第一节
一个10个月大的男孩被转移到我们的设备检查和治疗肌肉阵挛性癫痫持续状态。他是健康的怀孕的产物,nonconsanguineous父母所生,发育正常,直到出现肌阵挛性发作在8个月。在这之后,发展回归。他的肌阵挛性发作之前发热性上呼吸道感染和涉及的上、下肢前5周。然而,所有4四肢最终被影响。据报道他的肌阵挛性发作第四耐氯羟去甲安定,levetiracetam, fosphenytoin,苯巴比妥,静脉免疫球蛋白,咪达唑仑注入,吡哆醇。高剂量类固醇(IV甲基强的松龙4天,其次是口服强的松锥度)随后发起,癫痫发作的温和但不受支持的衰减。生酮饮食也试过;这是停止二次棘手的呕吐。
表示我们的设施,病人被观察到近连续肌肉阵挛性抽搐,主要涉及右上肢。脑电图记录显示连续广义痫性放电与身体抽搐,与肌阵挛癫痫持续状态一致。肌肉阵挛性抽搐坚持尽管政府强的松,吡哆醛5-phosphate和氯羟去甲安定。考试是由于药物效应有限;然而,他是normocephalic nondysmorphic。眼底镜检查是正常的。他能够固定下来并遵循视觉。电机检查发现分散张力减退,尽管他的反应是保存和对称的4四肢。一般体格检查显示没有皮肤的发现和缺乏肝脾肿大。家族史是负面的神经系统疾病(包括癫痫)。
考虑的问题:
什么是肌阵挛发作?
测试你会点什么?
什么是肌肉阵挛性癫痫持续状态的鉴别诊断一个婴儿吗?
第二节
肌阵挛性发作被定义为突然、短暂,不随意动的四肢出现二次放电从大脑。我们的病人的历史暗示达到高潮的进行性肌阵挛癫痫肌阵挛性癫痫持续状态。
耐火肌阵挛癫痫持续状态的诊断可能是代谢脑病(如线粒体疾病,多种羧化酶缺乏症,GLUT1不足),存储疾病(包括neuronopathic戈谢病,家族黑蒙性白痴病,Sandhoff疾病,Canavan疾病和神经ceroid lipofuscinosis (NCL)), CSF四氢生物蝶呤缺乏症,遗传综合征如:Angelman综合征和Aicardi-Goutieres综合症,幕上的结构性损伤,急性炎症性脑病。
病人的血红蛋白为10.9 g / dL(10.5 - 13.5),血小板计数433 (150 - 450)×109/ L,白细胞18.7×10(6尺11寸)9/ L。病人接受腰椎穿刺脑脊液检查;这揭示了一个2细胞的细胞计数/μL,葡萄糖69 mg / dL, 65 mg / dL和蛋白质。肝功能测试显示轻度transaminitis (168 U / L天冬氨酸氨基转移酶,丙氨酸转氨酶87 U / L;参考范围< 50 U / L)和总胆红素升高8.1 mg / dL(正常0.1 - -0.9 mg / dL)。血浆氨和电解质均在正常范围之内。乳酸升高在6.9更易/ L的血清(参考范围0.6 - -3.2更易/ L)和4.2更易/ L的CSF(参考范围更易/ L p < 2.2)。血清氨基酸概要是正常和尿液有机酸概要显示高分泌的乳酸。这排除了氨基酸代谢的主要障碍和有机酸尿但是上调线粒体疾病的可能性。脑脊液神经递质(包括四氢生物蝶呤),5 -磷酸吡哆醛,和多种的面板是正常的。 Peroxisomal panel comprising very long chain fatty acids, phytanic acid, and pristanic acid was normal. Blood and CSF cultures were negative.
病人与钆的大脑进行了核磁共振;这并没有发现异常。核磁共振光谱(夫人)没有显示脑乳酸的高程或NAA和正常肌酸。NAA峰升高夫人,巨头,获得技能和损失的特征是出现在Canavan疾病,也称为Canavan-Van Bogaert-Bertrand疾病(aspartoacylase缺陷)。结果病人夫人这种可能性排除在外。如Angelman综合征是一种基因组印记紊乱(15号染色体)的特点是异常相,发育迟缓,睡眠障碍,癫痫,急促的移动,通常一个快乐的行为。我们没有测试我们对该疾病的患者通常呈现稍后与人生发展迟缓。Aicardi-Goutieres综合征的特点是早发性脑病,肝脾肿大,血小板减少症,在头颅CT异常(钙化的基底神经节和白质)和核磁共振(leukodystrophic变化),CSF脑脊液细胞增多,诱发基因突变在一个已知的4TREX1,RNASEH2A,RNASEH2B,RNASEH2C)。我们的病人缺乏许多这种综合症的临床表现。正常脑脊液葡萄糖和缺乏头小畸型在我们的病人GLUT1缺陷不可能的可能性。
他的脑电图显示1 - 2-Hz缓慢上升和波放电广义分布在他肌肉阵挛性抽搐(图),最大bicentro-parieto-occipital地区(图B),未发现突变或缺失的线粒体DNA。NCL1基因检测(PPT1基因)和NCL2 (TPP1基因)是负的。POLG1(pol-γA)基因测试显示2的杂合突变:c。外显子6 1399 g > A (P.A467T)和c。2740 > C (p.T914P)外显子17。
(一)脑电图(乳突引用蒙太奇)显示1 - 2-Hz广义飙升和波放电与肌肉阵挛性抽搐(红色箭头)。(B)纵向双相蒙太奇透露,排放在bicentro-parieto-occipital最大的地区。
考虑的问题:
诊断是什么?
