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2018年6月5日 ;90 (23) 文章 开放获取

帕金森病的典型特征和诊断挑战microdeletion 22 q11.2

Erik引导,南希·j·屠夫,肖恩Udow,康尼马拉,亲属y Mok,Satoshi金子,马修·j·巴雷特,保罗Prontera,布莱恩·d·伯曼,马里奥Masellis,鲍里斯Dufournet,Karine阮,Perrine查尔斯,Eugenie Mutez,特奥多尔Danaila,水母杰凯特,奥利维尔•科林,苏菲Drapier,米歇尔Borg,有空m . Fiksinski,Elfi Vergaelen,安Swillen,Annick Vogels,安妮卡板,克劳迪娅Perandones,托马斯夸夸其谈的人,Kristien Clerinx,弗雷德里克Bourdain,凯利米尔斯,奈杰尔·m·威廉姆斯,尼古拉斯·w·伍德,Jan Booij,安东尼·e·朗,安妮·s·巴塞特,国际研究小组的代表22日q11.2ds-associated帕金森病
第一次出版2018年5月11日 DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000005660
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客观的描绘自然历史、诊断和治疗反应的帕金森病(PD)患者22 q11.2缺失综合症(q11.2ds 22日),并确定这些患者不同于那些特发性帕金森病。

方法在这个国际观察性研究中,我们为特征的临床和神经影像学特征与22 q11.2ds 45个人,PD(平均随访7.5±4.1年)。

结果22 q11.2ds PD有典型的男性过剩(32岁男性,71.1%),表示和进展的标志运动症状,减少纹状体多巴胺转运体绑定与分子成像,和最初的积极回应,左旋多巴(93.3%)。平均年龄在电机出现症状是相对年轻的(39.5±8.5年);71.4%的病例有早发性帕金森病(45岁以下)。尽管类似的发病年龄,PD的诊断延迟患者的抗精神病药物治疗的历史与antipsychotic-naive患者相比(中位数5与1年,p= 0.001)。先前存在的精神障碍(24.5%)和情绪或焦虑障碍(31.1%)是常见的,也是早期肌张力障碍(19.4%)和癫痫发作(33.3%)的历史。

结论主要临床特征和响应标准治疗相比出现在22日q11.2ds-associated PD与特发性帕金森病,虽然平均发病年龄早。重要的是,先前存在的精神疾病的治疗可能会推迟在22个q11 PD的诊断。DS患者。索引的怀疑和警惕对于复杂的共病可以帮助确定病人基因测试的优先级。

术语表

22 q11.2ds=
22 q11.2缺失综合症;
DAT=
多巴胺转运体;
EOPD=
早发性帕金森病;
PD=
帕金森病

帕金森病(PD)是一种复杂的神经退行性疾病。虽然许多遗传因素已确定,增加患糖尿病的风险,1基因检测不属于一般的临床实践。2最近发现的遗传风险因素,占大约0.5%的患者早发性帕金森病(EOPD),是复发性半合22 q11.2删除与22 q11.2删除综合症(q11.2ds 22日)。3,4以前被称为先天性胸腺发育不全或velocardiofacial综合症,22 q11.2ds是一个诊断的多系统遗传条件可以包括出生缺陷,智力和发育障碍、癫痫、精神障碍、内分泌异常。22 q11.2删除相关,检测临床基因检测,据估计,在3000分之1。5

虽然多个案例报告和2例系列重要发现PD和22 q11.2缺失之间的联系,和neuropathologic检查显示经典的中脑多巴胺神经元的损失变量路易体病理,3必须编译一个更大的样本和更全面的数据来了解这种基因亚型可能类似它们不同于一般的特发性帕金森病和其他遗传形式的PD。我们因此获得了医师的临床和神经影像数据确定22 q11.2ds PD案件在世界各地,为了描绘自然历史,诊断和治疗反应的基因亚型PD。结果表明,虽然许多特性类似于典型的PD,怀疑的指数增加与临床线索从病人的历史有助于促使基因检测22 q11.2删除,防止延迟PD的诊断。

