文摘
摘要目的:评估的遗传贡献TBK1,基因涉及肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),额颞叶痴呆(FTD),和FTD-ALS比利时FTD和ALS患者组包含一个基因没有解决病人的重要组成部分。
方法:我们测序TBK1医院群482患者无关FTD FTD-ALS和147名ALS患者延长比利时FTD-ALS DR158家庭。我们通过隔离研究随访突变携带者,转录和蛋白表达分析和免疫组织化学。
结果:我们确定了11个病人携带功能丧失(LOF)突变导致一个整体突变频率为1.7%(11/629),1.1%患者FTD (5/460), ALS患者的3.4% (5/147),FTD-ALS患者和4.5% (1/22)。我们发现1 LOF突变,p。Glu643del, 6疾病患者隔离在家庭DR158无关。2突变携带者,大脑和脊髓被TDP-43-positive病理学特征。LOF突变包括p。Glu643del突变导致的损失记录或蛋白在血液和大脑。
结论:TBK1LOF突变是第三个最常见的临床原因FTD比利时基于临床的病人队列,之后C9orf72和入库单临床肌萎缩性侧索硬化症,第二个最常见的原因C9orf72。这些发现强化FTD, ALS属于同一疾病的连续体。
术语表
- 肌萎缩性侧索硬化症=
- 肌萎缩性脊髓侧索硬化症;
- bvFTD=
- 额颞叶痴呆行为变体;
- FTD=
- 额颞叶痴呆;
- FTLD=
- 额颞叶大叶性变性;
- KD=
- 激酶结构域;
- LOF=
- 损失函数;
- NCI=
- 神经元胞质内含物;
- Ser172=
- 丝氨酸172
脚注
比利时神经病学(首页BELNEU)联合体成员列出首页®网站首页Neurology.org。
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补充数据首页Neurology.org
- 收到了2015年5月19日。
- 接受的最终形式2015年8月18日。
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