文摘
摘要目的:来测试假设的核心和提示功能可能与路易体痴呆(下文将不同的能力来预测异常多巴胺转运体扫描,因此后续的诊断可能的下文。进一步的目标是评估患者的核心和提示功能的进化可能随着时间的推移下文根据123年I-FP-CIT SPECT扫描结果。
方法:共有187名患者可能下文(痴呆+ 1核心或一个提示功能)被随机的多巴胺转运体成像或后续没有扫描。下文特性比较基线和6个月随访根据成像结果和随访诊断。
结果:为整个群体,震颤麻痹的基准频率为30%,波动29%,视觉幻觉24%,REM睡眠行为障碍的17%。医生评分基线明显的震颤麻痹(p= 0.001)更频繁和统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分明显高于基线(p= 0.02)患者异常的成像。UPDRS评分有显著增加的异常扫描组随时间(p< 0.01)。有相对较少的进化下文的其余部分功能无论成像结果。
结论:患者可能下文,除了UPDRS分数,没有下文的进化差异超过6个月临床特征之间的情况下正常和异常的成像。只有帕金森症和多巴胺转运蛋白显像有助于区分下文non-DLB痴呆。
术语表
- 下文=
- 路易体痴呆与;
- GDS=
- 老年抑郁量表;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- MTA=
- 内侧颞叶萎缩;
- MTL=
- 内侧颞叶;
- RBD=
- REM睡眠行为障碍;
- UPDRS=
- 统一帕金森病评定量表
路易体痴呆的诊断(下文)仍然是具有挑战性的。目前,下文的临床诊断是基于下文财团提出的一套标准1建立不同级别的确定(可能路易体痴呆可能下文)。患者可能下文有特别不确定诊断与后续诊断同样可能可能下文或non-DLB痴呆。2
准确的临床诊断是适当的管理相关的下文患者需要一种不同的方法相比non-DLB控制他们的帕金森病痴呆,精神症状,睡眠障碍,自主功能障碍。3
在大多数退行性疾病,诊断变得更加确定随着时间的推移,随着症状的发展。然而,在最近的一项研究中,4诊断变得更加确定的只有16%的可能的下文病例在6个月随访没有援助的多巴胺转运体成像。没有大型前瞻性研究可能的下文案例有专门检查下文的演变特征及其与多巴胺转运蛋白显像诊断和随访结果。多巴胺转运体损失已被证明可靠的区分从其他痴呆下文5和越来越作为成像诊断的生物标志物可能的下文。这个探索性研究测试假设的个人核心和暗示的特性将不同的能力来预测异常扫描。进一步的目标是研究进化的核心,暗示,随着时间的推移和支持功能根据扫描的结果。
方法
研究设计和参与者。
详细描述的方法。4简而言之,数据收集的多中心、随机、非盲IV期临床试验在21中心6个欧洲国家。4研究发生在2011年1月14日,10月8日,2012年。病人必须至少55岁,有一个细微精神状态检查(MMSE)6分数10至28日。4患者由当地医生诊断有可能下文根据标准达成共识。1所有的病人必须有一个可靠的线人也同意参加。
标准协议的审批、登记和病人同意。
本研究nr委员会批准伦敦中央和通知获得书面同意从每个病人和他或她的线人。研究符合良好的临床实践:巩固国际会议上批准的指导协调,赫尔辛基宣言,以及任何相关的国家和地方法律法规。4
试验注册。
从试验数据生成注册EudraCT号码2010-021474-11,和研究结果提交给EudraCT Web页面。
程序。
病人没有核磁共振扫描之前执行基线标准MRI扫描,除非禁忌。4医生回顾了MRI / CT和一分为二的图像在内侧颞萎缩(MTA)存在或不存在。
在基线,以下信息为所有参与者:收集人口细节,医疗和外科历史,伴随药物,体检,统一帕金森病评定量表(UPDRS)第三得分(没有要求停止抗帕金森病的药物治疗),但认知Examination-Revised,7神经精神病学的库存,8临床医生评估波动范围,9和老年抑郁量表(GDS)。10当地调查人员决定在核心的存在,暗示下文根据共识标准特性1和分配适当的痴呆诊断类别。4调查人员额定REM睡眠行为障碍(RBD)据当地临床实践。