方法

识别和描述的病例

我们获得临床和神经影像数据与22 q11.2ds 45个人符合本研究的入选标准:分子印迹证实22 q11.2删除涉及通常删除区域和PD定义为一个由神经科临床诊断,2,5包括运动徐缓和至少一个其他震颤或刚性。我们排除了个人认为药物诱导或帕金森症的病因不明。6我们使用的标准EOPD定义发病年龄< 45年。2我们使用全面的数据形式来系统地收集匿名临床数据在每个PD患者和22日q11.2ds(参见附录e 1,links.lww.com/WNL/A515);这些参与完成医生使用医疗记录或直接评估26(74.3%)35之前通过广泛的文献综述报告病例发现和10个未公开的情况下确定通过国际财团在22 q11.2ds大脑和行为,加拿大成人群体和个人通信(图1(研究流程图);表格e 1,links.lww.com/WNL/A513[例PD和22日发表q11.2ds];和附录依照文献检索的结果)。

图1
图1 研究流程图:识别和表征22 q11.2删除综合症患者和帕金森病

一个于2016年11月1日进行文献综述。b一个发布自己的组。c本文报告了两例在准备。16,31日22 q11.2ds IBBC =国际财团对大脑和行为在22个q11.2缺失综合症。

标准协议的审批、登记和病人同意

回顾性研究的知情同意要求参与国之间的不同;如果需要获得知情同意。

统计分析

统计分析进行了使用IBM SPSS统计22为Windows (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。我们使用了一个independent-samplest测试或Mann-WhitneyU测试调查年龄的差异运动症状出现,帕金森病诊断、年龄和临床证实PD的诊断,在男性和女性患者,在vs antipsychotic-naive病人服用抗精神病药物,是合适的。我们使用了McNemar检验法测试来确定是否有增加患病率电动机在PD症状。我们使用二元逻辑回归分析探讨之间的关系性和抗精神病药物的使用和存在的历史运动症状表现,和之间的关系性和随访时间和电动机的患病率在PD症状。所有分析都2-tailed,统计学意义定义为p< 0.05。我们排除了案例分析缺失的值在一个特定的结果。

数据可用性

匿名数据共享的要求从任何合格的调查员,只为了复制过程和结果。

结果

22 q11.2ds诊断PD的家族史,和其他遗传因素

病人往往有一个诊断晚期的22个q11.2删除(平均年龄40.2±13.0年,n = 38),与基因诊断在更多情况下发生后比以前(n = 24 [63.1%]) (n = 12 [31.6%]) PD电动机出现症状(n = 2发病年龄未知)。对发育相关功能,只有11名(24.4%)患者先天性心脏缺陷报告但28(62.2%)与智力障碍,最温和的范围(表飞行,links.lww.com/WNL/A513)。

正如所料,5大多数情况下,信息产业地位有一个新创22 q11.2删除(n = 16 19 [84.2%])。三个有母体遗传来的删除,包括一个罕见的马赛克删除。两名女性患者额外的基因发现可能的临床意义:45,X [3] / 46, XX[7]马赛克特纳综合症和母体遗传来的3 q29重复未知的致病性,分别。威尔逊疾病被认为是,但排除2男性患者(分别为30岁和46年)。

据报道,有4例(8.9%)与PD父母:1,父EOPD(31岁);1其他也有3的二级亲属与发作史的PD(1 < 50年)。肌萎缩性脊髓侧索硬化症病人有一个兄弟的五分之一。的继承地位22 q11.2删除未知在所有这些5例。已知的PD基因进行了基因测试使用各种策略对17个病人,包括2 5与神经退行性疾病的家族史。3,4只发现一个错义突变(HTRA2 p.G399S)的不确定关联PD,继承了从一个母亲的影响。7

