中的2个。相比之下，大量成年人之前在随访中失败，他们回到中心讨论新的治疗方法，4可能有贡献。I型的估计患病率为0.48/100,000。这比先前报道的(0.04-0.28)要高。3.与自然历史研究报告的5%-8%相比，2年以上的存活率更高。5，-，7我们的结果证实了先前的研究结果，即SMN2拷贝数与SMA的严重程度之间存在很强的相关性。在我们的全国队列中，有近80%的拷贝数是可用的，这一价值反映了在无法获得这些信息的患者中获得这些信息的持续努力。
该调查还可以确定接受治疗的患者数量以及随着时间的推移可能发生的治疗变化。目前接受nusinersen治疗的大量患者很大程度上反映了这是第一个被批准的药物，也是3年多来唯一可用的选择。在调查时，瑞斯平仅可用于同情使用，而阿伯帕韦克仅可用于2岁以下体重低于13.5公斤的I型婴儿。治疗患者的百分比随着病情严重程度的降低而降低。进一步的随访将允许确定这些数字将如何随着risdiplam最近的商业可用性而变化。
我们的研究结果首次确定了在疾病改善疗法时代，全国SMA患病率也根据类型细分。我们的全国登记将允许监测随时间的变化，并捕捉由于药物标签的变化和新生儿筛查的更广泛分布而不断变化的情况。
研究资金
dr . Pera MC由GR-2018-12365706(意大利卫生部)支持。这项研究得到了支持意大利注册的GR-2018-12365706和Biogen的部分支持。资助者在研究设计中没有任何作用;收集、分析和解释数据;在撰写报告时;并决定将论文提交发表。
信息披露
G. Coratti, V. Sansone, A. D'Amico, C. Bruno, S. Messina, R. Masson, A. Trabacca, L. Maggi, ma . Donati, M.C. Pera, F. Ricci, T. Mongini, M. Pane, E. Mercuri报告了BIOGEN S.R.L, Roche, AveXis和Novartis提交的工作之外的个人费用;gp Comi报告了罗氏和诺华基因疗法公司在提交的工作之外的个人费用;G. Coratti报告了Genesis Pharma和biologx在提交作品之外的个人费用;I. Bruno在提交的作品之外报告Biogen的个人费用;E. Pegoraro报告了Biogen和Roche的个人费用;M. Ricci、A. Capasso、M. Coccia、V. Vacchiano、G. Siciliano、N. Carboni、M. Turri、M. Filosto、G. D'angelo、R . Zuccarino、D. Gagliardi、I. Simone、L. Ruggiero、A. Varone、L. Verriello、A. Berardinelli、C. Agosto、A. Pini、ma . Maioli、S. Siliquini、M. Garibaldi、S. Previtali、F. Brighina、L. Passamano、D. Taruscio、S. Boccia没有任何可透露的。去首页Neurology.org/N完整的信息披露。
鸣谢
作者对ITASMAC工作组表示感谢。dr . Pera MC由GR-2018-12365706(意大利卫生部)支持。这项工作的部分资金来自支持意大利注册的Biogen公司。资助者在研究设计中没有任何作用;收集、分析和解释数据;在撰写报告时;并决定将论文提交发表。
附录1作者
附录2共同调查者
脚注
去首页Neurology.org/N完整的信息披露。如果有，作者认为相关的资金信息和披露将在文章的末尾提供。
文章处理费由作者出资。
ITASMAC工作组共同调查人员名单如下links.lww.com/WNL/C507。
提交和外部同行评审。执行编辑是Anthony Amato，医学博士，FAAN。
- 收到了2022年7月1日。
- 接受最终形式2022年10月19日。
- 版权所有©2022作者。由威科集团代表美国神经病学学会出版。首页
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