文摘
摘要目的:研究长期小血管疾病在年轻中风患病率和比较健康对照组。
方法:这个前瞻性群组研究包括337例缺血性中风或TIA, 18-50岁,没有TIA或中风的历史。此外,90岁,和sex-matched控制包括在内。在后续,可见,(负责人)microbleeds,白质高密度使用MRI体积进行了评估。调查和小血管疾病风险因素之间的关系,物流和线性回归。
结果:后平均9.9 (SD) 8.1年的随访中,337名患者包括与缺血性中风(227和110年TIA)。患者的平均年龄为49.8岁(SD - 10.3)和45.4%是男性;为控制,平均年龄为49.4岁(SD - 11.9)和45.6%都是男性。与控制相比,更多的患者至少有1洼地(24.0% vs 4.5%,p< 0.0001)。此外,他们有一个更高的负责人卷(中位数1.5毫升(四分位范围(差)0.5 - -3.7)和0.4毫升(IQR 0.0 - -1.0),p< 0.001)。与控制,患者相比有相同的体积负责人平均10 - 20年前。在中风病人组,年龄(β= 0.03,95%可信区间[CI] 0.02 - -0.04)高血压(β= 0.22,95% CI 0.04 - -0.39),和吸烟(β= 0.18,95% CI 0.01 - -0.34)在基线相关负责人。
结论:年轻的中风患者有更高的小血管疾病负担比控制混杂因素调整的。脑衰老似乎加速了10 - 20年的患者,这可能表明血管危险因素的脆弱性增加。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- DM=
- 糖尿病;
- 天赋=
- fluid-attenuated反转恢复;
- 未来=
- 短暂性脑缺血发作和中风患者的随访和Unelucidated风险因素评估;
- ICV=
- 颅内体积;
- 位差=
- 四分位范围;
- 或=
- 优势比;
- 圣言会=
- 小血管疾病;
- 瑞士=
- susceptibility-weighted成像;
- TE=
- 回声的时间;
- “透明国际”=
- 反转时间;
- 烤面包=
- 审判组织10172年急性中风的治疗;
- TR=
- 重复的时间;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensity
中风的发病率在年轻的时候越来越多,1被解释为传统的血管危险因素的流行率很高。2然而,这些危险因素的流行不仅是高(年轻)中风患者,但往往同样高。3,4因此,大多数年轻患者中风这些危险因素没有经验。这可能表明,开发一个中风的患者更容易受到风险因素比那些不。因此,他们也可能有更高的患其他(cerebro)血管疾病的风险。可能的标记的大脑血管危险因素的脆弱性是脑小血管疾病(计算)。在老年人中,圣言会令人信服地一直与血管危险因素和加速认知和运动衰落。5,- - - - - -,7
圣言的全谱的患病率(可见,microbleeds(负责人)和白质高密度卷)在卒中后变量区间在年轻的时候,及其与控制,从来没有被调查。此外,未知是否相同的危险因素在老年人与圣言会中风患者在年轻的时候。我们假设计算早期老化的标志将会更频繁的在年轻人中风后,与控制。
本研究的目的是检查发病率和危险因素的圣言的标记患者大脑血管危险因素的脆弱性18-50岁首次TIA或缺血性中风后长期随访和比较与控制。
方法
研究人口。
本研究属于短暂性脑缺血发作和中风患者的随访和Unelucidated风险因素评估(未来)的研究中,一个前瞻性群组研究,调查一个年轻的中风的原因和后果。8我们使用相同的方法在先前的研究之一。8
未来的研究包括所有连续TIA或缺血性中风患者18-50岁,承认内梅亨大学奈梅亨医疗中心从1980年到2010年。8对于中风和TIA的定义,定义是谁使用,9,10中风被定义为一个快速发展的焦点神经赤字,没有其他比血管导致持续超过24小时。8TIA,使用相同的定义,但持久的不到24小时。8排除标准脑静脉窦血栓形成、视网膜梗塞。8