在运动症状出现性别分布、年龄,PD的诊断

45 22 q11.2ds-associated PD患者32例(71.1%)是男性,这表明一个典型的PD性分布。8发病早期在22 q11.2ds-associated PD,如预期。3,4,935(81.4%)例数据可用,运动症状发病平均年龄为39.5±8.5岁,25例(71.4%)符合EOPD标准。电机出现症状平均是2年后女性,无显著性差异(女性(40.9±8.2年,n = 11),男性(38.8±8.7年,n = 24);p= 0.51)。在PD的诊断的平均年龄为42.1±9.0年(n = 38[88.4%])与无显著性差异(p= 0.30)。

尽管拥有相似的年龄平均电机出现症状,患者抗精神病药物使用的历史有更长的时间中位数PD的诊断(5,范围0 - 14岁)比antipsychotic-naive患者(1,射程鹿年;p= 0.001,图2)。虽然氯氮平预计不会引起震颤麻痹,2有2个时间PD患者诊断为9年,氯氮平单药治疗的大部分时间。

图2
图2 抗精神病药物和延迟诊断帕金森病(PD)在22个q11.2缺失综合症

*完整的数据在电机出现症状,年龄年龄在PD的诊断和抗精神病药物的使用上有33例(n = 8例,抗精神病状态是不确定的)。两个可疑的PD患者接受抗精神病药物(见e-Methods,links.lww.com/WNL/A514)被排除在外。(A)没有差别在运动症状出现的平均年龄(38.7±8.9 vs 40.6±6.9岁)之间的病人没有和患者抗精神病药物使用的历史。(B)然而,电动机之间的平均时间症状出现和PD的诊断是短antipsychotic-naive史的患者相比,抗精神病药物治疗。三角形没有填补= antipsychotic-naive组中,最年轻的患者年龄在电机出现症状(18岁)诊断的时间最长。也在这个病人减少多巴胺转运体(DAT)绑定成像,运动徐缓不能建立正式由于认知障碍。钻石没有填补=患者使用氯氮平在PD的诊断。钻石用黑色填充=一个病人,神经学家延迟由于奥氮平使用PD的诊断。十四年后,电动机的发病症状,DAT成像显示,严重降低了纹状体的典型模式DAT绑定。EOPD =早发性帕金森病(45岁以下)。

运动症状,对治疗的反应,和死亡率

表1显示数据在运动症状发作,最后评估。对于那些电机出现症状分布记录(n = 30),多数不对称发病,包括22 (90.9%)antipsychotic-naive 20例和7 8 (87.5%)antipsychotic-exposed病例。一个不太典型的发现在演讲是肌张力障碍(表1)。10性和抗精神病药物的使用的历史似乎影响电动机的出现症状。

把这个表:
表1

运动症状帕金森病(PD)的特性和发展36 22 q11.2删除综合症患者

有进展的证据电动机在PD症状恶化为典型特征的PD除了写作/失去灵活性,结果在趋势水平(表1)。肌张力障碍的存在和运动障碍,最后评估与性别或随访持续时间(数据没有显示)。运动障碍,然而,不太可能出现与PD发展女性比男性(优势比为0.10,95%置信区间0.01 - -0.91;p= 0.04)。

大多数病人接受典型的PD治疗(e - 3,表links.lww.com/WNL/A513与响应报告为阳性()表2)。复方用药和脑深部电刺激是很常见的(表2)。

把这个表:
表2

患者对治疗的反应22 q11.2删除syndrome-associated帕金森病

七个病人已经死亡,3人符合EOPD标准。平均死亡年龄为56年(范围42 - 61)平均时间从运动症状出现后9年(5日至18日期间召开)6患者数据。只有3患者死因:肺炎(n = 2)和心脏衰竭(n = 1)。

神经和精神症状

在PD发病之前,有11例(24.4%)患者精神障碍的历史,和14(31.1%)与情绪或焦虑障碍,为成人22 q11.2ds符合预期。11,1215(33.3%)患者终生发作史,有些大比例比在最近的一项调查的22 q11.2ds (15.8%)。13

与帕金森病的进展,精神病的症状,焦虑,或抑郁出现在7(20.6%),6例(17.6%),6例(18.2%)患者没有这些的历史,分别。认知能力衰退的出现在8(17.8%)例。其他新兴症状包括冲动控制障碍(n = 6),情绪不稳(n = 3),睡眠或改变饮食习惯(n = 3),混乱(n = 1),和有自伤行为(n = 1)。出现精神症状与帕金森病的进展是归因于抗帕金森病的药物治疗8例。只有10(22.2%)例没有任何已知的历史一生最后评估神经精神障碍或症状或死亡。

