文摘
大约三分之一的儿童获得性脱髓鞘综合症(广告)将被诊断为多发性硬化症(MS),在开始根据2010年麦当劳标准,或根据临床MRI复发疾病的证据,大多数病人在2 - 4年内。广告在青少年、女性患者和患者polyfocal赤字与女士的可能性最高,虽然儿童急性播散性脑脊髓炎,那些记录前感染,和广告展示幼儿通常预示着一个单相的结果。在儿科协会女士已证实有相似的遗传风险等位基因在成人MS,这种联系并非个体水平上的诊断价值。抗体的存在针对视neuromyelitis aquaporin-4强烈支持诊断,并且应该化验展现儿童患有严重视神经炎,纵向广泛脊髓炎,或脑干/下丘脑综合症。进一步的研究将决定其他抗体签名表明复发脱髓鞘截然不同。
术语表
- 亚当=
- 急性播散性脑脊髓炎;
- 广告=
- 获得性脱髓鞘综合症;
- CI=
- 置信区间;
- 独联体=
- 临床孤立综合征;
- HLA=
- 人类白细胞抗原;
- 人力资源=
- 风险比;
- MOG=
- 髓鞘少突细胞糖蛋白;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 动=
- 视neuromyelitis;
- 净现值=
- 消极的预测价值;
- 台籍干部=
- 寡克隆乐队;
- 在=
- 视神经炎;
- 或=
- 优势比;
- PPV=
- 阳性预测值;
- 单核苷酸多态性=
- 单核苷酸多态性;
- TM=
- 横向脊髓炎
我们描述了中枢神经系统脱髓鞘综合症的临床表现(广告)在儿童年龄组,特别注重临床、核磁共振、实验室和遗传因素,确定第一次袭击事件为谁广告代表的儿童多发性硬化症(MS)。
临床表现儿童的广告
急性发作时的临床表现神经赤字与中枢神经系统脱髓鞘的证据称为广告。广告目前表型分类根据临床症状和体征的本地化。神经影像学研究结果支持。各种广告表型可能发生单相疾病或代表一种慢性的前哨临床攻击脱髓鞘疾病,如女士临床孤立综合征(CIS)这一术语也常常应用(和几乎完全用于成人事件脱髓鞘的攻击)与特定的广告展示,如视神经炎(上),横向脊髓炎(TM),以及其他广告展示,本地化(单聚焦的)一个或多个(polyfocal)中枢神经系统的位置1,- - - - - -,6;然而,独联体通常不包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM),而广告既有独联体和亚当。
特点是单边或双边视觉变量损失严重,疼痛与眼部运动中心暗点或减少视觉领域,降低感知的颜色,和成像通常通过增加信号,肿胀,偶尔的增强视神经。TM表现急性症状恶化(超过4小时21天)的脊髓功能障碍,急性感染,postradiation和脊髓压缩被排除在外。7大多数孩子与TM有部分脊髓炎与双边汽车赤字,感官层面,根据定位损伤,在肠和膀胱控制。
其他临床单聚焦的广告演示包括那些脑干(即。本地化(即,核间眼肌麻痹)或小脑。,ataxia, dysmetria), or may manifest as focal motor/sensory deficits due to a single supratentorial CNS lesion.6
亚当,一个出现的最普遍的表现年轻的孩子,被定义为脑病(意识障碍或易怒不占发烧,最近发作,或系统性疾病)和polyfocal神经赤字。8脑病的要求是至关重要的,因为这似乎最好的区分ADEM和其他广告表型。
Polyfocal赤字(神经体征和症状,需要不止一个中枢神经系统网站本地化)没有脑病也可能发生,和更有可能代表女士的第一次袭击。
临床参数,帮助区分单相广告和女士
许多研究试图描述临床特征,可靠地识别那些孩子来说,广告代表女士的第一次攻击的相对比例女士的孩子在各种广告群在不同的世界不同地区(表1)。这些地区差异解释广泛(15% - -57%)的女士的结果报道在不同的儿童广告组。1结合研究结果,包括广告研究最矛盾的结果百分比,女士看来,大约21% -35%的儿童将在第一诊断为女士2 - 4年之后的广告。
多发性硬化(MS)患者的比例,和临床特征支持或反对,女士在群儿童中枢神经系统脱髓鞘的第一集,急性播散性脑脊髓炎(ADEM),横向脊髓炎(TM),或视神经炎(上)
