文摘
客观的检查的患者临床孤立综合征(CIS), 3 t MRI病灶检测可以提供高于1.5 t,但目前尚不清楚这是否会影响实现的多发性硬化症(MS)的诊断标准。
方法我们招募了66名CIS患者6个月内症状出现和26个健康对照组6 MS中心。所有参与者接受1.5 t和3 t大脑和脊髓MRI在基线优化根据当地协议和MAGNIMS指南。病人没有转化为女士在随访中收到重复脑部MRI在3 - 6个月,12 - 15个月。每个解剖区域病变的数量为3评级得分的共识。标准传播在空间(DIS)和传播时间(说)是决定根据2017年修订的麦当劳标准。
结果Three-Tesla MRI检测到15%的T2大脑病变相比,1.5 t (p <0.001),它是由基线检测室周的(增加12%,p =0.015),(近)皮质(21%,p =0.005),和深层白质病变(21%),p <0.001)。钆增强病变脊髓病变的检出率和磁场强度没有差异。Three-Tesla MRI并没有导致更高的患者数量满足的标准说或说,女士或后续的诊断,在任何的3个时间点。
结论扫描在3 t不影响MS的诊断根据麦当劳诊断标准。
术语表
- 独联体=
- 临床孤立综合征;
- 说=
- 在空间传播;
- 说=
- 传播的时间;
- eds=
- 扩大残疾状态量表;
- 位差=
- 四分位范围;
- MAGNIMS=
- 磁共振成像在多发性硬化症;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- PD=
- 质子密度;
- T1WI=
- t1加权成像;
- T2WI=
- t2加权成像
MRI是最敏感的检测工具在中枢神经系统炎性脱髓鞘。1,- - - - - -,3许多研究都强调的重要性(微分)的MRI诊断多发性硬化症(MS)和临床孤立综合征(CIS)。4,- - - - - -,7除了诊断导致早期、准确的诊断,MRI也有预后价值的预测时间转换从CIS女士和发展的长期残疾。8,- - - - - -,11
2010和麦当劳最近推出了2017年修订的诊断标准为女士没有指定收购MRI磁场强度等措施。7,12高磁场强度提高信噪比,从而提高图像质量,13,14一些专家小组的指导方针建议在3 t磁共振脑成像技术诊断和治疗监测目的。6,15之前的单中心和增加厂商的研究已经证明,3 t MRI病灶检测大脑中,特别是在(近)皮质、室周的,和infratentorial地区,但对脊髓。16,17更重要的是,轨迹MRI的诊断相关性仍不确定,特别是在关系传播在时间和空间上的演示(DIS和说)诊断的MS。
本研究的目的是前瞻性评估3 t的影响在大脑和脊髓病变MRI检测多中心、多厂商设置CIS患者,并评估其影响实现DIS说根据麦当劳的标准诊断标准。
方法
之前我们报道一个临时分析interobserver病变检测协议的一个子集然后潜在CIS计划正在进行中。18我们现在的全部后续整个队列。
参与者
在这项研究中,我们招募的参与者来自6个不同中心女士多发性硬化症的磁共振成像(MAGNIMS)网络(magnims.eu)2013年7月至2015年9月。
入选标准定义如下:(1)对病人只有:独联体暗示女士所定义的国际小组MS诊断7;(2)仅供病人:基线后6个月内访问第一个出现临床症状暗示的髓鞘脱失;(3)年龄18到59岁之间的基线;(4)没有其他免疫疾病的病史,恶性肿瘤,或血管病理学;(5)没有已知幽闭恐怖症或提醒的对比剂过敏。
CIS患者,研究方案由3访问:基线,后续在3 - 6个月,第二次随访12 - 15个月。除了MRI, 3个时间点一个病史拍摄,一个训练有素的医生评估了扩大残疾状态量表(eds)。信息寡克隆乐队地位是不可用的。在随访期间(即女士转换为临床明确。,the occurrence of a second clinical relapse, diagnosed by the treating neurologist) or fulfillment of the radiologic criteria for the diagnosis of MS, patients were excluded from further imaging. Healthy controls only underwent the baseline visit, as no clinical or radiologic changes were to be expected.
