文摘
客观的比较非传染性疾病的发病率之间的成年人,没有脑瘫(CP)。
方法一项队列研究使用初级护理临床实践的数据研究数据链接。Cox模型,分层匹配设置和调整的潜在的混杂因素,被安装在任何非传染性疾病的风险相比,癌症、心血管疾病、2型糖尿病、呼吸道疾病和成人之间没有CP。
结果分析包括1705名成年人CP和5115年的年龄,性别,和一般没有CP practice-matched成年人。调整分析的,有证据表明,成年人与CP发展中任何非传染性疾病的风险增加了75%相比,成年人没有CP(危险比[HR] 1.75, 95%可信区间[CI] 1.58 - -1.94)。具体地说,他们已经增加心血管疾病的风险(HR 1.76, 95% CI 1.48 - -2.11)和呼吸道疾病(HR 2.61, 95% CI 2.14 - -3.19)。没有任何证据表明癌症或2型糖尿病的风险增加。
结论成年人与CP非传染性疾病的风险增加了,特别是心血管和呼吸道疾病。这些发现强调了需要临床警惕关于非传染性疾病的识别与CP和进一步研究非传染性疾病的病因和管理在这个人口。
术语表
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- CI=
- 置信区间;
- 慢性阻塞性肺病=
- 慢性阻塞性肺疾病;
- CP=
- 脑瘫;
- CPRD=
- 临床研究数据链接;
- 全科医生=
- 全科医生;
- 人力资源=
- 风险比;
- ID=
- 智力障碍;
- 非传染性疾病=
- 非传染性疾病
脑性瘫痪(CP)的特点是精细和粗大运动功能异常。1,2CP患者也可能并存状况经验如智力残疾(ID)、癫痫、和视觉和听力障碍。1,3,- - - - - -,5虽然大幅改进观察儿童生存与CP在1983年至2010年之间,生存在青少年和成年人与CP 15到60岁和饲料口头和所有与CP > 60岁的成年人没有改善以同样的速度在一般人口的生存。6几个因素与CP可能导致这个差距在生存,包括严重的运动障碍和癫痫,ID、肌肉骨骼疾病和精神疾病。7,- - - - - -,11非传染性疾病的风险升高(非传染性疾病)在CP患者可能也解释了这种差距。
非传染性疾病,特别是心血管疾病、癌症、呼吸系统疾病、糖尿病,全世界过早死亡的主要原因。12缺乏身体活动,这是流行在CP患者中,13是一个共享和可改变的危险因素,这些条件。14,15证据缺乏身体活动的代谢影响脊髓损伤患者促使CP患者相比,16导致消极的假设缺乏身体活动的周期,加速肌肉的损失,减少心肺适能,和流动性恶化导致非传染性疾病风险升高与CP的人。17
虽然有证据表明,成年人与CP NCD-related死亡率的风险增加,特别是由于心血管疾病死亡率,呼吸道疾病和癌症,与一般人群相比,18,- - - - - -,20.较少的证据与CP成年人非传染性疾病的相对风险。2015年,一项横断面研究发现,成年人与CP在美国有更高的心血管疾病和慢性呼吸道疾病的几率,但不是糖尿病,而成年人没有CP。21然而,本研究通过依赖自我报告的数据有限,可能不具备代表性的人口与CP的成年人,并控制不匹配与CP成年人。在美国第二个横断面研究发现高代谢疾病的几率,但不是肺,发病率与CP相比年轻人,成年人没有CP。22因为代谢疾病发病率被定义为一系列的条件之一,包括高脂血症,这项研究没有提供信息特定的非传染性疾病,如心脏衰竭的风险,缺血性心脏病、哮喘、癌症、或与CP成年人糖尿病。唯一的研究到目前为止研究成年人非传染性疾病的风险与CP以外的美国成年人报告中风的风险增加与CP在台湾。23然而,作者并没有探讨呼吸系统疾病等非传染性疾病的风险,糖尿病和癌症。
之间存在的寿命差距进一步扩大一些成年人与CP和一般人群中,这也可能被解释成非传染性疾病的风险增加。而心血管疾病和慢性呼吸道疾病的风险更高成年人被确认与CP在美国,21这样的研究探索众多非传染性疾病的风险并没有复制以外的美国。此外,尽管有证据表明,成年人与CP由于癌症死亡率的风险更高,没有研究调查了成人癌症的相对风险与CP日期。本研究旨在比较非传染性疾病,即心血管病、慢性呼吸道疾病,癌症,糖尿病,和成人之间没有CP在英国。
方法
研究设计和数据来源
进行匹配的队列研究使用数据从英国临床实践研究数据链接(CPRD)。CPRD包含初级保健数据通过电子健康记录定期收集来自英国的全科医生在所有地区。CPRD涵盖≈7%的英国人口,和数据主要是代表英国人口的年龄和性别。24,25CPRD包括临床数据事件、处方、预防保健、推荐,住院,生活方式和人体测量。临床诊断记录一般实践使用读临床分类系统,这是一个等级制度记录临床资料。读码,由字母和数字组成,记录每个临床诊断和陪同下阅读而言,这是一个相应的书面描述的条件。1987年开始收集数据,我们使用获得的数据从1月1日期间,1987年,2015年11月30日。
