由于其抗惊厥、镇痛和抗焦虑的性质,普瑞巴林用于治疗癫痫、神经性疼痛,分别和焦虑。常见的副作用包括头晕、嗜睡、困倦。普瑞巴林是γ-aminobutyric酸的结构模拟和调节钙流入在突触前神经终端绑定在电压门控钙通道亚基。1
来自动物实验的证据牵连到年前作为一个潜在的畸胎原。2,3虽然人类的数据稀缺,普瑞巴林是一个C类药物:不能排除风险,但潜在益处可能证明孕期普瑞巴林的风险。建议产生畸形的机制包括生殖毒性、骨骼畸形,神经赤字,自然流产,生长迟缓,行为异常。为了阐明这个问题,Winterfeld et al。4最近调查孕产妇暴露在普加巴林后不良妊娠结局。考虑到育龄妇女的高患病率与神经性疼痛和癫痫,5,6探索潜在的致畸效应是很重要的一线治疗。此外,由于孕妇被认为是脆弱的,很难评估风险在药物研发过程中。这项研究提供了一个很好的例子,一个观察研究用于评估胎儿风险造成暴露在年前。这项工作有重要意义对临床实践指南的一系列神经紊乱。
假设和设计
之后的风险是什么不良结果在怀孕期间暴露在普加巴林吗?要回答这一重要问题,Winterfeld等人进行了多中心前瞻性群组研究。随机对照试验将不可行,这使得使用前瞻性观察队列合适。此外,收集前瞻性数据减少回忆偏倚与回顾性研究有关。
方法
在畸形学研究对象的定义从个人信息服务数据库在几个欧洲国家在2004年和2013年之间。排除标准包括任何已知的摄入主要畸胎原或fetotoxicant,以及暴露于任何治疗恶性肿瘤。这项研究的主要结果是主要出生缺陷。两个独立的和盲目的专家评估数据和重大出生缺陷定义根据标准化的分类。各种二次端点也定义,如妊娠结局和活产率。兴趣是普瑞巴林的主要接触使用在怀孕期间,与控件没有暴露在普加巴林或其他抗惊厥药物。逻辑回归模型来估计优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)。这种统计方法是适合二进制的结果(例如,重大出生缺陷是/否),可以用来控制多种混杂因素如吸烟、饮酒、产妇年龄、产科历史,和伴随的药物同时使用。
结果
共有164名妇女暴露在年前。656并没有暴露作为控制。在治疗组,普瑞巴林主要是神经性疼痛的管理,其次是精神疾病。前三个月与暴露发生在大多数(96%)的样品。总的来说,更高的利率主要出生缺陷被发现在女性暴露于普瑞巴林在怀孕的前三个月(或3.0;95%可信区间1.2 - -7.9)。这个风险持续调整潜在的混杂因素后(上述)。多变量分析需要占基线指出暴露与对照组之间的差异。例如,明显高于烟草使用是指出在女性暴露于年前。此外,当检查特定类型的重大出生缺陷,中枢神经系统畸形率高的普瑞巴林集团(或6.2; 95% CI 1.4–28.3).
解释
这些发现有力地表明,普瑞巴林在育龄妇女应该只被认为是平衡其潜在风险的孩子母亲的好处。一个主要因素是造成的破坏性后果的条件可能需要使用抗惊厥药物(例如,在患者癫痫发作或严重的神经性疼痛)。7除了缓解疼痛的效果与最近的一项研究证明了一个潜在的好处与神经运动恢复个体急性脊髓损伤。8
前瞻性地收集了研究优势在于数据在多个中心在欧洲。潜在的使用数据收集药物暴露在怀孕期间消除偏差的主要来源在回顾性研究(回忆偏倚)。然而,有一些缺点考虑,包括以下:
相对较小的样本大小。这是迄今为止最大的人体研究探索与怀孕期间使用,只有164人被暴露在怀孕期间。相对其他抗惊厥药物已经演示了负面影响怀孕在更大的患者群。9
有显著的基线差异在之前2学习小组之间的自然流产。从显示的数据,目前尚不清楚是否这些女性与自然流产的时候。
在普加巴林集团,13%是用另一种抗癫痫药物治疗。也有更复杂的暴露组的医疗条件。作者调整的同时与其他抗癫痫药物和其他治疗药物如抗抑郁药,但其他未经调整的药物可能是重要的混杂因素。根据定义,混杂因素与风险敞口和相关联的结果,但不接触和结果之间的因果关系的途径。
因此,另一个潜在的“可能是抗癫痫药物的适应症,包括疼痛或癫痫。虽然有混合的证据,有些数据表明癫痫可以增加不良妊娠结局的风险,即使在癫痫女性暴露于抗惊厥药物。10也有一些证据表明压力,高度相关的疼痛,可以增加出生缺陷的风险。11
交互作用的药物并不包括在分析中。从药理学的角度来看,药物之间的相互作用是非常重要的,因此不应该被忽视。排除标准之一是孕产妇暴露于任何已知的主要畸胎原或fetotoxicant。的一些报道,然而伴随药物,如托吡酯、丙戊酸,已知高度致畸风险(积极的证据证据[D]类别或在怀孕禁忌[类别X])。12结合上述问题,很难完全辨别普瑞巴林的畸形形成的影响与其他药物或交互效应。
有一个混合的方法用于确定结果。后续通过电话面试或邮寄问卷得到病人或健康保健专业人员。这个问题会特别有问题的,如果不同的普瑞巴林(即使用。,nondifferential误分类的结果)。
因果关系标准的剂量反响没有观察到,与其他几个致畸剂。13
病例和对照组女性本身或其医生联系畸形学中心之一。因此,两组选择性偏差的可能性不能排除。
育龄妇女怀孕考虑和接受治疗神经性疼痛,癫痫,或精神障碍代表治疗医生的困境:普瑞巴林治疗或其他抗惊厥药物值得伤害孩子的风险?与他们的文章,Winterfeld等人提供的证据表明,抗癫痫药物携带产生畸形的潜力。因为这是目前唯一的证据,普瑞巴林只能给育龄妇女一个明智的决定后,权衡收益和风险。此外,所有的女人都要求使用任何抗癫痫药怀孕期间应该严格监控。
作者的贡献
Jutzeler博士:起草/修订手稿,分析或解释的数据。克拉格博士:起草/修改手稿,分析和解释数据。M.P.E.华纳:修改手稿,解释数据。j·阿奇博尔德:修改手稿。C.P.M.托马斯:修改手稿。克莱默博士:起草/修订手稿,分析或解释的数据。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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