患者通过未来的注册表确定的标准化收集基线和临床特点和所有病人接受神经系统检查和脑成像的时候食指事件。8评估中风的病因(审判组织10172年急性中风治疗(吐司))11规模和严重性(NIH卒中12)完成所有病例的回顾性验证的方法,13,14随着这些尺度不存在时,大部分病人经历了预选赛事件。8
标准协议的审批、登记和病人同意。
医疗审查地区Arnhem-Nijmegen道德委员会批准了这项研究。从所有参与者获得书面知情同意。
控制。
在随访,stroke-free控制中招募病人的配偶、亲属或社会环境。他们必须至少18岁没有临床TIA或中风的历史。对照组和病人组与年龄、性别和教育程度。8
随访。
活着的病人电话接洽和后续评估了2009年和2012年之间。随后,患者有机会参与substudy他们被邀请到我们的研究中心展开面对面随访检查,包括体检和一个广泛的核磁共振成像协议。8MRI禁忌症或已知的幽闭恐怖症患者被排除在本研究之外。
MRI扫描和处理。
1.5 t MRI扫描进行Magnetom扫描仪(德国西门子,埃朗根)。3 d扫描协议包括整个大脑T1 magnetization-prepared快速梯度回波序列(重复时间(TR) / echo (TE) /反转时间(TI) 2730 / 2.95/1000女士;翻转角度7°;立体像素大小1.0×1.0×1.0毫米);fluid-attenuated反转恢复(天赋)脉冲序列(TR / TE / TI 12220 / 85/2,200女士;立体像素大小1.0×1.2×3.0;片差距0.6毫米);横向T2-weigted涡轮自旋回波序列(TR / TE 7440/96女士;立体像素大小0.9/0.9×3.0毫米;片差距0.6毫米); and gradient echo susceptibility-weighted imaging (SWI) sequence (TR/TE 49/40 ms; voxel size 0.8 × 0.7 × 1.0 mm). All patients underwent MRI scanning according to this standardized protocol.8
小血管疾病。
圣言会根据定义的标准报告血管神经影像学改变标准。15负责人的推测血管起源被定义为hyperintense信号白质异常天赋图片,没有空化。15Hyperintensities皮层下灰质或脑干也包括在分析中。周围神经胶质过多症腔隙和领土梗塞并不认为是负责人。研究负责人卷测定使用内部开发的完全自动化的方法进行验证。16这种计算机辅助检测系统使用一个监督机器学习方法在训练数据集300多核磁共振与负责人注释。20多个特性被用来描述为每个立体像素强度的天赋和T1形式,位置和每个立体像素属于结构的形状。系统一直在评估一个独立数据集的32个图片和证明是接近人类观察者。所有扫描被目测检查。研究负责人卷被规范化颅内卷(ICV)。分布形态测量学在SPM8工具箱用于每个T1图像确定灰质的体积,白质,CSF,为了计算ICV。17此外,负责人根据法泽卡斯是手动评级得分:0 = 1或没有hyperintensities, 1 =焦hyperintensities, 2 =开始融合,3 =支流hyperintensities弥漫整个地区的参与。18
可见的推测血管起源被定义为圆形或卵圆形,皮层下,充满液体的腔,3毫米至约15毫米直径,符合之前的急性小领土的深部脑梗塞1射孔小动脉。15
脑microbleeds被定义为小面积小于10毫米直径盛开在瑞士相关的信号无效。15信号空洞区域的领土梗塞并不认为是microbleeds。对于每一个参与者,可见,所有的存在和数字由一个训练有素的核磁共振扫描进行了分析评定等级的盲法临床和人口统计数据。随机样本的10%,为可见的存在产生了kappa评分者间信度为0.76,intrarater可靠性产生了0.80 k。法泽卡斯评分,评分者间信和intrarater可靠性加权卡巴0.68和0.88,分别。评分者间信的存在和intrarater可靠性microbleeds了卡巴1.0和0.92,分别。