参与者
患者年龄≥18年的至少1 CP在研究期间发生的记录和后续科研水平(即。,follow-up meeting criteria developed by the CRPD to determine whether data are of sufficient quality to be used in research) were included. A list of 23 Read codes, which included cerebral palsy, spastic cerebral palsy, and congenital cerebral palsy, was used to identify patients with CP. Start of follow-up (i.e., the index date) for patients with CP was the latest of the following: the date of registration with the general practice, the date data were considered research standard, or January 1 of the year in which the patient turned 18 years of age. Patients with a record of CP were matched to 3 control patients without CP on age (within 3 years in either direction), sex, and practice. Matching on practice controlled for practice-level socioeconomic status and between-practice variations in general practitioner (GP) diagnostic behaviors. The index date for control patients was set to the index date of their matched case. Control patients had a complete history for the duration of their case's follow-up.
结果
我们检查了癌症的发病率,心血管疾病、2型糖尿病、呼吸道疾病,因为这四个非传染性疾病占NCD-related过早死亡率的82%。12癌症的第一个事件被确认为乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌。乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌和始终是网站最常见的癌症,占52.8%的癌症登记于2016年在英格兰。26心血管疾病的第一个事件被确认为心力衰竭、高血压病、缺血性心脏病、脑血管疾病、心脏病或其他。呼吸道疾病的第一个事件被确认为慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘。哮喘被使用之前验证阅读代码的列表。27对于其他诊断,验证列表不可用的时候,读代码字典搜索识别阅读条款有关的所有结果。最后综述了代码清单由心脏病专家顾问。
此外,以下标准应用于识别慢性阻塞性肺病和2型糖尿病。读代码慢性阻塞性肺病,首先记录病人把35岁之后,被用来识别慢性阻塞性肺病。糖尿病是由(1)确定一个代码一个明确的糖尿病诊断、(2)的代码可能与随后的糖尿病诊断处方口服抗糖尿病药,或(3)≥2糖尿病药物处方后后续的开始。这些标准被用来识别糖尿病使用CPRD罪恶的一项研究。28因为它并不总是可以区分从读代码1型和2型糖尿病糖尿病和糖尿病的类型声明时这些信息可能不可靠,29日第一次治疗,初次诊断年龄,年龄和治疗收到被用来分类类型的糖尿病。28,30.2型糖尿病患者被发现如果他们> 35岁在第一个糖尿病诊断或他们收到35岁后只口服抗糖尿病药。
协变量