标准协议的审批、登记和病人的同意
每个局部机构审查委员会批准了这项研究之前,所有的参与者给书面知情同意第一项研究活动。
核磁共振成像协议
MRI检查对所有参与者在1.5 t和3 t 3次。对于每个时间点,扫描时间间隔不同磁场强度小于72小时。扫描措施是基于局部优化的收购协议,按照MAGNIMS指南。6,15收购措施之间的比较优势。收购协议的详细描述不同供应商曾被描述。18简而言之,在磁场强度各向同性三维t1加权成像(T1WI)和3 d fluid-attenuated反转恢复,轴向3毫米t2加权成像(T2WI)和质子密度(PD),如果可用双反转恢复脑成像在所有时间点执行。患者接受postcontrast T1旋转回声在基线。脊髓成像仅为所有参与者进行基线,包括矢状3毫米T1WI、T2WI、PD序列。对患者,脊髓成像后进行政府提醒的单剂量对比剂。
损伤检测和诊断标准
使用数字工作站所有扫描被评为共识(Sectra[瑞典林雪平]IDS7 16.2.28版)3评级机构(M.H.J.H.,M.L.d.V.或M.P.W.,和F。B。) in random order, with a minimum time interval of 2 weeks between the rating of the 1.5T and the 3T scans. All T2 lesions larger than 3 mm at baseline or new at follow-up were scored according to their anatomical region (periventricular, [juxta]cortical, deep white matter, infratentorial, or spinal cord). In addition, baseline enhancing lesions in each anatomical region were reported for patients only. Subsequently, fulfilment of DIS and DIT for all 3 time points was determined according to the 2017 revisions of the McDonald criteria.12此外,2010年麦当劳标准的修订和2016年提出MAGNIMS标准进行评估。关于临床信息,只有本地化的症状发作治疗神经学家决定的。没有额外的信息在年龄、性别、评级机构和中心。
毕竟扫描分别得分,1.5 t和3 t的并排比较扫描(M.H.J.H.执行每个参与者M.L.d.V)来检查,如果需要正确的人工评级之间的差异在这两个领域的优势。例如,在内侧颞叶病变可能被认定为室或juxtacortical。以确保一致性之间的分类1.5 t和3 t得分,我们一致的数据保证病变差异数并非基于这样解释损伤位置的变化。病变得分总数/磁场强度不改变在这事后分析。
统计分析
统计分析了使用Wilcoxon符号秩检验连续变量(病变检测的数量)和McNemar检验法检测二分结果(诊断标准)在SPSS 22.0 (、IBM公司,纽约Armonk)。被定义为统计意义p< 0.05和5的亚组分析解剖区域p< 0.01为多个测试正确。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以从相应的作者(M.H.J.H.)在合理的请求和MAGNIMS指导委员会批准。
结果
人口统计资料
总共66 CIS患者和健康对照组26日被纳入本研究。参与者特征描述表1。简而言之,在基线患者的平均年龄为34.7岁,71%是女性,eds中值为2.0,和大多数患者伴有脊髓综合症(38%)或视神经炎(39%)。健康对照组平均36.3岁(相对于患者p =0.80)和62%是女性(p =0.37)。
总共32名患者完成了所有3访问,19个病人转化为明确的女士在第三次访问之前,和15例失访由于各种原因,诸如怀孕,移动从医院太远,或个人原因。
数量的病变