多巴胺能成像

20例(44.4%)患者突触前可用多巴胺能成像结果。18患者多巴胺转运体(DAT)的SPECT成像结果,17显示典型的结果减少(侧或双边)纹状体绑定。4,9,14,15这包括6例(33.3%)患者服用抗精神病药物。18例显示明显的纹状体损失DATs侧硬膜,和轻微的减少绑定在侧尾状核。

两个病人的数据使用宠物和科学研究11C-dihydrotetrabenazine ([11C] DTBZ)放射性配体结合到突触前膜泡单胺转运体2。16一个病人表现出严重的典型模式减少了纹状体(11C] DTBZ绑定。16病人是下一个最低的纹状体结合患者中22 q11.2ds研究水平,在较低的范围内健康对照组,与帕金森症是一个55岁的人。6,16,- - - - - -,18他随后进一步的运动和认知功能的下降,在57岁,展示了一个明确的改善马达左旋多巴治疗后,症状和被认为满足PD的标准。

讨论

这个国际合作研究是迄今为止最大的22日q11.2ds-associated PD,提供新的数据在临床表现、病程和治疗反应。(总结的结果表3)表明,男性过剩和帕金森病的主要临床特征,包括与发展对左旋多巴高比例的运动障碍的患者,将区别特发性帕金森病。8,19大多数情况下满足EOPD标准。然而,鉴于我们注意平均死亡年龄在22个q11.2ds 40多岁,20.许多患者可能不会长寿到足以开发PD。先天性或其他后发病特征可能促使临床医生考虑为22 q11.2删除基因测试,特别是在早期PD患者,早期肌张力障碍,癫痫发作的历史,和精神分裂症或智力障碍等神经发育障碍。

把这个表:
表3

比较特发性和22 q11.2删除syndrome-associated帕金森病

暴露于抗精神病药物治疗的患者被诊断出患有比antipsychotic-naive晚PD患者,尽管一些对称的帕金森症。21一些人提议nonmotor特性包括疲劳和嗅觉减退可能有助于区分medication-induced帕金森症和帕金森病。22但是,我们没有评估这些特性在这项研究中,相信他们不可能是有用的,因为他们是22 q11.2ds常见的表现形式本身。16,23,24

DAT成像研究表明,多巴胺能成像,可用,可能有助于PD的分化nondegenerative 22 q11.2ds-related震颤麻痹。25这是特别重要的,当一个人认为∼25%的22 q11.2ds患者需要抗精神病治疗。26潜在的复杂的成像结果的解释为个人与22 q11.2ds,然而,观察自相矛盾的高架纹状体的11C] DTBZ和[18F-PRO4。米Z (a DAT ligand) binding levels in some adults.16这强调纵向成像研究的必要性,neuropathologic研究,帮助描绘22 q11.2ds的多巴胺机制和轨迹。27

在22个q11.2ds神经精神障碍是常见的特征。11然而,很大一部分的病人在这项研究展示了精神病症状的出现与帕金森病的进展。目前还不清楚到什么程度认知能力下降等症状,精神病,焦虑和抑郁是由于PD,28,29日22 q11.2删除,26和/或抗帕金森病的药物的影响。考虑到复杂的神经精神表达,包括智力障碍,其他运动障碍,6,1622 q11.2ds和多系统的本质,5,26优化管理22 q11.2ds-associated PD将涉及合作运动障碍神经学家和22 q11.2ds专家。

如果怀疑是22 q11.2删除,标准临床微阵列将检测这种结构性变化。5重要的是要意识到,目前帕金森病基因诊断板不包含22 q11.2删除。然而,至于其他透析相关突变,还有待了解互动因素可能导致的风险由22 q11.2 PD的删除。30.没有受影响相对基因测试不会影响决策;22 q11.2删除作为自发(新创)突变发生在大多数人。30.