烟民吸烟状态(当前吸烟者,不抽烟的人),饮酒(当前饮酒者、ex-drinker或nondrinker),和身体质量指数(BMI)。BMI是确定使用值身高、体重、BMI和采取的全科医生。31日当多个记录体重指数、吸烟状况和饮酒,最早的记录病人把18岁后用于分析。尽管记录可能已在科研水平后续的开始之前,它被认为是更可取的包括这些数据来最大化可用的数据。记录在科研水平跟踪灵敏度分析被移除。我们计算平均每年医生咨询率为每个病人的总数除以面对面或电话协商后续的总数年随访期间(即。第一个事件的后续,任何非传染性疾病或审查)。
统计分析
对于每一个结果,患者随访的最早:CPRD转移,研究期间,实践最后收集日期,死亡,或者第一个事件的结果。没有CP患者基线特征描述。
在主要的分析中,一个单独的Cox模型与一个潜在的年龄的时间尺度,分层匹配设置,是适合每个结果(即。、癌症、心血管疾病、2型糖尿病、呼吸道疾病)。32分层模型假定患者在每一层有不同的基线风险,但其他所有暴露在每个层满足比例风险的假设。确定经历任何非传染性疾病的风险,分层Cox模型的类型和匹配结果集允许安装基线风险变化的结果类型。稳健标准误差计算的模型来解释within-patient依赖故障间隔时间。33在二次分析中,心脏衰竭的发生率,高血压病、缺血性心脏病、脑血管疾病、其他心脏病、慢性阻塞性肺病、哮喘患者之间相比,没有CP使用Cox模型的分层匹配集。
最初,未经调整的Cox模型调整吸烟状态之前,饮酒,BMI,意味着每年医生咨询利率包括这些变量Cox模型预测变量。我们与CP协商调整的利率,因为人们更有可能有一个更高的咨询率和更高的咨询率可能与非传染性疾病的诊断。多个归责由链方程被用来转嫁对BMI的缺失数据线性回归模型。冰命令的执行过程占据(StataCorp,大学城,TX)。为了避免偏见的分析模型、归责模式包括所有预测变量在模型结果,匹配变量,结果,和额外的体重指数的预测。34除了事件指标,我们包括untransformed事件或审查时间,因为它被发现时最好的几种方法之一将改动一个正常的协变量。35四十估算数据集生成。34箱线图的观察和估算数据生成的罪名被确定观察和估算数据集之间的差异。估计是鲁宾的结合使用36规则。因为吸烟状态的机制缺失的记录和饮酒在初级保健数据可能丢失不是随机而不是随机丢失,37,38多重填补方式并不适合这些数据。缺失的数据对吸烟情况最有可能与过度吸烟者和不吸烟者,饮酒和缺失数据是最有可能与当前的饮酒者。37,38因此,吸烟者吸烟状态被一分为二为吸烟者与非流动,与缺失的数据认为吸烟者与非流动提出的马斯顿等。37饮酒是一分为二经常饮酒者和非流动饮酒者与缺失记录认为属于当前的饮酒者。因为这是一个潜在的强大的假设,我们进行了敏感性分析,以评估缺失数据的归责的影响效应估计和推断。
亚组分析
ID的人建立了非传染性疾病的危险因素如肥胖、缺乏运动、不健康的饮食行为,抗精神病药物。39,- - - - - -,42因此,CP和非传染性疾病之间的联系可能解释为ID。此外,CP和ID的人更可能有癫痫和感觉障碍和与CP相比nonambulatory没有ID。43因此,ID可能被视为严重的原油代理CP或个人的整体健康状况的复杂性。我们进行了亚组分析研究CP和非传染性疾病之间的联系是否解释为ID的存在。参与者与ID被至少确定1读代码标识记录在研究期间。主要分析然后重复ID状态比较危险分层的癌症,心血管疾病、2型糖尿病、呼吸道疾病患者之间CP和ID和他们之间的匹配控制和CP患者没有ID和匹配控制。
模型检查和敏感性分析
比例风险评估的假设的有效性通过绘制了Schoenfeld残差与时间之间的所有模型和包括一个交互项的时间和每个模型中的每个预测变量。鞅残差绘制与体重指数和平均每年GP磋商,以确保有一个线性关系BMI,全科医生协商,每个结果。三个进行了敏感性分析:(1)吸烟状态缺失的数据,饮酒,和BMI被排除在外(完整的案例分析);(2)缺失数据吸烟状态被recategorized为吸烟者,和失踪数据为非流动饮酒者饮酒是recategorized;和(3)记录的BMI、吸烟状态、和酒精摄入量在科研水平后续被排除在外。
标准协议的审批、登记和病人同意
CPRD取得了研究伦理批准从国家研究伦理服务委员会观察研究使用匿名CPRD数据。协议是独立的科学咨询委员会批准的药物和保健产品监管机构数据库研究(协议号16 _077 R2A)。
数据可用性
由于CPRD数据治理、数据从CPRD获得不可以从这项研究的作者。应用程序可能会对CPRD访问数据cprd.com。
结果
排除后,1705年至少1的记录CP患者在研究期间至少18岁和科研水平后续识别和匹配的5115名患者没有CP对年龄,性别,和实践。的特点,没有CP患者的后续报道表1。百分之五十三的患者是男性。在后续的中值年龄是29年。减持更普遍,超重和肥胖的患者中并不普遍CP。一个小比例的CP患者当前吸烟者或当前的饮酒者。CP患者平均随访时间范围从6.07年(范围0.002 - -27.94年)心血管疾病为7.15年(范围0.04 - -27.94年)癌症。没有CP患者平均随访时间范围从9.25年(范围0.008 - -27.94年)心血管疾病为10.91年(范围0.05 - -28.01年)癌症。