中描述的表2,T2病灶的数目在患者基线相比略但明显高于3 t 1.5 t,每个病人平均为13.5在1.5 t(值8,四分位范围(差)3.0 - -18.5)和15.3在3 t(差值8日4.8 - -21.0)(p< 0.001)。作为图1说明,这是由增加病变检测在深白质的3 t,室旁,和(近)皮质区域,其中第一个2达到统计学意义。没有差异的脊髓病变之间的基线场的优势。钆增强病变只有数量有限的基线(平均0.77和0.92在1.5 t和3 t)和新的T2病灶2后续访问(平均0.62和0.42在1.5 t和0.67和0.55 3 t),没有统计上显著差异1.5 t和3 t。这导致了意味着总(即。,over the whole study period) number of T2 lesions of 14.1 at 1.5T (median 9, IQR 3.8–18.5) and 16.1 at 3T (median 10, IQR 4.8–21.5) (p< 0.001)。
(A, B)图形说明室旁的显著增加检测(近)皮质和深部白质病变3 t临床孤立综合征患者在基线(A)和整个总研究(B)相比,1.5 t。(C)图演示了没有磁场强度对损伤检测的影响在任何解剖地区健康对照组。随着病变中确定数量的健康对照组患者相比要低得多,图的规模已经调整。为多个测试正确,统计意义被定义为p <0.01。
当不包括深白质病变和只考虑损伤相关的地区说,病变较低的平均总数,但磁场强度之间的差异仍然存在,平均值为8.27在1.5 t(平均6,差3.0 - -12.3)和9.00在3 t(平均6,差2.0 - -13.0)(p =0.038)。整体区别2场的优势主要源于增加室(近)皮质病变3 t,类似于基线病灶计数(图2)。infratentorial和脊髓病变的数量是相似的在这两个领域的优势。
(A)基线fluid-attenuated反转恢复大脑成像的一个28岁的女人,临床孤立综合征与视神经炎。在3 t,更多的损伤识别相比,1.5 t:室周的病变6 vs 6, juxtacortical病变6 vs 3,深白质病变12和5。在这两个领域的优势,没有见过增强病变。这导致了实现2017年修订的麦当劳标准传播在空间的传播,而不是时间1.5吨和3 t。因此诊断女士不能在这两个领域的优势。所以,即使轨迹MRI增加了损伤检测幕上的脱髓鞘病变在这个病人,这并没有改变的诊断。(B)基线质子密度脊髓成像的23岁男子临床孤立综合征,出现脑干症状。除了大脑病变,脊髓病变被确定在两个领域的优势。即使有一个图像质量差,同等数量的病变检测在1.5 t和3 t。
11 26健康对照组的1或更多T2白质病变被发现,平均每个参与者的基线T2病灶数0.81在1.5 t(中值0,差0.00 - -1.00)和1.04在3 t(中值0,差0.00 - -1.25)(p =0.204)。作为表2和图1说明,这个问题主要是深部白质病变。只有一室周的损伤识别领域的优势和一个小脑病变3 t。
诊断标准
作为表3描述,大约1/4的CIS患者完成了2017年麦当劳标准的修订女士在基线。12在随访期间,这增加了40% - -45%。增加3 t T2损伤检测,然而,没有数量的增加导致参与者实现DIS的标准或女士说,随后3 t。令人惊讶的是,甚至有稍微患者分为说,说在1.5 t。之间的差异分为女士最后随访的患者数量1.5吨和3 t 1患者引起juxtacortical损伤识别在基线1.5吨,1钆增强脑干损伤病人基线确定在1.5 t, 1例在3 t钆增强脊髓损伤识别,和2新室旁病变患者在随访中发现只在1.5 t (表4)。
此外,2010年麦当劳标准的修订和2016年提出MAGNIMS标准进行评估。19,20.这两个标准是有区别的说,女士说,或者2之间的磁场强度(细节未显示)。
与健康对照组的数量非常有限的病变,这些参与者实现DIS的诊断标准,因此没有控制可以分为影像上孤立综合症。没有管理,没有后续钆扫描进行了,说不能正式被评估为健康对照组。
讨论
这种前瞻性,多中心、多厂商的一项研究证实了人们先前报告的显著增加检测3 t的T2脑损伤。16,21,22作为一个了不起的新发现,我们表明,脊髓损伤检测是高场强没有不利影响。更重要的是,我们表明,大脑病变检出率明显高于3 t并未导致频率增加或早期诊断的MS基于麦当劳2010年或2017年修订的诊断标准。因此,改善病变的临床相关性识别在3 t MRI诊断非常有限的CIS患者。
增加病变检出率在室周的3 t被(近)皮层和深部白质区域。与先前的研究相反,在我们的研究中,3 t没有改善infratentorial病变的识别。16一个可能的解释是,我们使用3 d序列与附近各向同性决议在这两个领域的优势,在一项研究使用5-mm-thick轴向序列。16我们的研究结果表明,对于检测infratentorial病变、优化收购协议比计划更重要的病人3 t检验。
