文摘
多发性硬化的特点是早期immune-associated中枢神经系统轴突的髓鞘脱失。在最近的一次首页神经病学®文章,Maranzano等人评估MRI扫描的患者早期多发性硬化症研究leukocortical病变的演变。新数据表明,急性炎症后血脑屏障泄漏可能导致灰质皮层病变早期的多发性硬化症。
多发性硬化(MS)是一种慢性神经炎症和神经退行性疾病,影响大约有250万人在美国。1挑战现有药物的功效建议需要更好的理解机制在中枢神经系统轴突的髓鞘脱失女士,女士的标志,很可能诱发或加剧炎症。1由于技术限制,白质病变女士更容易检测,但灰质也容易出现早期炎症病理。的确,leukocortical病变,结合灰色和白色的炎性病变,和皮质髓鞘脱失可以先于或co-present脑膜的炎症。2然而,这仍然是一个不完全了解的时间动态leukocortical女士的病变发展。
在最近的一篇文章中发表首页神经病学®,Maranzano等。3编译的核磁共振扫描的患者早期女士为了更好地理解这些炎症的进化皮质病变(CLs)。它们揭示灰质病理学女士在早期的动力学,确定改进目标CL发展奠定了基础和疾病进展/严重性。
假设和设计
女士做患者早期出现炎性损伤涉及到血脑屏障(BBB)在大脑皮层灰质崩溃?本研究旨在早期发现患者是否存在与CLs女士与钆增强,暗示leukocortical病变(病变与BBB破坏)。CLs是流行在许多情况下的终末期MS-but女士在这个月初可能会影响皮质病理观察,回顾,纵向分析,Maranzano等人研究了1188核磁共振扫描75例早期患者扫描女士每月在12 - 24个月,随着时间的推移使个人CLs的系统研究。
方法
研究设计
研究队列定义从个人在Betaseron vs Copaxone在多发性硬化三剂量钆和3 t MRI端点(成为)的研究。3患者早期复发缓和多发性硬化症和临床孤立综合征(CIS)暗示女士收到了一个2 (interferon-β-1b或醋酸glatiramer)免疫调节治疗。对于每一个核磁共振,个人收到了三剂(即。,3× cumulative dose of a typical single dose, over 2 injections) of gadolinium to enhance lesion detection rate.
磁共振成像采集和分析
每月1 - 2年个人进行扫描(保留85%)获得钆注射后t1加权图像。Precontrast钆增强病变和postcontrast图像显示。一个专家分析了潜在的核磁共振扫描CLs为加强病变和皮层覆盖面具。另一个专家量化二进制CL体素面具。损伤评估在所有三个平面,在有关precontrast和postcontrast注入图像。钆增强CLs验证使用严格的标准,包括最小立体像素大小,在postcontrast hyperintensity t1加权图像,并使用另一个hyperintensity MRI序列。
结果
1188扫描分析在初始扫描采集,144扫描钆增强病变可能包含涉及大脑皮层。在这些病例中,有120例病变影响大脑皮层(120 CLs 1134总病变:增强病变)总额的6%。这些CLs, 95%被发现I型leukocortical病变(明确皮层下白质的参与),而只有5%是II型皮层病变(灰质内完全)。值得注意的是,27 75名病人的研究表明皮层增强,代表36%的患者人群。研究人员特别感兴趣的是随着时间的推移leukocortical病变的模式。纵向52损伤评估的持久性、27(52%)增强了不到30天,6(11%)持续了30至60天,1例(2%)持续了60至90天,和1(2%)持续了120年和180年之间天。除了识别这些病变的相对瞬态性质,放射损伤决议评估的证据。使用多个核磁共振序列图像的形式,作者发现,29%的提高病变完全没有解决持续损害后续扫描的证据。病变的百分之十七左微妙hyperintense信号,只有识别作为一个女士病变时回顾相比以前的扫描较大的病变。最后,54%的提高病变,解决仍明显hyperintense尽管钆的缺失。
解释
研究人员发现加强影响周围的皮质和白质病变。灰质病变通常表现为BBB破坏。4这些发现表明CL女士开发中可能会有急性炎症。未来的研究应该探索如何提高急性炎症,病变与其他类型的CL和神经退化。
CLs最近卷入终末期女士使用组织学;但它仍不清楚是否CLs展览女士在早期炎症完全是因为当地的中枢神经系统病理或如果这些CLs还包括早期BBB崩溃。这项研究揭示了新的信息关于CLs和急性炎症是否发生在CLs患者早期的女士。