这项研究的优势包括协作的工作性质以及大量的病人,鉴于EOPD和22 q11.2ds相对少见的条件。然而,有一些局限性。首先,我们承认缺乏典型的PD的对照组。其次,必须考虑发表偏倚。例如,可以想象,不典型的PD患者或不确定的PD的诊断,然而真正的PD,弱势。第三,它不能排除处理冲突,模棱两可,失踪,或未知的数据可能会影响研究结果。第四,调查人员可能解释变量的定义不同。第五,有一个广泛的随访时间从0到21年。第六,医生并没有系统地获得non-neurologic并存病的临床资料;因此,我们选择不报告其他22 q11.2ds-associated并存病(表飞行,links.lww.com/WNL/A513在这项研究中。

进一步的前瞻性临床,neuropathologic、分子和动物研究承诺帮助澄清这种分子亚型的PD的发病机制,表明22 q11.2ds-pd可以充当其他形式的PD遗传模型。

作者的贡献

Erik引导:研究概念和设计,设计检查表收集相关临床资料,文献检索,筛选可用的本地22 q11.2删除综合症人群帕金森病的诊断、数据采集、分析和解释数据,准备和修订手稿。南希·j·屠夫:研究概念和设计,设计清单相关临床数据的收集,数据采集、重要的修订手稿。肖恩Udow:数据采集,重要的修订手稿。康尼马拉:关键修订清单收集相关临床资料,重要的修订手稿。亲属y Mok:数据采集,重要的修订手稿。Satoshi金子:数据采集,重要的修订手稿。马修·j·巴雷特:数据采集,重要的修订手稿。保罗Prontera:数据采集,重要的修订手稿。布莱恩·d·伯曼:数据采集,重要的修订手稿。马里奥Masellis:数据采集,重要的修订手稿。 Boris Dufournet: data acquisition, critical revision of manuscript. Karine Nguyen: data acquisition, critical revision of manuscript. Perrine Charles: data acquisition, critical revision of manuscript. Eugénie Mutez: data acquisition, critical revision of manuscript. Teodor Danaila: data acquisition, critical revision of manuscript. Aurélia Jacquette: data acquisition, critical revision of manuscript. Olivier Colin: data acquisition, critical revision of manuscript. Sophie Drapier: data acquisition, critical revision of manuscript. Michel Borg: data acquisition, critical revision of manuscript. Ania M. Fiksinski: data acquisition, critical revision of manuscript. Elfi Vergaelen: data acquisition, critical revision of manuscript. Ann Swillen: data acquisition, critical revision of manuscript. Annick Vogels: data acquisition, critical revision of manuscript. Annika Plate: data acquisition, critical revision of manuscript. Claudia Perandones: data acquisition, critical revision of manuscript. Thomas Gasser: data acquisition, critical revision of manuscript. Kristien Clerinx: data acquisition, critical revision of manuscript. Frédéric Bourdain: data acquisition, critical revision of manuscript. Kelly Mills: data acquisition, critical revision of manuscript. Nigel M. Williams: data acquisition, critical revision of manuscript. Nicholas W. Wood: data acquisition, critical revision of manuscript. Jan Booij: critical revision of manuscript. Anthony E. Lang: critical revision of checklists for collection of relevant clinical data, critical revision of manuscript. Anne S. Bassett: study concept and design, designing checklists for collection of relevant clinical data, screening locally available 22q11.2 deletion syndrome cohort for Parkinson disease diagnoses, interpretation of data, critical revision of manuscript, study supervision.

