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客观的

解决小说突变之间的关系在多核苷酸5′激酶3′磷酸酶(PNKP), DNA链断裂修复、神经系统疾病。

方法

我们使用whole-exome测序,桑格测序和分子/细胞生物学。

结果

我们描述一个病人头小畸型与早发性癫痫(MCSZ)来自印度次大陆窝藏2小说的突变PNKP,包括一个叉形头的致病性突变相关的领域。此外,我们确认MCSZ与hyperactivation单根打破传感器蛋白质聚(ADP-ribose)聚合酶1 (PARP1)流产拓扑异构酶诱导后我活动,DNA链断裂的来源之前与神经系统疾病有关。

结论

这些数据的频谱扩展PNKP突变与MCSZ和显示PARP1在未修理的hyperactivation topoisomerase-induced DNA断裂是这种疾病的分子特性。

NPub.org/NG/9213a

客观的

识别一种先天性疾病的遗传原因脊髓性肌萎缩和关节弯曲(CSMAA)。

方法

一个两岁的男孩被诊断出患有关节弯曲多路复用congenita,严重的骨骼异常,斜颈,声带麻痹,减少下肢运动。Whole-exome测序(韦斯)进行渊源者和家庭成员。在计算机建模的蛋白质结构和外源蛋白表达和细胞毒性试验进行验证的致病性变异识别。

结果

韦斯透露的纯合子突变TRPV4基因(c.281C > T;p.S94L)。隐性突变的识别TRPV4扩展频谱TRPV4-associated疾病的隐性突变形式。p。S94L和其他发现TRPV4变体在不同蛋白质域结构建模和功能研究进行了比较。在硅结构建模表明,p。S94L突变是无序n端地区近端为磷酸肌醇及重要监管结合位点PACSIN3,这可能导致改变贩卖或通道的灵敏度。功能研究通过免疫印迹和免疫组织化学分析表明,p。S94L增加TRPV4基于活动的细胞毒性,因此合成TRPV4表达水平下降功能涉及的机制。

结论

本研究确定了小说的纯合子突变TRPV4作为一个隐性的CSMAA形式的原因。

NPub.org/NG/9213b

2019年3月30日

CHCHD10变体p。(Gly66Val)导致轴突疾病腓骨肌萎缩

m . Auranen e . Ylikallio m . Shcherbii et al . 2015; 1: e1。doi.org/10.1212/NXG.0000000000000003

dysferlinopathy的临床结果的研究:一个国际多中心研究

C.L. Bladen e·哈里斯,a·梅休et al . 2016; 2: e89。doi.org/10.1212/NXG.0000000000000089

KCNQ2脑病:特点、突变热点和ezogabine治疗11例

J.J. Millichap调查指出K.L.公园,t . Tsuchida et al . 2016; 2: e96。doi.org/10.1212/NXG.0000000000000096

孟德尔随机化显示了一个因果效应的低维生素D在多发性硬化的风险

b . Rhead m . Baarnhielm m . Gianfrancesco et al . 2016; 2: e97。doi.org/10.1212/NXG.0000000000000097

表型和分子分析原发性侧索硬化症

h . Mitsumoto PL。纳吉,c . Gennings et al . 2015; 1: e3。doi.org/10.1212/01.NXG.0000464294.88607.dd