血管危险因素在随访。
在随访、血压测量在仰卧位双臂3倍,最高的测量是用来定义高血压。高血压被定义为收缩压≥135毫米汞柱或舒张压≥85毫米汞柱19或抗高血压药物的使用。高血压分为3类:治疗但不受控制的高血压,高血压药物控制,和治疗高血压。糖尿病(DM)被定义为随机血糖水平> 11.1更易/ L或2连续空腹静脉血浆葡萄糖水平≥7.0更易/ L20.或抗糖尿病药的使用(口头或胰岛素)。血脂异常被定义为总胆固醇低密度脂蛋白的含量≥5.0更易/ L≥2.5更易更易与L / L或甘油三酸酯≥2.021或他汀类药物的使用。当血压、血糖水平或胆固醇水平失踪(分别为0.2%、2.3%和3.3%),糖尿病的病史,使用了血脂异常、高血压病史。此外,吸烟被结构化的问卷收集的信息。目前的吸烟被定义为每天抽≥1烟之前一年随访(0.5%失踪)。
统计分析。
基线特征和奇异值分解的患病率之间的病人和对照组相比,使用χ2、学生t测试,或者Mann-WhitneyU只要合适。此外,可见的患病率,microbleeds,意味着负责人卷被年龄分层MRI(热带病,盂,55 - 79岁)。
通过二元逻辑回归,可见的患病率和microbleeds比较患者与控制之间通过计算优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)。线性回归是用来比较研究负责人体积之间的病人和控制,通过计算βs。研究负责人成交量日志转换因为untransformed偏态的测量。作为数据包含0 (n = 21),不能日志转换,常数为0.001(等于最小的体积数据集)之前添加到所有的数据转换。混杂因素的逻辑回归和线性回归模型在年龄,性别,吸烟,糖尿病,高血压在随访。
在患者群体中,通过二元逻辑回归和线性回归,我们计算口服补液盐和个人βs基线变量与CIs 95%可见的风险,microbleeds,分别和负责人卷。每个基线风险因素只是调整性别、年龄事件,后续持续时间。此外,对于研究负责人,独立βs 95%独联体使用输入方法计算出血管危险因素。模型中的变量是性别、年龄在中风、随访时间、高血压、糖尿病和吸烟。
最后,比较研究负责人体积之间的病人和控制,指的是研究负责人成交量分层年龄组的5年。调查的脆弱性大脑老化,年龄和负责人体积之间的关系分别调查了病人和控制。研究负责人卷似乎与年龄相关的指数(R2为病人和多项式控制(= 0.97)R2= 0.96)。然后我们计算组负责人体积的差异建立估计岁控制所需的数量来达到相同的意思是负责人体积值作为病人。
SPSS 20(芝加哥,IL)是用于所有统计分析。
结果
研究人口。
共有337名患者(110蒂亚,227年与一个缺血性中风)和90年控制被包含在本研究(图e 1首页Neurology.org)。表e 1显示了患者基线特征参与本研究,那些没有。未参加者少了待定引起的中风(31.9% vs 40.9%)和经常吸烟者(55.3% vs 45.3%)。
平均年龄指数事件是40.0岁(SD - 7.9)和45.4%的人都是男性。经过平均9.9年的随访8.1 (SD),平均年龄为49.8岁(10.3 SD)患者和49.4年(11.9 SD)控制。基线和随访特征所示表1。
中风在年轻人和控制。
后平均9.9年的随访8.1 (SD), 81名患者(24.0%)至少有1洼地和4控制(4.5%)(p< 0.001)。44(13.1%)没有差别在microbleeds病人和对照组(n = 44岁13.1%,n = 6 6.7%)。患者负责人体积高于控件(中位数1.5毫升(四分位范围(差)0.5 - -3.7)和0.4毫升(IQR 0.0 - -1.0),p< 0.001)(表2)。
