都铎王朝的一夫多妻制:新的SMN都铎域突变导致脊髓性肌萎缩
评论阿瑟·莫莱森伯格博士学位
脊髓性肌萎缩(SMA)损失或突变引起的SMN1基因和保留的SMN2基因。由单个核苷酸的基因不同,导致SMN2生产的运动神经元SMN蛋白水平不足。百分之九十五的SMA患者缺乏检测SMN1有各种小的突变基因和5%SMN1。以下已报告错义突变:SMN G279V, Y272C, S261I, T274I A2G。所有这些突变破坏SMN oligomerize的能力。(两个额外的突变,P254L G275S,尚未分析。)齐聚反应的破坏可能导致低效的复杂的形成和随后的退化的自由SMN蛋白低SMN的水平。果蝇和描述的都铎式突变体第一次如此命名是因为有缺陷的生殖细胞发展呈现动物grandchildless。都铎蛋白氨基酸称为都铎领域有多个重复的共识。这些领域被发现在果蝇等其他蛋白质无家可归,卵巢肿瘤的基因,这是重要的信使rna本地化。SMN的都铎领域结合其他蛋白质包括Sm蛋白,结构已被广泛研究。E134K突变在都铎SMN并不影响寡聚化域但影响绑定Sm蛋白。 Additional patient mutations Q136E and I116F in the Tudor domain are reported in this issue of首页库斯科等。E134和I116氨基酸是守恒的通过所有物种(相同的氨基酸或保守替换)。有趣的是,在所有脊椎动物除了青蛙Q136是守恒的组氨酸。这些突变可以用来调查SMN的约束力的合作伙伴在运动神经元和理解SMN的结构?
低水平的SMN导致SMA的原因是不理解。做SMN水平降低导致snRNP缺陷与运动神经元需要大量snRNPs生物合成?或者,是高水平的SMN RNP组装在mRNA运输/翻译所需电动机轴突和这SMN损伤轴突的指导水平的降低或突触维护吗?答案是不知道,但肯定SMN的都铎域是至关重要的正常功能和存在于蛋白质被认为是重要的信使rna本地化。
看到页面146年