研究资金

大部分工作是在达格利什家庭22 q诊所为成人在多伦多,加拿大。这项工作是由医生的财务支持服务注册的基金会(领路人依旧;E.B.);加拿大卫生研究院的研究(97800年和111238年拖把;188金宝慱官网下载A.S.B.);美国国家心理卫生研究所(5 u01mh101723;A.S.B.和e。b);多伦多大学的迈克劳林中心(A.S.B.);大脑加拿大心理健康培训奖(N.J.B.);在22个q11.2删除综合症和达格利什奖学金授予E.B.支持的工作也是Mauro Baschirotto研究所罕见疾病基金会; the Karin och Sten Mortstedt CBD Solutions AB (K.Y.M.); the Weston Medical Trustees (K.Y.M.); the Chow Tai Fook Charity Foundation (K.Y.M.); the Welcome Trust (K.Y.M.); the Alzheimer's Research UK (K.Y.M.); the Innovation and Technology Commission of the Government of Hong Kong (K.Y.M.); the NIH (NIH/NCATS Colorado CTSI Grant KL2 TR001080) (B.D.B.); the Dystonia Coalition (receives the majority of its support through NIH grant NS065701 from the Office of Rare Diseases Research in the National Center for Advancing Translational Science and National Institute of Neurological Disorders and Stroke) (B.D.B.); the Dana Foundation (B.D.B.); the Sunnybrook Foundation (M.M.); the Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative (M.M.); the Department of Medicine at Sunnybrook Health Sciences Centre (M.M.); the University of Toronto (M.M.); NIH/NINDS (1K23NS101096-01A1) (K.M.); and Fondecyt-Chile grant 1171014 (Gabriela M. Repetto). Part of this work was supported financially by a Medical Research Council/Wellcome Trust Strategic Award (WT089698/Z/09/Z) and grants from CBD Solutions and Parkinsons UK. Part of the work was undertaken at University College London Hospitals and University College London, who receive support from the Department of Health's NIHR Biomedical Research Centres funding streams. A.S.B. holds the Dalglish Chair in 22q11.2 Deletion Syndrome at the Toronto General Hospital. The funding agencies had no further role in study design, in the collection, analysis, and interpretation of data, in the writing of the report, or in the decision to submit the paper for publication.

信息披露

作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。

承认

作者感谢特雷西草根阶层(临床遗传学研究项目和坎贝尔的家庭心理健康研究所,成瘾和精神卫生中心,多伦多,加拿大)搜索死亡的数据库记录信息的加拿大队列和收集临床资料。

脚注

  • 去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章加工费由Wellcome Trust /回采的合作伙伴。

  • Coinvestigators列出在http://links.lww.com/WNL/A512。

  • 收到了2017年11月16日。
  • 接受的最终形式2018年3月22日。

这是一个开放的分布式根据文章知识共享归属许可4.0 (CC),它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