有来自未经调整的证据和调整分析,任何非传染性疾病的风险更高的患者相比CP患者没有CP (表2)。CP患者任何非传染性疾病的风险增加了75%(危险比[HR] 1.75, 95%可信区间[CI] 1.58 - -1.94)。未经调整小时显示证据表明CP患者心血管疾病的风险更高(HR 1.20, 95% CI 1.03 - -1.40)和呼吸道疾病(HR 1.74, 95% CI 1.47 - -2.06)比没有CP患者。潜在的混杂因素调整之后,CP和心血管疾病之间的关系(HR 1.76, 95% CI 1.48 - -2.11)和CP和呼吸道疾病(HR 2.61, 95% CI 2.14 - -3.19)。没有任何证据表明癌症或2型糖尿病的风险增加从未经调整或调整分析。
为个体心血管和呼吸道疾病,未经调整的分析显示关联的证据CP和心脏衰竭(HR 2.37, 95% CI 1.47 - -3.84),脑血管疾病(HR 3.46, 95% CI 2.14 - -5.60),和哮喘(HR 1.31, 95% CI 1.11 - -1.56) (表3)。调整分析还显示关联的证据CP和心脏衰竭(HR 2.62, 95% CI 1.51 - -4.52),脑血管疾病(HR 5.53, 95% CI 3.04 - -10.06),和哮喘(HR 2.24, 95% CI 1.82 - -2.76)。没有证据表明未经分析的CP与高血压相关疾病(HR 1.08, 95% CI 0.91 - -1.28)或缺血性心脏病(HR 1.48, 95% CI 0.99 - -2.23)。然而,调整分析显示高血压疾病的风险增加的证据(HR 1.64, 95% CI 1.34 - -2.01)和缺血性心脏病(HR 2.32, 95%可信区间1.45 - -3.71)在CP患者。
讨论
我们发现的证据增加心血管疾病和呼吸道疾病的风险与CP相比成年人,成年人没有CP但没有证据表明癌症或2型糖尿病的风险增加。当我们检查个人心血管和呼吸道疾病,我们发现心衰的风险增加,高血压病、缺血性心脏病、脑血管疾病、哮喘和CP成年人。
我们的结果是普遍支持先前的发现在美国进行的一项横断面研究发现高血压的几率,中风,其他心脏疾病,哮喘,肺气肿是1.3至2.0倍与CP与一般人群相比,成年人。21根据我们的发现,没有与CP成年人糖尿病的风险增加。21最近的一个横断面研究发现,年轻人与CP有更高的几率代谢疾病的发病率比成人没有CP(优势比为1.98,95%可信区间1.26 - -3.13),但不是肺发病率。22然而,研究结果不具有直接可比性,因为代谢疾病发病率被定义为至少一个的存在的几个条件,包括2型糖尿病、糖耐量受损和高脂血症。同样,肺发病率被定义为诊断为哮喘、肺栓塞、或肺气肿,所以不可能直接研究之间的比较结果。中风的人力资源在我们的研究中高于观察队列研究在台湾,发现中风的高风险人群中与CP没有CP的人相比。23差异可能导致因为我们控制吸烟状态、饮酒、BMI,潜在的混淆CP和中风之间的关系。
虽然没有研究比较了患癌症的风险成年人之间没有CP, 3群组研究检验成年人由于癌症死亡率的风险与CP不一致的结果。两项研究报道癌症相关的死亡率的风险增加成人CP在加州,18,19和第三个英语成人CP不会增加患病的风险。20.我们同样没有发现与CP成年人增加了患癌症的风险。结果的差异可能是由于罹患癌症的风险差异CP人口在美国和英国。另外,定义的差异可能导致因为我们癌症的出现在我们的分析(即1 4网站。、乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌)。在美国一个队列研究发现成年人CP更高的死亡风险由于乳腺癌和结肠癌但不是由于肺或前列腺癌,19这表明CP和癌症之间的联系可能是网站具体。我们无法检查风险由癌症网站因为我们观察到一个相对较少的癌症事件在我们的样例。