以下群组研究描述患者的比例第一集的髓鞘脱失,女士和女士暗示逻辑回归的临床特征是描述为风险比(人力资源)加上置信区间(CIs)。如果没有执行逻辑回归,统计上显著的差异和非MS女士。然而,应该注意的是,许多这些群体进行分析之前共识的定义提出了儿科女士后来修订。5,8此外,一些军团之前描述anti-aquaporin-4抗体的测试变得可用。
前瞻性队列研究的302名加拿大儿童中枢神经系统脱髓鞘的第一集,Banwell et al。4女士发现,21%被确认后平均3.1年的随访。使用单变量分析,polyfocal迹象没有脑病(2.34,1.39 - -3.95),女性-3.1(1.87,1.1),(1.18,1.1 - -1.27)岁及以上女士的预测,而儿童展现与亚当不太可能有女士(0.23,0.08 - -0.65)。
296年全国回顾性随访研究法国儿童中枢神经系统脱髓鞘的第一集,Mikaeloff et al。2发现后平均2.9年的随访中,168/296(57%)被证实诊断为女士ADEM是反对第二个攻击使用单变量分析(HR 0.48,可信区间0.32 - -0.7)。使用多变量分析,发病年龄> 10年(HR 1.67, 1.04 - -2.67)预测,女士和脊髓炎发作(HR 0.23, 0.1 - -0.56)和严重的精神状态变化(HR 0.59, 0.33 - -1.07)诊断的MS。
在单中心回顾性随访队列研究的118名美国儿童广告,也是et al。9发现后平均6.6年的随访中,有25%被诊断出患有虽然ADEM和年轻女士被诊断的女士使用单变量分析,多变量分析并不重要。多变量分析发现脑干和半球功能障碍(CIS) (HR 24.6、3.0 -196)和女性(HR 12.44、1.03 -149)是MS诊断的预测。比临床特征预测放射特性。
117年全国回顾性多中心队列荷兰儿童广告,Neuteboom et al。3发现后平均4.5年的随访中,有32%被诊断出患有老年女士是女士的预测,而脑病、头痛、发烧、癫痫发作、和前感染诊断的MS。
在回顾性随访的88名澳大利亚儿童从一个中心随访至少1年(平均5.2年),Tantsis et al。1女士发现,只有15%的患者使用单变量分析,小脑体征与女士有关(4.3,可信区间1.35 - -13.74),和前感染诊断的MS(0.23,可信区间0.07 - -0.75)。然而,当应用多变量分析,只剩下前感染显著(HR 0.16, 0.03 - -0.86),而女士的其他预测功能是放射。
急性播散性脑脊髓炎。
虽然ADEM通常是一个单相疾病,ADEM-like第一次袭击很少能代表最大的女士专用的第一次攻击研究关于亚当的一集后复发的风险来自法国KIDSEP队列,并描述了132儿童平均随访5.4年。10这个研究发现,24/132(18%)患者第二次攻击,和11/132(8%)有三分之一在随访期间的攻击。使用2012共识定义女士,22/132(17%)有一个ADEM事件之后,一个或多个non-ADEM事件。然而,目前尚不清楚有多少这些孩子在MRI在空间传播,这是一个需要实现的标准。
在加拿大全国未来的研究中,77名儿童完成标准外,只有4/77(5%)的这些孩子和女士ADEM的诊断后平均2.82年的随访。4
在一个大的单中心研究连续84年亚当的孩子,尽管8/84(10%)复发(称为两相的播散性脑脊髓炎),尽管平均随访8.2年(范围3-16),这些8病人没有进一步临床复发和没有新的MRI病灶。11这群提醒临床医生,并不是所有的ADEM女士代表后复发。
横向脊髓炎。
孩子展现的可能性与TM的第一攻击女士一直在检查几个军团。12军团,从14到95不等的情况下,一般女士描述低比例的患者(0% - -14%),尽管这些研究的平均随访范围从0.5到8年。最大的队列(法国和英国合作)描述95年儿科TM发现14%患者复发与诊断的MS和3% neuromyelitis视(动),平均随访时间为1.4年(范围1 - 8年)(表1)。女性性是最强的临床预测复发疾病(优势比3.2[或]),尽管尤其是脑MRI异常明显高于预测值(14)。12应该注意的是,本研究分组复发疾病(动和MS)在一起的逻辑回归。短时间内到最低点症状(< 24小时)是针对复发,通常出现在单相TM。