研究的优点
研究设计
回顾、纵向观测分析研究是一个有价值的选择设计。病人的纵向分析允许CL级数表示的早期的女士,这是独特的因为大多数CL研究进行了尸检。每月的MRI扫描2年以上保留85%和88%的合规率支持结果的有效性。
三重钆剂量策略
三个剂量的钆随后推迟启用有效的MRI早期CLs女士的可视化。这三重剂量提高灵敏度的可视化免疫细胞浸润病变破坏BBB相比标准剂量钆MRI。5
严格的分析标准
进化的病灶增强跟踪钆增强地区特定的存在与否与可见hyperintensity压T1和t2加权成像fluid-attenuated反转恢复和质子density-weighted序列。使用口罩和coregistered图像有效地揭示了CLs。排除标准明确。
新奇的结果
结果显示36%的患者早期女士在皮层钆增强整个研究在不同的时间点。
研究的局限性
图像评级和评价
因为只有2(有经验的)个人分析研究的关键方面,评定等级的意见可能会影响后续的研究阶段。例如,区分病变的“足够大”皮质参与部分是主观的,可能会改变假阴性或假阳性。另外,2 - 3独立评级机构钆增强病变可以识别和CLs。这将增加严密性,减少偏见。
疾病谱系和治疗武器
显然,招募足够的患者临床上类似的挑战。因为本研究使用时间的方法进行分析,然而,结果可以通过包括多个疾病状态(即蒙羞。、独联体、复发缓和多发性硬化症)。例如,炎症(放射)模式之间的过渡与CIS诊断复发缓和女士可能不同于女士:在一项研究中,患者CIS显示没有证据表明脑萎缩,而患者复发缓和女士(女士直接复发缓和或从CIS)转换损失∼0.2%每年脑实质的体积。6此外,CLs复发缓和MS患者更为普遍(CLs中发现64%的病人的大脑)比那些CIS (CLs 36%的患者的大脑)。7
此外,结合患者2单独的免疫调节治疗方案为一组内部分析是一个潜在的混淆。而成为研究证明没有定量的差异活动病变,它没有描述的空间定位interferon-β和醋酸glatiramer团体之间的病变。8因此,它将有利于理解是否治疗手臂有更多leukocortical病变。额外的分析可以表明是否病变的治疗方法改变颞动态(即。、急性vs持久损伤)。
低估的炎性病变
因为所有的病人在研究被免疫调制剂治疗,炎症病变可能低估了潜在的病理。在早期的文章中描述了使用interferon-β和醋酸glatiramer治疗MS,一个关键读出MRI的功效是病变的衰减。9如果,正如作者所显示的,有瞬态,急性炎症病变,解决随着时间的推移,这种效应可能在患者没有服用增强免疫调节药物。因此,我们可以从之前检查数据进行安慰剂对照试验来评估在女士早期CLs的存在性和持久性。
使用传统的成像技术
正常脑实质,评估传统成像,可以有病理显示使用更先进的技术。例如,相比3 t MRI(本研究中使用),ultra-high-field 7 t MRI检测CLs数量的两倍;此外,其他先进技术,如3 d双反转恢复和阶段difference-enhanced成像有助于提高CLs的发现。10未来研究早期女士可以进一步加强CL识别通过使用先进的成像技术。
在女士的破坏性影响白质广泛的特点,灰质的相对贡献病变病理女士放射检查难以捉摸。使用成为研究,纵向gadolinium-enhanced MRI Maranzano等人提供的证据表明,早期leukocortical病变发生在早期的女士,其中许多没有病理学的证据的后续扫描消失。这些小说的结果表明,早期灰质病理学女士可能与BBB崩溃。这项工作提供了基础为未来的研究探索如何分布,CLs的数量和时机,小说可能通知机制预后的疾病或标记。
作者的贡献
艾米丽·m·贝特曼:起草/修改手稿,分析或解释的数据,接受责任行为的研究和最终批准,监督学习。沃尔夫冈·e·施莱歇尔:起草/修改手稿,接受责任的行为研究和最终批准。伊莱娜·j·史密斯:分析或解释的数据,接受责任行为的研究和最终批准,采集的数据,统计分析。David r .甜:起草/修订手稿,分析或解释的数据,接受责任的行为研究和最终批准。安德鲁·d·Gaudet:起草/修改手稿,研究或设计概念,接受责任行为的研究和最终批准,监督学习,获得资金。
研究资金
支持A.D.G.翅膀的生活基金会的资助。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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读者反应:在皮质病变MRI显示急性炎症早期的女士