当我们的结果表明与CP成年人非传染性疾病的风险升高,尤其是心血管疾病和慢性呼吸道疾病,他们没有阐明这风险升高的机制。吸烟和饮酒的患病率较低与CP相比成年人,成年人没有CP。同样,成年人肥胖的患病率较低与CP。然而,它是可能的,BMI指标缺乏检测的灵敏度高水平的脂肪,因为人们与CP瘦体重的比例更低。44因此,体重指数可能是代谢危险因素的一个贫穷指标如高脂血症与CP成年人,45,46与不良心血管状况可能发生在CP患者较低的身体质量指数截止点比应用于一般人群。其他潜在因素之间的关联CP和增加的非传染性疾病可能包括缺乏身体活动和管理不足的非传染性疾病,如高脂血症的危险因素。与CP和ID 1项研究发现,女性不太可能接受乳房x光检查的女性相比,其他原因的ID,没有一项研究调查了成年人的非传染性疾病管理与CP没有ID或专门的管理与CP成人心血管疾病。13
CP是异构条件而言,运动损伤的严重程度和存在的相关条件。CP和非传染性疾病之间的关系可能根据不同程度的运动损伤,包括动态和喂养状况和相关疾病如癫痫和吞咽困难的存在。虽然我们没有检查的原因与CP成年人增加非传染性疾病的风险,我们做了检查是否我还解释说。ID可以考虑原油代理CP的严重程度是与癫痫的存在和严重程度密切相关的运动损伤;83%的人与那些nonambulant CP和78.6%的CP患者癫痫有ID。43这表明大多数人使用CP没有ID在这种分析可能ambulant而不是癫痫。然而,非传染性疾病的风险仍高在那些没有ID。我们发现CP患者,都有和没有ID、慢性呼吸道疾病的风险增加,但患心血管疾病的风险升高只是那些没有ID。先前的研究检验了CP和非传染性疾病之间的联系是否根据不同的ID。然而,最近的一项荟萃分析发现,合并2型糖尿病患病率,脑血管疾病,未定义的心血管疾病是人们之间的相似与ID和普通人群。47缺血性心脏病的患病率低被发现患有ID。47鉴于CP和ID的人可能有更严重的运动损伤,因此降低预期寿命比那些没有ID,9可能他们更有可能死于急性疾病如肺炎在发展中国家非传染性疾病。虽然有明确的证据表明,成年人与CP非传染性疾病的风险增加,尤其是心血管疾病和慢性呼吸道疾病,不能完全解释的ID,需要进一步的研究来探索非传染性疾病的病因在CP。
我们的研究的主要力量是它扩展了当前的证据基础通过利用一个大样本的成年人与CP检查一些非传染性疾病的发病率。17,22,23从一个数据集,包括获得的样本数据从通用实践在英国所有地区,主要是代表英国人口的年龄和性别。此外,我们使用了医生的诊断CP和非传染性疾病,调整几个潜在的混杂因素,并评估了我们的研究结果的鲁棒性的敏感性分析。本研究也有局限性。我们没有数据等体育活动和运动损伤的严重性走动的状态和喂养状态。因为这些是可能的介质之间的关联CP和非传染性疾病,调节可能产生偏见。48然而,很可能非传染性疾病的风险的人口成年人与CP根据运动损伤的严重程度不同。无法根据运动功能进行分层分析,基于粗大运动功能分类系统的水平,例如,本研究是一个重要的限制,需要在将来的研究中得到解决。与先前的研究一致的初级护理数据,31日,38大部分数据是失踪状态,吸烟饮酒,BMI。因为吸烟的数据状态和饮酒在初级保健数据集可能失踪不是随机随机,没有失踪,37,38缺失的数据被认为是指不吸烟者和饮酒者,分别。虽然这可能是一个错误的假设,完成案例分析和recategorizing缺失数据对吸烟者和不喝酒导致了研究的结论没有区别。最后,因为病人随访超过任何非传染性疾病的第一个事件的发生,假设第一个事件是一个吸收事件潜在的垃圾信息。因此我们选择模型之间的关系CP和每个单独的结果感兴趣的,因为它是检查CP和特定非传染性疾病的第一个事件之间的联系。然而,尽管艾滋病研究CP分别和每一个非传染性疾病之间的关系的解释CP和非传染性疾病之间的关系,并提供更多的临床相关的研究结果,进行了大量的分析潜在错误的风险增加。
这项研究强调了潜在的风险增加预防非传染性疾病的成年人与CP。结果与先前的证据,在很大程度上是一致的,到目前为止主要是来自美国人口。我们的研究结果提供了强有力的证据表明需要进一步的研究来理解致病机制的风险增加,提高目标人群中预防非传染性疾病的干预措施与CP。
研究资金
这项研究支持了一个跨学科的奖项从伦敦布鲁内尔大学的研究催化剂基金。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者承认吉娜麦克勒兰德博士对她帮助确定诊断。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费是由布鲁内尔大学伦敦。
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2019年2月25日。
- 接受的最终形式2019年5月6日。
- 版权©2019年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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