引用

  1. 1。↵
    1. 克莱因C,
    2. Westenberger一个
    。帕金森病的基因。地中海冷泉Harb教谕2012年;2:a008888。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  2. 2。↵
    1. PoeweW,
    2. SeppiK,
    3. 坦纳厘米,等
    。帕金森病。Nat牧师说引物2017年;3:17013年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  3. 3所示。↵
    1. 屠夫N,
    2. 基尔T,
    3. Hazratil,等
    。早发性帕金森病之间的联系和22 q11.2删除综合症:小说帕金森病的遗传形式的识别及其临床意义。JAMA神经2013年;70年:1359年- - - - - -1366年。
    OpenUrl
  4. 4所示。↵
    1. Mok肯塔基州,
    2. SheerinU,
    3. Simon-SanchezJ,等
    。删除在22 q11.2特发性帕金森病:全基因组关联数据的综合分析。柳叶刀神经2016年;15:585年- - - - - -596年。
    OpenUrl
  5. 5。↵
    1. McDonald-McGinnDM,
    2. 沙利文柯,
    3. 马里诺B,等
    。22 q11.2缺失综合症。Nat牧师说引物2015年;1:15071年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  6. 6。↵
    1. 引导E,
    2. 屠夫新泽西,
    3. 范Amelsvoort助教,等
    。运动障碍和其他电机异常成人22 q11.2删除综合症。地中海是J麝猫2015年;167年,一个:639年- - - - - -645年。
    OpenUrl
  7. 7所示。↵
    1. Unal GulsunerH,
    2. Gulsuner年代,
    3. 梅尔江FN,等
    。线粒体丝氨酸蛋白酶HTRA2 p。G399年年代in a kindred with essential tremor and Parkinson disease。《美国国家科学院刊2014年;188金宝慱官网下载:18285年- - - - - -18290年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  8. 8。↵
    1. Gillies通用电气,
    2. 皮纳尔是,
    3. Vohra年代,等
    。性别差异在帕金森病。前面Neuroendocrinol2014年;35:370年- - - - - -384年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  9. 9。↵
    1. DufournetB,
    2. 阮K,
    3. 查尔斯P,等
    。帕金森病与22 q11.2删除:临床特点和对治疗的反应。牧师神经(巴黎)2017年;173年:406年- - - - - -410年。
    OpenUrl
  10. 10。↵
    1. TolosaE,
    2. ComptaY
    。肌张力障碍的帕金森病。J神经2006年;253年(5 7):VII7- - - - - -VII13。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  11. 11。↵
    1. 冯王,
    2. McEvillyR,
    3. 方J,等
    。广泛性焦虑障碍的患病率升高成人22 q11.2删除综合症。是J精神病学2010年;167年:998年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  12. 12。↵
    1. 巴塞特作为,
    2. 周润发电子战
    。精神分裂症和22 q11.2缺失综合症。咕咕叫代表精神病学2008年;10:148年- - - - - -157年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  13. 13。↵
    1. 枯萎RG,
    2. BorlotF,
    3. 麦克唐纳一个,等
    。22 q11.2缺失综合症降低癫痫发作阈值在成人患者。Epilepsia2017年;58:1095年- - - - - -1101年。
    OpenUrl
  14. 14。↵
    1. BooijJ,
    2. KnolRJ
    。SPECT成像的多巴胺能系统(运动)帕金森病。帕金森症遗传代数Disord2007年;13(,85):S425- - - - - -S428。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  15. 15。↵
    1. 冲电气米,
    2. 有何利年代,
    3. Asayama年代,等
    。早发性帕金森病与染色体22 q11.2缺失综合症。地中海的实习生2016年;55:303年- - - - - -305年。
    OpenUrl
  16. 16。↵
    1. 屠夫新泽西,
    2. 马拉C,
    3. Pondal米,等
    。神经影像学和临床特征在成人22 q11.2删除帕金森氏症的风险。大脑2017年;140年:1371年- - - - - -1383年。
    OpenUrl
  17. 17所示。↵
    1. 屠夫N,
    2. 马拉C,
    3. Pondal米,等
    。运动功能障碍在成人与半合22 q11.2删除早发性帕金森病的风险很高。Mov Disord2014年;29日(增刊1):S122。
    OpenUrl CrossRef
  18. 18岁。↵
    1. 屠夫N,
    2. 马拉C,
    3. Pondal米,等
    。调查有前驱症状的帕金森病在成人的标志与半合22 q11.2删除。Mov Disord2015年;30.:S1035。
    OpenUrl
  19. 19所示。↵
    1. PostumaRB,
    2. 伯格D,
    3. 斯特恩米,等
    。MDS帕金森病的临床诊断标准。Mov Disord2015年;30.:1591年- - - - - -1601年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  20. 20.↵
    1. 巴塞特作为,
    2. 周润发电子战,
    3. hustJ,等
    。过早死亡在成人22 q11.2删除综合症。J地中海麝猫2009年;46:324年- - - - - -330年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  21. 21。↵