逻辑回归显示,患者可见的风险保持在高于控制调整了混杂因素后(年龄、性别、是否吸烟、糖尿病和高血压随访)(或6.8,95%可信区间2.4 - -19.8,p< 0.001)。线性回归显示更高的负责人体积对病人相比,控制混杂因素调整后(β= 0.82,95% CI 0.63 - -1.01,p< 0.001)。表3显示可见的患病率和microbleeds负责人卷对病人和控制由年龄分层随访。
对病人、microbleeds的患病率和陷窝和负责人的体积增加了年龄。此外,开始融合和融合性的白质高信号在20 - 40岁的患者,不存在与更高的年龄组。在所有年龄组,负责人卷中患者高于控制。此外,可见病人中更普遍比控制在组织40-55年,55 - 79岁,而不是最年轻的年龄组。
图1显示年龄在随访和负责人体积之间的关系对于病人和控制。与控制相比,患者同样体积的负责人平均10 - 20年前(图飞行)。
中风患者的基线风险因素圣言会在年轻的时候。
基线风险因素与microbleeds雄性(或2.0,95%可信区间1.0 - -3.9,p= 0.043)和高血压(1.0或1.1,95% CI -1.1p= 0.009)。男性也可见(或2.3,95%可信区间1.3 - -3.9,p= 0.002)。岁中风(β= 0.03,95% CI 0.02 - -0.04,p< 0.001)、高血压(β= 0.22,95% CI 0.04 - -0.39),和吸烟(β= 0.18,95% CI 0.01 - -0.34,p= 0.035)相关负责人卷(表4)。
此外,年龄中风(β= 0.03,95% CI 0.02 - -0.04,p< 0.001),随访时间(β= 0.04,95% CI 0.03 - -0.05,p< 0.004)和高血压(β= 0.20,95% CI 0.02 - -0.38,p= 0.029),分别与有关负责人卷调整性别、糖尿病和吸烟(R2= 0.23)。
讨论
我们已经表明,平均10年的随访后中风患者在年轻的时候,病人的负担较高可见白质高信号控制没有经验和中风在年轻的年龄,但否则相同的血管危险因素。此外,病人已经同样体积的负责人平均10 - 20年前的生活比控制。
我们研究的优势包括大量的中风患者在年轻的时候和单中心的设计,使它可以收集所有数据系统和所有参与者的一致。19此外,一位训练有素的评定等级的分析了核磁共振扫描盲法临床和人口数据,使信息偏差的可能性。此外,将对照组比较成为可能中风患者脑之间的圣言的流行在年轻的时候和控制。
然而,在我们的研究需要考虑一些限制。首先,它可能选择偏见发生在我们的研究中由于选择性追踪损失。病人没有参与当前substudy经常吸烟者相比,参与者。因为吸烟相关负责人体积,这可能导致低估的负责人卷的病人。其次,根据不同的临床基线神经成像进行了例程,例如,由于长期包容;因此我们不能确定事件圣言,但只有它的流行,使它一个横断面研究。第三,混淆可能影响我们的结果,但我们有试图克服这种通过调整最重要的圣言混杂因素。
我们已经表明,中风患者在年轻的时候有一个陷窝和负责人的负担显著高于控制,甚至调整了混杂因素后。年龄在随访与奇异值分解是一个重要因素。我们发现研究负责人患病率高于2中风患者的回顾性研究在年轻的时候,这报告负责人患病率约为7%。22,23另一项研究中风患者的MRI特点在年轻的时候还报道microbleeds负责人的患病率较低45%和7%。24然而,在这些研究MRI进行索引中风后直接在最初的检查。由于我们长时间随访,患者年龄时的MRI扫描和血管危险因素有较高的患病率。此外,在这些研究只是额定负责人法泽卡斯得分,而不是定量的。由于高患病率的血管危险因素和后续的持续时间长,患者可能已经暴露在较长时间内的危险因素。然而,10年中风之后,病人在我们的研究中还都很年轻,平均年龄只有49.8岁,血管危险因素的流行是相同的在我们的控制。
解释了圣言的高患病率在年轻的成年人可能是中风患者,由于未知的原因,比其他人更容易受到这些血管危险因素。一个可能的解释可能是,有一个针对发展中国家心血管疾病的遗传倾向;然而,这并没有被调查。另一个可能性可能是患者已经暴露在这些血管危险因素的长期控制。例如,它已被证明,血压与微妙的血管性脑损伤,如减少脑完整性已经在生命的早期。25