基线的访问后,参与者被随机进行123年I-FP-CIT SPECT扫描或没有在2:1的比例。参与者和研究人员都意识到病人的随机状态。4对照组患者也提供了123年I-FP-CIT SPECT检查在研究结束时,尽管扫描的结果并未告知目前的分析。
SPECT成像。
每个病人收到111 - 185兆贝可静脉注射188金宝慱官网下载123年I-FP-CIT和3 - 6小时后SPECT扫描来确定的功能完整性黑纹状体多巴胺能神经元的终端。甲状腺阻塞根据协议执行。4
图像视觉评价由当地核医学专家和分配给类别:正常(正常吸收所有地区)或异常1型(非对称活动的减少一个壳),2型(硬膜双边缺席活动),3型(缺席活动壳双边和显著减少一个或两个尾状核),或类型4(其他异常模式)。type 4评级是当没有明确的模式可以确定,但扫描显然是不正常的。核医学专家对所有临床数据也不清楚。4
参与者在双臂评估基线和8(±1)周后重复体检和UPDRS-III得分。临床医生再次记录下文特性和分配一个痴呆的诊断类别。进一步评估发生24(±2)周后基线,基线计划重复。4对于成像组的病人,123年I-FP-CIT扫描结果提供给当地的医生都在8周、24。
统计分析。
进行了比较症状基线相比症状8和24周内影像组和诊断组。异常的百分比扫描不同的子组根据出席基线计算的特性。Fisher精确测试是用来比较的比例异常:正常扫描与一个特定的参与者下文特性。Cochran-Armitage测试是用来评估的意义的演变明确定义的症状。协方差分析模型123年I-FP-CIT扫描结果(正常或异常)作为主要作用和基线值作为协变量是用来评估的演变不断测量变量(例如,UPDRS评分)。核心和暗示功能测试使用逻辑回归预测能力扫描结果。
结果
170名参与者,114有一个123年I-FP-CIT扫描和56没有扫描(控制)。114成像的患者中,43%有异常扫描。先前报道,48和24周,更多病人在诊断成像集团改变了从基线相比控件(61% vs 4%和71% vs 16%;这两个p< 0.0001)。如果扫描异常,医生更有可能改变诊断(82%)相比,扫描时正常(46%)。在24周,81%的患者异常扫描的临床诊断可能的下文。
基线和随访24周。
五个参与者被排除在分析由于不适当的研究。下文的频率特性为剩下的165名参与者和成像和对照组中列出表2。
下文特性根据扫描结果。
路易体痴呆的存在特征的结果123年I-FP-CIT扫描所示图1。帕金森患者更多的特性有一个异常扫描(70%)和其他特性相比,在32% - -37%异常扫描(p= 0.001)。
扫描结果的预测下文的基线特征。
在分析结果时使用不同的模型,其中包括进入波动,视觉幻觉,帕金森症,RBD分别,或帕金森症结合其他变量,只有帕金森症的一个重要预测异常扫描结果(p= 0.003)。
更高的总分UPDRS与异常扫描(p= 0.02)。面部表情和动作迟缓是唯一的子组件的UPDRS异常扫描(两者显著相关p< 0.0001)。
患者的异常扫描,更多的患者保留内侧颞叶(MTL) (57%;p= 0.001;Fisher精确检验),下文的支持功能,患者正常扫描相比,只有26%的人保留MTL (图2)。没有显著差异的其他支持功能异常患者123年I-FP-CIT扫描。
在抑郁症的频率之间没有区别正常的扫描和扫描异常组(p= 0.1)。平均GDS异常扫描组得分(3.5±2.9)相比正常扫描组(3.2±2.9)没有明显不同。
进化的症状根据扫描结果。
