文摘
客观的调查之间的关系ATN分类系统(淀粉样蛋白,τ,神经衰弱)和痴呆和认知能力下降的风险在个人主观认知能力下降(SCD)。
方法我们分类的693名参与者SCD(60±9年,41%的女性,细微精神状态检查分数28±2)从阿姆斯特丹痴呆组和主观认知障碍组(科学)项目根据ATN模型,由淀粉样宠物或脑脊液β-amyloid (A), CSF p-tau (T)和mri内侧颞叶萎缩(N),所有接受广泛的神经心理学评估。对342名参与者,后续是可用的(3±2年)。控制人口,没有科学,我们包括了124名参与者。
结果56 (n = 385)参与者正常阿尔茨海默病(AD)生物标志物(A-T-N -), 27% (n = 186) non-AD病理变化(A-T-N +、T + n - T + n +), 18% (n = 122)下跌在老年痴呆症连续体(+ sn -、+ sn + A + T + n - A + T + n +)。ATN资料分布不均,T + N +, + sn +和+ T + N +包含很少的参与者。Cox回归分析表明,A-T-N——相比,参与者在一个+概要文件有痴呆的风险更高剂量反应模式的生物标志物的影响。线性混合模型显示参与者在测试+资料显示了经济进一步下滑寻址内存,注意,语言,执行功能。在对照组,没有ATN与认知之间的联系。
结论个体呈现SCD记忆诊所,那些生物标志物T + N +, + sn -, + T + N -和a + T + N +痴呆的风险增加,并显示陡A-T-N相比,个人的认知能力下降。这些结果暗示了未来生物标志物的结果可以用于个性化的风险分析在认知正常个体记忆诊所。
术语表
- Aβ=
- β-amyloid;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- CI=
- 置信区间;
- 天赋=
- fluid-attenuated inversion-recovery;
- FTD=
- 额颞叶痴呆;
- GCA=
- 全球皮质萎缩;
- GDS=
- 老年抑郁量表;
- 人力资源=
- 风险比;
- LMM=
- 线性混合模型;
- 兆贝可=
- megabecquerel;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- MTA=
- 内侧颞叶萎缩;
- p-tau=
- 磷酸化苏氨酸181;
- 加以=
- 匹兹堡化合物B;
- RAVLT=
- 雷伊听觉言语学习测试;
- 镜头分割=
- 主观认知能力下降;
- 台湾海陆运输公司=
- Trail-Making测试;
- VAT-A=
- 视觉协会测试版本
研究阿尔茨海默病(AD)的诊断框架,发达国家老化研究所的赞助下,阿尔茨海默氏症协会提出分类个人基于生物标志物的证据使用所谓ATN病理分类系统(淀粉样蛋白,τ,神经衰弱)。1根据ATN系统,每个被限定在β-amyloid的存在(CSF Aβ或淀粉样宠物:“A”),过度磷酸化τ(CSF p-tau或τ宠物:“T”),和神经退行性变的(萎缩在结构磁共振成像、FDG PET或脑脊液总τ:“N”),导致8可能的生物标志物组合。
几位前研究应用ATN分类方案。2,- - - - - -,8其中2横断面设计用于认知未受损伤的参与者,2,3和一个专注于生物标记不一致在健康对照组,轻度认知障碍(MCI)患者和痴呆患者。4三位前有一个纵向研究设计、评估之间的联系ATN老年病人无痴呆和认知下降(认知正常或MCI)。5,- - - - - -,7
主观认知能力下降(SCD)的特点是自我感觉认知的下降,但同行可比的认知能力。9,10在镜头分割,淀粉样蛋白异常,异常τ,神经退化的迹象与认知能力下降的风险增加有关。11,- - - - - -,17纵向研究调查ATN分类方案与临床进展SCD,被描述为第二阶段的诊断框架,1还没有可用的。
我们旨在(1)检查ATN分布和临床相关的生物标志物在个人资料呈现SCD记忆诊所和(2)调查ATN风险的临床预测价值随时间下降。
方法
人口
我们包括693名参与者的SCD阿姆斯特丹痴呆组和主观认知障碍组(科学)项目在老年中心阿姆斯特丹。18,- - - - - -,20.所有参与者进行了标准化的诊断,包括神经,身体、大脑和神经心理评估,核磁共振。18,19我们使用了老年抑郁量表(GDS)来评估抑郁症状。21,22参与者被标记化合物在临床多学科共识会议和认知测试是正常和MCI标准,痴呆,或其他神经或精神疾病(如抑郁症、精神分裂症)并不满足。10,23后续诊断来自342名参与者(3±2年)。这些参与者平均3岁,但原本与整个样本的693名参与者。在后续,诊断是重新评估为SCD, MCI, AD痴呆,或其他类型的痴呆症(额颞叶痴呆FTD,原发性进行性失语,血管性痴呆,与路易体痴呆)。24,- - - - - -,27临床端点(1)发展为痴呆和(2)发展为MCI或痴呆。