另一个可能的解释是患者已经有了圣言会由于他们最初的中风。然而,只有10%的病因是指数事件圣言,这是相对较低的其他研究中风在年轻的成年人,使这一个不太可能的解释。26,27患者对土司分类、圣言会是他们最初的中风的原因显示最为明显协会待定病因相比可见的存在和负责人体积增加。这也被发现在老年人群。28中风是由于大型动脉疾病和多种原因也与可见的存在,增加了相关负责人。一个可能的解释是大型动脉疾病和圣言会分享潜在的血管危险因素,包括年龄在中风和吸烟,这与目前的研究负责人体积有关。
此外,除了拥有更高的计算负担,另一个引人注目的发现是,病人已经平均10 - 20年前在生活中同样体积的负责人作为控制有一个相同的传统心血管风险。这可能是一个额外的参数,这些患者非常容易受到血管危险因素的危害健康的同行之前几十年。建议增加漏洞支持血管危险因素的需要准确识别表示和相应立即治疗,即使在这些年轻患者。虽然这从未被调查,它可能是一个参数终身二级预防策略。
除了获得更多了解可能的病因学的机制,圣言的发生也可能预后的影响。在老年患者,圣言与抑郁和认知障碍,5,- - - - - -,7独立的中风。大核磁共振研究55岁以下的患者中风没有发现抑郁和圣言的MRI特征之间的联系。29日然而,核磁共振和评估抑郁症的发生中风后10天内。随访期间患者可能产生奇异值分解和抑郁,这决定了卒中后功能。特别是年轻患者,这个长期随访是至关重要的。
我们已经表明,奇异值分解在中风患者非常普遍在年轻的时候,在后续与年龄有关。脑衰老似乎加速了10 - 20年的患者,这可能表明一个易受血管危险因素增加。
作者的贡献
Arntz博士:参与起草和修改手稿,分析和解释数据,采集的数据和统计分析。范博士Broek:参与起草和修订手稿和采集的数据。范Uden博士:参与起草和修订手稿和采集的数据。Ghafoorian博士:参与起草和修订手稿和采集的数据。Platel博士:参与起草和修改的手稿和解释数据。Rutten-Jacobs博士:参与修订手稿和采集的数据。Maaijwee博士:参与修订手稿和采集的数据。Schaapsmeerders博士:参与起草和修订手稿和采集的数据。Schoonderwaldt博士:参与修订手稿和采集的数据。冯·迪博士:参与修改手稿,研究概念和设计,研究监督。 Dr. de Leeuw: involved in revising the manuscript, study concept and design, analysis and interpretation of data, statistical analysis, study supervision, and obtaining funding.
研究资金
本研究支持的荷兰癫痫基金(批准2010 - 18)。Loes-Rutten雅各布斯是由英国心脏基金会支持直接研究奖学金(FS / 15/61/31626) (www.bhf.org.uk)。资金来源并没有参与这项研究的设计,收集的数据,统计分析,或决定提交出版。
信息披露
r . Arntz s . Van den Broek, Van Uden m . Ghafoorian b . Platel l . Rutten-Jacobs n . Maaijwee p . Schaapsmeerders h . Schoonderwaldt, e·冯·迪克报告没有披露相关的手稿。f . de Leeuw收到荷兰癫痫研究支持基金(批准2010 - 18)。去首页Neurology.org为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章加工费是由英国心脏基金会支付。
补充数据首页Neurology.org
- 收到了2016年1月20日。
- 接受的最终形式2016年6月8日。
- ©2016美国神经病学学会的首页
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