    1. Lopez-SendonJ,
    2. 中东和北非地区马,
    3. de Yebenes詹
    。药物引起的震颤麻痹。专家当今药物Saf2013年;12:487年- - - - - -496年。
    OpenUrl
  22. 22。↵
    1. BrigoF,
    2. 埃罗R,
    3. Marangi称一个,等
    。区分从帕金森病药物引起的帕金森症:一个更新在非症状和调查。帕金森症遗传代数Disord2014年;20.:808年- - - - - -814年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  23. 23。↵
    1. romano米,
    2. Schecklmann米,
    3. 克劳斯K,等
    。嗅觉赤字删除22 q11.2综合症。Schizophr Res2011年;129年:220年- - - - - -221年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  24. 24。↵
    1. VergaelenE,
    2. 克拉斯年代,
    3. Kempke年代,等
    。盛行的疲劳在成人22 q11.2缺失综合症。地中海是J麝猫2017年;173年:858年- - - - - -867年。
    OpenUrl
  25. 25。↵
    1. BooijJ,
    2. 范AmelsvoortT,
    3. 引导E
    。同现的早发性帕金森病和22 q11.2缺失综合症:多巴胺转运蛋白显像的潜在作用。地中海是J麝猫2010年;152年,一个:2937年- - - - - -2938年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  26. 26岁。↵
    1. 冯王,
    2. 屠夫新泽西,
    3. CostainG,等
    。实用的指导方针来管理成人22 q11.2删除综合症。麝猫地中海2015年;17:599年- - - - - -609年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  27. 27。↵
    1. 引导E,
    2. BooijJ,
    3. ZinkstokJ,等
    。多巴胺能神经传递中断在22个q11删除综合症。神经精神药理学2008年;33:1252年- - - - - -1258年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  28. 28。↵
    1. Borek噢,
    2. 弗里德曼JH
    。运动障碍患者的治疗精神病:审查。专家知道Pharmacother2014年;15:1553年- - - - - -1564年。
    OpenUrl
  29. 29。↵
    1. de la RivaP,
    2. 史密斯K,
    3. 谢SX,等
    。精神症状和全球早期帕金森病的认知。首页2014年;83年:1096年- - - - - -1103年。
    OpenUrl 文摘/免费的全文
  30. 30.↵
    1. 屠夫新泽西,
    2. MericoD,
    3. Zarrei米,等
    。全基因组测序表明机制22 q11.2 deletion-associated帕金森病。《公共科学图书馆•综合》2017年;12:e0173944。
    OpenUrl
  31. 31日。↵
    1. Lopez-RiveraE,
    2. 刘YP,
    3. Verbitsky米,等
    。迪格奥尔格综合征肾缺陷的遗传因素。N拉米夫地中海2017年;376年:742年- - - - - -754年。
    OpenUrl PubMed
  32. 32。
    1. 氧化钾LV,
    2. 朗AE
    。帕金森病。《柳叶刀》2015年;386年:896年- - - - - -912年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  33. 33。
    1. Sellbach一个,
    2. 博伊尔RS,
    3. Silburn巴勒斯坦权力机构,等
    。帕金森病和家庭历史。帕金森症遗传代数Disord2006年;12:399年- - - - - -409年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  34. 34。
    1. Swillen一个,
    2. McDonald-McGinnD
    。发展轨迹在22个q11.2缺失综合症。地中海是地中海J麝猫C Semin麝猫吗2015年;169年:172年- - - - - -181年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  35. 35。
    1. 墨菲KC,
    2. 琼斯拉,
    3. 欧文乔丹
    。高水平的成人精神分裂症与velo-cardio-facial综合症。拱创精神病学1999年;56:940年- - - - - -945年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  36. 36。
    1. 巴塞特作为,
    2. McDonald-McGinnDM,
    3. DevriendtK,等
    。实用的指导方针来管理22 q11.2删除综合症患者。J Pediatr2011年;159年:332年- - - - - -339年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  37. 37岁。
    1. 张在,
    2. 乔治老,
    3. Costain遗传算法,等
    。低钙血症患病率及其相关特性在22个q11.2缺失综合症。中国性2014年;81年:190年- - - - - -196年。
    OpenUrl CrossRef PubMed
  38. 38。
    1. VerheijE,
    2. DerksLSM,
    3. 斯蒂门我,等
    。流行的听力损失患者和临床耳科学的表现22 q11.2删除综合症:一个文献综述。中国Otolaryngol2017年;42:1319年- - - - - -1328年。
    OpenUrl
  39. 39岁。
    1. 巴塞特作为,
    2. 周润发电子战,
    3. hustJ,等
    。临床特征与22岁的78名成年人q11缺失综合症。地中海是J麝猫2005年;138年:307年- - - - - -313年。
    OpenUrl PubMed

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