当前项目的参与者包括磁共振成像和CSF 1年内可用时的诊断。
标准协议的审批、登记和病人同意
这项研究符合伦理同意由VU大学和1975年的赫尔辛基宣言。书面的知情同意是对所有患者可用。
神经心理评估
所有参与者收到了广泛的标准化的神经心理学评估。18我们使用细微精神状态检查(MMSE)全球认知。驴内存,我们使用了视觉协会测试版本(VAT-A)和总直接和延迟回忆荷兰版本的雷伊的听觉言语学习测试(RAVLT)。对于语言,我们使用类别流利(动物)。评估的注意,我们使用了Trail-Making测试(TMT-A)、数字广度的发展条件,特鲁任务I和II(命名和颜色命名)。评估执行功能我们使用TMT-B,数字广度(向后),和斯特鲁任务III(颜色词)。生考试成绩为TMT和特鲁对数转换,因为数据是右偏态,随后倒,这样一个较低的分数意味着更差的性能。失踪的比例TMT-A测试范围从7.6%到19.1% Stroop三世。总的来说,1424神经心理调查的693名患者(299≥2;2,中位数3)。
核磁共振研究
所有参与者的大脑进行了核磁共振扫描(西门子Avanto n = 7;通用电气发现MR750, n = 14;Impax n = 119;3 t飞利浦独创性TF PET /系统,n = 123;1.5 t通用标记HDxt n = 21;3.0 t通用标记HDxt n = 262;1.5 t西门子奏鸣曲,n = 27个;3 t东芝有利的泰坦,n = 119;愿景,n = 1)。该协议包括3 d t1影像,3 d t2影像,3 d t2加权fluid-attenuated inversion-recovery(天赋)图像。18视觉的内侧颞叶萎缩(MTA)进行冠状t1影像平均分数为左右(范围0 - 4)。28后萎缩被评为使用矢状,轴向和冠状面T1和FLAIR-weighted图像平均分数的左右(范围0 - 3)。29日使用轴向全球皮质萎缩(GCA)被评为天赋图像(范围0 - 3)。30.白质的严重性hyperintensities决心在天赋使用法泽卡斯规模(范围0 - 3)序列。31日可见被定义为深病变(3 - 15毫米)规模CSF-like信号序列。他们清点,一分为二的缺席(0)(≥1缝隙)。Microbleeds被定义为小点的hypointense病变t2加权图像。他们还计算和一分为二成缺席(0)或(≥1 microbleed)。一位经验丰富的neuroradiologist审查所有扫描。
CSF研究
之间通过腰椎穿刺脑脊液L3、L4、L4 / L5,或L5 / S1椎间空间25和注射器针头,在聚丙烯管收集。32Aβ1-42181,总τ,τ磷酸化苏氨酸(p-tau)测量使用夹心elisa (Innotestβ-amyloid1-42n = 579;Innotest hTAU-Ag和Innotest PhosphoTAU -181便士)。33CSF Aβ水平调整CSF漂移的生物标志物分析多年来发生。349的参与者,我们使用Elecsys Aβ的分析。这些值被转换为Innotest-equivalent值通过以下公式:Elecsys Aβ(pg / mL) =−365 + 1.87×Innotest Aβ(pg / mL)。35
宠物研究
105名参与者,淀粉样宠物进行研究上下文使用示踪剂18F] Florbetapir (n = 19),18F] Florbetaben (n = 65),18F] Flutemetamol (n = 10)或(11C]匹兹堡化合物B(加以,n = 11)。示踪剂是通过套管进行静脉注射。PET扫描获得在以下系统:双子座PET - ct机TF, PET - ct机独创性TF,聪明才智PET / MRI(飞利浦医疗保健、最好、荷兰)。扫描过程中,激光被用来监控头运动。对于[18F] Florbetapir成像中,参与者被注射示踪剂约370 megabecquerel(兆贝可)18F] Florbetapir。20.九十分钟的动态宠物发射扫描得到同时从示踪剂注入。对于[18F] Florbetaben成像中,参与者被注射示踪剂约300兆贝可(18F] Florbetaben。36图像采集窗口扩展从90年到110分钟(帧4×5分钟)后剂量注入。对于[18F] Flutemetamol成像中,参与者被注入大约191兆贝可(18F] Flutemetamol。37图像采集窗口扩展从90分钟到110分钟(帧4×5分钟)后剂量注入。对于[11C]加以成像中,参与者被注射示踪剂约365兆贝可(11C)加以年轻参与者和大约382兆贝可(11C)加以年长的参与者。38,39九十分钟的动态宠物发射扫描得到立即从示踪剂注入。