在参与者不正常扫描,所有功能的频率保持稳定的超过6个月,除了帕金森症,而增加,尽管这没有达到统计学意义(图3)。然而,有一个显著增加UPDRS评分在24周(p< 0.01)相比,异常患者的基线扫描。参与者下文的频率特性与正常扫描没有改变随着时间的推移,除了视觉上的幻觉,从26%下降到10% (p= 0.04)。在基线幻觉的患者,两组之间没有差别异常和正常的扫描的起始或增加药物在随访中(胆碱酯酶抑制剂、美金刚胺或抗精神病)。异常组中,6/8的患者开始胆碱酯酶抑制剂或增加剂量。在正常组,8/14正常扫描患者开始胆碱酯酶抑制剂(n = 5)或美金刚胺(n = 3)或增加剂量。没有开始在两组患者抗精神病药物或剂量的增加。
根据最终诊断进化的特性。
唯一的频率特性,增加患者随访诊断可能下文是帕金森症,虽然这没有达到统计学意义。波动的频率减少患者最终non-DLB痴呆的诊断(p= 0.03)。所有下文核心的进化根据后续诊断和提示功能如图e 1首页Neurology.org。
讨论
在这个大型前瞻性群组患者可能路易体痴呆的发生震颤麻痹是唯一特性,预测异常123年I-FP-CIT扫描。只有27%的额定的成像组显著的帕金森症临床基线,但43%的人异常扫描。另一方面,三分之一的帕金森症患者正常扫描,下文亦不太可能的诊断。相比之下,三分之一的病人没有帕金森症但只有幻觉或波动异常扫描。如果我们考虑异常多巴胺转运体扫描下文病理学的一个指标,这突显出正确的临床诊断的难度在路易体痴呆的患者只有一个特征没有成像。
下文的各种特性的频率有所增加患者的异常扫描或可能下文诊断在6个月。然而,变化不是特别引人注目。这是奇怪的,因为视觉上的幻觉11和RBD的存在12据报道,能够很好地预测出未来下文有前驱症状的诊断和疾病的早期阶段。的注意的是,即使在正常的扫描组,有些病人仍有波动的认知,视觉幻觉,或在24周随访震颤麻痹。对此的解释可能是,一些广告和正常扫描患者下文特性。它已经表明,下文所有功能可以出现在少数的广告案例。13另一种,适用于那些持续波动的认知或视觉幻觉,是病人确实有皮质路易体病理没有参与的纹状体,因此正常扫描。14
有些病人有异常扫描无帕金森病。之所以异常成像没有帕金森症患者最可能是由于多巴胺赤字不够严重导致临床特征。15但是三分之一的帕金森患者功能正常扫描。在这些情况下,必须有一个替代帕金森症的病理基础。
患者正常扫描,视觉幻觉下降随着时间的推移,提高视觉幻觉的可能性是一个暂时的症状与诊断精神错乱。另一个可能性是,临床医生更有信心把视觉幻觉是一种抗精神病患者的正常扫描。然而,这并非如此在我们的研究中。
保护MTL与可能的路易体痴呆的诊断异常扫描。这是符合一项研究16发现MTL萎缩在MRI有良好的歧视性权力区分广告下文和血管性认知障碍的病理确诊病例。最近的一项研究中,再次与autopsy-confirmed情况下,显示下文患者没有显著AD病理降低了全球和区域萎缩。17然而,混合下文/ AD病理患者有更大的萎缩,患者与广告。这将表明,在临床环境中,异常的结合123年I-FP-CIT扫描并保存MTL的象征的主要下文病理学。令人惊讶的是,患者异常扫描较低频率的抑郁。然而,正如所料,意思是GDS得分更高的扫描异常组。
异常的频率123年I-FP-CIT成像在可能的下文是符合III期研究中,18其中38%的病例可能下文有积极的诊断成像和在一定程度上解释了为什么下文亦是如此经常错过了。
尽管一些作者建议synucleinopathies RBD是一个很好的预测,19三分之二的报道RBD患者正常123年I-FP-CIT扫描。我们没有进行多导睡眠图和RBD的诊断是基于看护者的采访。梅奥临床医生被鼓励使用睡眠问卷但这并不是强制性的。因此临床医生可能没有足够独立的真正的RBD从另一个睡眠障碍。因此,很难对RBD做出任何明确的结论。