与先前的研究相比,16,21,22我们还研究了在3 t脊髓成像的性能。脊髓病变不仅是相关的实现标准DIS和说过,但也预测转换为临床明确的女士。23,24脊髓成像是容易文物与CSF和血管脉动文物和患者运动引起的呼吸和吞咽,解释这些图像可能是一个挑战。25由于增加的敏感性的影响,这些问题在3 t MRI加剧。与预期相反,我们发现,脊髓损伤的识别并不是由不同的磁场强度造成不利影响。此外,评分者间信协议的检测脊髓损伤被发现在3 t相比更高的1.5 t。18我们的研究结果表明,脊髓损伤检测不受从文物3 t比在1.5 t,因此3 t MRI还可以用于诊断扫描与脊髓综合症患者。
一个倾向钆增强病变的检出率增加被认为在3 t。增加提高病变的检测有望在3 t。T1放松倍脑组织中增加了高场强,脑组织之间的反差和钆的T1-shortening效果增加。22这个相对增加脑组织之间的T1对比度和钆增强使得增强病变容易检测到。这个群体的相对较少的增强病变可能是一种解释检出率的差异没有达到统计学意义。
后续评估诊断标准的女士并没有导致显著差异在CIS患者分为说或说2场之间的优势。这扩展了从以前的单中心研究发现19,26表明,尽管3 t略增加脱髓鞘病变的检出率,轨迹MRI不允许更多的CIS患者被诊断出患有女士因此,CIS患者诊断扫描可以获得1.5 t或3 t,提供优化的协议。
然而,损伤检测差异1.5吨和3 t指出后续的磁场强度的相关性的参与者。在临床实践中,可能存在基线和随访扫描一个病人将在不同的供应商使用不同的领域获得优势。如果是这样,重要的是要意识到场强的影响在T2病灶的检测,以免混淆造成一种增加或减少病变检测的技术属性扫描与实际病人疾病活动。27
增加了前面提到的研究比较1.5 t和3,我们还招募了26个健康对照。这是高度相关的,改善图像质量的轨迹磁共振成像允许不仅增加检测特异性的白质病变的脱髓鞘病变,也可能由于缺血性小血管疾病,发生在±40%的对照组。女士在独联体甚至在建立,它并不总是可以区分针对疾病的病理和白质病变与年龄和疾病有关,但这种非特异性焦病变可以在健康对照组进行分析。总的来说,没有统计上的显著差异2之间的损伤检测领域的优势可以证明为健康对照组。然而,倾向增加深白质病变被认为。这些非特异性病变也可以部分解释的检出率更高深白质病变CIS患者。另一方面,没有效果的3 t识别病变的解剖区域相关的说在健康对照组和成像在高场强不导致任何健康控制被归类为放射孤立综合症。这些结果在健康对照组支持结论CIS患者诊断1.5吨和3 t供应商执行类似。
女士的各个方面,超越轨迹MRI病灶ultra-high-field MRI检测也被评估。28,- - - - - -,30.它仍不确定是否能进一步提高信噪比和分辨率将增加的临床相关性。如预期,7 t增加T2病灶的检出率,特别是大脑皮层灰质病变。31日还有待评估如果这将影响实现MS诊断标准的多中心研究。
综上所述,尽管有一个稍微增加检测室(近)皮质病变3 t相比1.5 t,这并不影响患者的诊断CIS暗示女士增加这类似的性能检测的钆增强病变,脊髓损伤和没有真正添加选择的领域的临床效益优势。总之,3 t没有添加CIS患者的诊断价值。
作者的贡献
这项研究是由I.D.K.设计的,M.P.W.,和F。B。Data were collected by M.H.J.H., J.B., I.D.K., N.C., E.S., M. Andelova, M. Amann, J.M.L., P.P., J.K., C.O.-G., O.C., C.G., C.L., M.P.W., and F.B. Analysis of the data was performed by M.H.J.H., M.L.d.V., M.P.W., and F.B. Statistical analysis was done by M.H.J.H. and B.I.L.-W. The manuscript was drafted by M.H.J.H. and all other authors critically revised the manuscript for important intellectual content.