视神经炎。
Lucchinetti et al。13进行长期随访的童年我们从一个中心,并发现19%的79名患者被诊断出患有女士经过20年的随访。值得注意的是,核磁共振扫描不经常执行和测试anti-aquaporin-4还没有可用的。至少4患者队列中有动的临床标准。研究36加拿大儿童(42%)在58%,单侧(表1)发现,36%的儿童被诊断为女士的意思是2.4年。1444岁的英国儿童的研究在平均随访1.8年,25%被诊断出患有MS,但没有临床参数预测的女士在第一集。15在最近的一个重要的德语回顾性多中心的357名儿童在平均随访4.0年,最靠谱的存在脑脊液寡克隆乐队和脑MRI异常,而性等特性或一侧(单边vs两侧对称)不是女士的预测。16
表1演示功能预测的女士(老年、女性性polyfocal迹象)。在儿童广告,这些展示ADEM和纵向广泛脊髓炎,12年的患者不太可能被展现的第一次袭击和女士更有可能有一个单相疾病。
MRI异常与女士有关
女士的MRI特征纳入诊断标准与动详细讨论了“小儿多发性硬化症的MRI评估”(p。S88)。
核磁共振特性,协助区分儿童呈现与女士的第一次袭击那些孩子可能经历一个单相脱髓鞘课程评估儿童广告在几个群(表2)。法国KIDMUS研究表明病变的存在垂直于长轴的胼胝体和唯一明确病变的敏感性为21%,特异性为100%,阳性预测值(PPV)的100%,和61%的阴性预测值(NPV)女士的识别。17Callen et al。18女士vs ADEM标准证明存在2的3(1)没有双边病变扩散模式,(2)存在黑洞,或(3)存在2个或更多的病变室周的病变产生的敏感性为81%,特异性为95%,95%,PPV和净现值的79%确定一个孩子而不是亚当女士。Verhey et al。19证明存在≥1室周的T2明亮的病变和≥1 T1-hypointense病变的敏感性为84%,特异性为93%,PPV的76%,净现值的96%确定女士的孩子比单相儿童广告。
当评估MRI特征与单相,相比这些特性表明女士或动,≥1的存在大脑T2 hyperintense预示病变是一个女士的发展,15虽然纵向的共存(或后续开发)广泛脊髓炎或间脑的损伤应及时考虑动。正常的大脑核磁共振成像的时候传达了女士的可能性很低,至少7年的观察研究证明了这一点。14,20.正常的大脑核磁共振成像时表示与TM也传达了一个女士的可能性低。19
实验室参数与女士有关
CSF分析是一个重要的工具在诊断儿童广告。虽然具体CSF发现MS诊断不是义务,CSF是有益的可能性和女士可以发挥关键作用促使评价其他病因。
脑脊液细胞数和组合应该首先被评估。在儿科女士,CSF脑脊液细胞增多(主要是单核细胞的)被描述在52% - -66%的病人。21,- - - - - -,23细胞计数高于60细胞/μL在儿科女士是罕见的。21脑脊液中性粒细胞应该促使我们考虑感染,寻找恶性肿瘤细胞的异型性。
出现脑脊液寡克隆乐队(时常)的血清中没有强烈支持的诊断和女士可以在90%的患者中发现使用等电点聚焦技术在一位有经验的实验室。3,4,21,- - - - - -,23两个研究调查的CSF台籍干部与MS以上11岁以下儿童;CSF台籍干部发现年轻组的43% - -60%和63% - -73%的孩子11岁以上。22,23检测CSF台籍干部当CSF分析获得连续增加。23存在的CSF台籍干部不是特殊的女士,时常发现在8% -15%的儿童与广告没有后来诊断为女士。4,23CSF台籍干部最近被证明有潜在有用的预测:357年一群儿童,鞘内时常面对强烈的女士(HR 3.69, 95%可信区间2.32 - -5.86,p< 0.001)。16
血清抗体髓少突细胞糖蛋白(MOG)
在患者、脊髓炎和脑干症状应该检测AQP4抗体。MOG抗体也可能在疾病分类,尽管这还没有被纳入共识定义。有新兴的数据表明,中枢神经系统脱髓鞘的MOG抗体定义一个非ms组中,并且经常出现在患者外,,脊髓炎(见“Immunopathophysiology小儿中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。”p。S12)。