这是最大的可能的未来的后续下文案例与多巴胺转运体成像。示例相当代表,因为它来自学术和临床中心和当地涉及病人接受治疗精神病医生和神经科医师。所有患者接受了全面的基线和随访评估。重大血管病理患者MRI被排除在外。此外,相当多的患者锥体外系症状(UPDRS-III得分超过30)被排除在外,所以只有轻微的震颤麻痹患者合格的研究。进一步的优势是我们包括一个对照组,很少有患者失访。
这项研究的主要局限是缺乏解剖确认诊断。然而,在这种规模的研究,从多个国家和中心,这将是后勤困难,相当长度的随访;大多数病人仍在轻度至中度阶段的疾病,如上面所示的意思是MMSE 20。也许更长的后续会导致更大的进化特性,使我们能够确定哪些特性是最有帮助的情况下与不确定诊断。并非所有功能评估使用标准化的评估,但这也是一种优势,因为它更好地反映日常临床实践。随访时,临床医生意识到扫描的结果,这可能会使他们更加清醒患者的帕金森病异常扫描。另一个限制是MTA的列举了当地审查。当地的医生/放射学家额定MTA是否存在或没有根据当地协议。没有中央放射进行评估。
患者可能的下文,除了帕金森症以UPDRS,没有下文的进化差异之间的临床症状超过6个月情况下正常和异常的成像。帕金森症和保存MTL与异常相关的成像,因此可能下文诊断的可能性更大。然而,三分之一的情况下与帕金森症没有异常成像,因此不太可能有下文病理学。患者可能的下文,123年I-FP-CIT成像,帕金森症,因此保留MTL可以帮助患者分离和不可能的下文。
作者的贡献
沃克博士参与了设计和概念化的研究和解释数据和写了初稿的手稿和进一步整理和修订版本的手稿,包括最终版本,知识内容。Moreno博士参与了设计和概念化的研究中,分析和解释数据,修订后的手稿知识内容和批准了最终版本。教授托马斯·英格利斯博士,感觉博士Rainer教授,教授斯蒂文斯博士Padovani参与概念化知识内容的研究和修订后的手稿和批准了最终版本。t·维特菲尔德教授Aarsland知识内容和修订后的手稿批准了最终版本。
研究资金
这项研究是由通用电气医疗集团(GEHC)。这项研究是由首席调查员(Z.W.) GEHC一起。除了提供资金,GEHC本身或在第三方协议负责监控、数据收集和统计分析的监督下首席调查员。所有可用数据的首席调查员和手稿的作者。
信息披露
z沃克已经收到资金旅游、咨询公司和议长费和研究支持通用电气医疗集团(GEHC)。e·莫雷诺是GEHC的全职员工。a·托马斯已收到GEHC investigator-led研究的研究支持。f·英格利斯已经收到了议长费用作为顾问辉瑞和资助研究工作与雅培公司有限公司进行,礼来,GEHC,基因泰克,Medivation Inc . Noscira,辉瑞、罗氏。n .感觉收到了演讲者的费用从GEHC礼来公司和辉瑞和咨询费用。t·史蒂文斯和t·惠特菲尔德报告没有披露相关的手稿。d . Aarsland报告从GEHC赠款,诺华的个人费用,和个人费用从H Lundbeck公司。它是一家m . Rainer和a . Padovani报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org为充分披露。
承认
本研究的统计分析计划是由卡罗尔曾制定,博士(生物)的H2O临床LLC。作者感谢病人和护理人员参加第四阶段学习和支持人员在当地的核医学部门的帮助。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章由通用电气医疗集团支付加工费。
Coinvestigators列出在首页Neurology.org。
补充数据首页Neurology.org
- 收到了2015年9月4日。
- 接受的最终形式5月23日,2016年。
- ©2016美国神经病学学会的首页
这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。工作不能以任何方式改变或商业使用。