研究资金
这项研究已经收到了项目拨款资助(14 - 358 e)女士从荷兰研究基金会(Voorschoten,荷兰)。
信息披露
m .毫米j . Burggraaff Kilsdonk, m·德·沃斯·n·考利,大肠Sbardella报告没有披露相关的手稿。m . Andelova收到旅行和会议费用来自诺华和生原体的支持。阿曼和j·m·Lieb报告没有披露相关的手稿。p .淡水沼泽已经收到资金从诺华公司Genzyme, Bracco和议长从生原体谢礼。b . Lissenberg-Witte报告没有披露相关的手稿。j . Killestein已经接受了来自Merck-Serono的演讲者和咨询费用,Teva,生原体,Genzyme,罗氏、诺华。c . Oreja-Guevara收到Biogen-Idec作为议长谢礼,罗氏,Merck-Serono Teva, Genzyme,诺华。o . Ciccarelli支持由国家卫生研究所伦敦大学学院医院生物医学研究中心,作为生原体的顾问,罗氏,Teva, Genzyme,诺华。c . Gasperini收到费用作为议长Bayer-Schering制药公司,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) Genzyme,生原体,Teva,诺华和Merck-Serono,收到了Teva研究资助。c·卢卡斯将设立在诺华基金会的支持下,已收到从Biogen-Idec咨询和议长的谢礼,拜耳先灵葆雅,诺华赛诺菲,Genzyme TEVA,收到了研究科学格兰特Merck-Serono和诺华公司的支持。 M. Wattjes serves as a consultant for Roche, Novartis, and Biogen. F. Barkhof serves as a consultant for Bayer-Schering Pharma, Sanofi-Aventis, Genzyme, Biogen, Teva, Novartis, Roche, Synthon BV, and Jansen Research. Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢以下MAGNIMS指导委员会成员的贡献的研究设计和解释数据:Tarek Yousry,医学博士,博士(女士女王广场中心,伦敦大学学院神经病学研究所);首页尼古拉•德•斯特凡诺医学博士(锡耶纳大学);基督教Enzinger,医学博士(格拉茨医科大学的);马西莫菲利皮主持,医学博士(San Raffaele科学研究所Vita-Salute圣拉斐尔大学);玛丽亚·a·罗卡(San Raffaele科学研究所Vita-Salute圣拉斐尔大学);Jette l . Frederiksen医学博士(斯特鲁普医院和哥本哈根大学);路德维希·卡波斯医学博士(巴塞尔大学);杰奎琳宫殿,医学博士(牛津大学医院的信任);亚历克斯·罗维拉,医学博士(医院Universitari Vall d ' hebron,大学巴塞罗那自治大学);Jauma Sastre-Garriga,医学博士(医院Universitari Vall d ' hebron,大学巴塞罗那自治大学); Hugo Vrenken, MD, PhD (MS Centre VU University Medical Centre Amsterdam).
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由VU大学医学中心。
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2018年1月15日。
- 接受的最终形式2018年4月13日。
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