在这个条件其他并发症可以开发什么?
药物应避免这种情况?
总体预后是什么?
第三节
2的杂合突变的存在POLG1基因,以及严重的癫痫性脑病的临床情况和肝脏疾病,是暗示Alpers-Huttenlocher疾病。这种情况的总体预后很差。大多数病人死于5岁,通常是由于肝衰竭或棘手的癫痫发作。丙戊酸是禁忌在这些患者中,这种药物可以导致肝衰竭。此外,卡马西平、苯妥英和氨己烯酸应避免加重肌阵挛性发作。
我们的病人开始抗癫痫药物托吡酯和氯硝西泮、辅酶Q-10线粒体鸡尾酒由levocarnitine和核黄素。这些药物减少(但不是消除)他的肌阵挛性发作。他在医院第十天出院回家。他在年龄12个月重新棘手的血在他的胃管网站。他的凝血障碍未能应对多种注入用来进行等离子体。他后来二次肝衰竭并发症去世。父母不同意尸检。
讨论
而肌阵挛癫痫的鉴别诊断在婴儿期是广泛的,肌肉阵挛性癫痫持续状态的结合,在脑脊液和血液乳酸升高,transaminitis建议Alpers-Huttenlocher疾病。这种疾病首先描述为分散逐步退化的大脑灰质伯纳德Alpers1在1931年。它也被称为进行性神经变性的童年和进步的幼儿poliodystrophy。这是一种罕见的常染色体隐性肝脑疾病从婴儿或儿童癫痫的特征(特别是epilepsia partialis连续),发育回归,肌张力减退、共济失调、皮质盲,肝脏功能障碍。典型的演讲包括一个发育正常的婴儿,在设置并发疾病,发展肌肉阵挛性癫痫,广义癫痫,或epilepsia partialis连续。2
典型的MRI结果包括严重的脑萎缩,脑白质改变,或基底神经节病变模仿中风。2然而,核磁共振成像可以正常在早期,我们的病人的情况。
而脑电图模式可能会有所不同,高烈度广义慢波振幅较低的混合polyspikes,往往最突出的枕叶,在大多数情况下。3,4病理结果包括神经元损失大脑中的脑灰质和肝硬化。3,5
大多数情况下pol-γA Alpers-Huttenlocher疾病是由隐性突变引起的(POLG1)。DNA polymerase-γ(pol-γ)是唯一的聚合酶负责在哺乳动物细胞线粒体DNA的合成和修复。由核Pol-γ编码POLG1基因;这个基因的突变导致深刻的减少线粒体DNA拷贝数量影响组织。6,7
的光谱POLG1突变是多样化的。到目前为止,大约150已确定这种基因的突变。隐性突变与进步的相关外部眼肌麻痹;线粒体隐性共济失调综合征;感觉运动失调的神经病变,构音障碍,ophthalmoparesis;某些形式的疾病腓骨肌萎缩;和特发性震颤麻痹。显性突变也与PEO。A467T突变中发现我们的病人是最常见的疾病造成的突变POLG1和通常被发现在病人Alpers表现型。5,6
没有特定的治疗Alpers-Huttenlocher疾病。8丙戊酸是禁忌在这些患者中,这种药物可以导致肝衰竭。4这可以体现数周后开始治疗,往往是不可逆的。正如我们的案子表明,Alpers-Huttenlocher疾病的预后很差。大多数病人死在5岁,虽然罕见生存到成年早期被描述。9肝功能衰竭和棘手的癫痫最常见的死亡原因。
信息披露
Dhamija博士和莫斯利博士报告没有披露。Wirrell博士是这篇社论的董事会Epilepsia,加拿大神经科学杂志》上,儿童神经病学杂志》首页;和接收来自Mayo研究支持基础。
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