几项研究已经集中在抗体反应在儿科MOG广告组。24,- - - - - -,26的百分比anti-MOG抗体阳性患者在这些广告组范围在12%和35%之间。MOG抗体的孩子通常比孩子年轻没有MOG抗体。荷兰全国117名儿童与广告的队列研究表明,广告患者抗体与polyfocal MOG更频繁出现疾病发病有或没有脑病,TM(复发),旁边,或者动为aquaporin-4抗体阴性。24多相的儿童广告不履行MS诊断标准可能是积极的(8/11)anti-MOG抗体。这些孩子和多相疾病往往ADEM后跟一个或多个。24,26类似的结果已经被其他组织,记录25表明anti-MOG积极性的存在与细胞化验测试对诊断的女士仍然统计表明,其他研究使用细胞化验发现anti-MOG抗体尤其是儿童被诊断为比10年,年轻女士27建议小儿女士年龄相关性MOG抗体的存在。
遗传背景与女士有关
虽然现在有至少159个基因参与基因易损性(Phil de Jager个人沟通代表国际遗传学财团和抽象ECTRIMS女士,2014年),其中任何一个基因变异的存在不是预测的女士,没有这些基因变异也不排除,因此,没有理由进行基因测试支持诊断的MS患者个体。
遗传因素,然而,影响风险,女士和最近的研究表明,基因在资料库女士在单相不同样过多广告。全世界主要相关基因位点与成人女士在主要组织相容性复合体,特别是风险伙伴与人类白细胞抗原(HLA) -DRB1 * 15个等位基因。28在加拿大儿科研究广告,1或2的存在HLA-DRB1女士的2.7 * 15等位基因授予一个或结果。29日MOG抗体阳性患儿的HLA-DRB1 * 15等位基因频率相似一般人群(3/18),而儿童- MOG抗体有较高的HLA-DRB1 * 15等位基因(7/22),进一步加强,MOG抗体支持非ms诊断,虽然更大的群组研究中需要进一步测试这个协会。30.
另一项研究评估新发现的频率的57 non-HLA女士风险单核苷酸多态性(snp)在188年儿童广告,其中53个人女士有一个后续的诊断。31日为了控制由于祖先遗传变异的影响,只包含欧洲血统的患者。对照组456名成人MS患者和2046名健康成年人。加权这组单核苷酸多态性的遗传风险评分女士和儿童之间的歧视那些有单相广告。该协会与女士进一步增加的(女)性和HLA-DRB1 * 15。有趣的是,57个snp的综合效应超过了HLA DRB1 * 15的效果。
讨论
女士的提示诊断的儿童和青少年被识别的各种临床表现辅助,通过特定的损伤模式在基线和串行MRI,并通过鞘内时常面对的存在。没有的血清抗体或免疫细胞签名模式尚未确定,可靠地确定了女士的孩子,但抗体aquaporin-4和髓oligodendroglial蛋白质识别可能有疾病的孩子不同于女士。
作者的贡献
Rogier问:Hintzen:摘要、遗传背景、编辑、结束语。拉塞尔·c·戴尔:临床参数,抽象的。Rinze f . Neuteboom:实验室参数,血清抗体。Soe Mar: MRI异常。布伦达Banwell:临床表现的广告,编辑。
研究资金
这个补充通过女士治疗基金的资助下,丹麦社会女士,女士德国社会,意大利女士协会国际联合会女士,女士研究基金会(荷兰)、国家社会女士(美国)和瑞士女士的社会。
信息披露
r . Hintzen收到酬金为服务顾问委员会从Idec,罗氏公司和赛诺菲。他参加试验Idec Merck-Serono,罗氏,Genzyme,诺华。他的编辑委员会多发性硬化和相关疾病。r·戴尔已经收到生原体谢礼Idec和百时美施贵宝公司。r . Neuteboom LAREB科学顾问委员会的成员。美国3月报告没有披露相关的手稿。b . Banwell作为中央核磁共振评论家诺华。Banwell博士为诺华提供临床试验设计的建议,Idec,赛诺菲,Teva神经科学。她不是这种工作的报酬。Banwell博士是一位资深编辑多发性硬化和相关疾病。去首页Neurology.org为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2015年8月19日。
- 接受的最终形式2016年2月1日。
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