扫描都是视觉评为由一个训练有素的核医学医师积极或消极的。
ATN分类
我们使用淀粉样宠物(n = 105)或脑脊液Aβ(n = 588),以确定一个参与者——或a +。如果两个措施,使用宠物的结果。脑脊液浓度被认为是淀粉样蛋白阳性< 813 pg / mL。34τ(T),我们使用CSF p-tau浓度。值被认为是p-tau积极> 52 pg / mL。40我们平均MTA用于确定神经退化为参与者(N) < 65岁,平均MTA分数≥1被认为是积极的;参与者≥65岁,平均MTA得分≥1.5被认为是积极的。41因为许多ATN概要文件包含很少的参与者,我们也聚集8生物标志物概要文件分为3类。A-T-N——概要文件被标记为“正常广告生物标志物”类别。我们集群剩余的一个概要文件(A-T-N +、T + N - T + N +)作为“non-AD病理变化”和我们集群+配置文件(+ sn -、+ sn + A + T + N - A + T + N +)作为“老年痴呆症连续体”。1
对照组
相比之下,我们还包括一个对照组没有主观认知能力下降,招募从EMIF-AD PreclinAD研究。42我们包括了124名参与者,包括53个同卵双胞胎和18单例。119名参与者,是由视觉阅读的18F] Flutemetamol宠物。水平的CSF Aβ40和Aβ42和使用工具分析了p-tau ADx神经科学/ Euroimmun。脑脊液浓度CSF Aβ时淀粉样蛋白被认为是积极的42/40比< 0.065 (n = 5人淀粉样宠物没有可用)。确定T,我们使用的第75百分位p-tau (≥86 pg / mL)。使用N平均MTA(< 65年,MTA≥1;≥65岁,MTA≥1.5被认为是积极的)。对照组神经心理学测试程序在很大程度上类似于程序参与者与化合物。121名参与者,后续评估(2±0年)。
统计数据
我们比较人口和临床变量8 ATN生物标志物之间的配置文件。对于连续变量,我们用方差分析和克鲁斯卡尔-沃利斯在适当的地方和事后图基测试如果方差的同质性的假设是满足和Games-Howell如果假设并不满足。对于二分变量,我们使用Fisher精确检验,和事后看着标准化残差值<−1.96或> 1.96被认为是重要的。我们使用χ2测试比较的分布ATN SCD和对照组之间的配置文件。
我们进行Cox比例风险分析评估之间的联系8-profile ATN分类(A-T-N -参考)和临床发展为痴呆。分析调整年龄、性别、和教育。在额外的分析中,我们使用MCI或痴呆进展的结果。
探索一个状态的累加效应和记忆功能,我们跑一个额外的分析后建立一个新的,4层变量:(1),高内存(基线RAVLT延迟回忆z分数≥1.0−);(2)、低内存(z分数<−1.0);(3)+高端内存;(4)+、低内存。分析调整年龄、性别、和教育。参考类别我们用(1)、高端内存。
随后,我们评估了ATN分类和认知能力下降之间的联系使用线性混合模型(LMMs)。ATN概要文件(包括假人,A-T-N——概要文件引用),时间,和之间的交互ATN配置文件和时间作为自变量;年龄、性别和教育作为协变量;和认知测试的得分作为因变量。拦截和时间作为随机因素。单独的模型运行了11个人神经心理测试。我们使用了错误发现率的方法对多个测试问设定在0.05。
的分析对照组没有谈到,我们添加了家庭作为一个随机因素占within-twin依赖。
所有分析都使用SPSS完成版本22。p值< 0.05被认为是重要的。kaplan meier曲线和数据显示关联ATN 3.4.2和认知能力下降是由R工作室。
数据可用性
文章中的任何数据没有公布可能共享的要求。
结果
基线人口统计学和临床特征
在基线,SCD的693名参与者被平均60±9岁,283(41%)是女性,MMSE 28±2。有385(56%)的参与者,参与者的大多数是负面的每个3生物标志物(A-T-N,正常的广告生物标记)。图1和表1显示分布、人口统计学和临床特点的生物标志物的概要文件(3-category比较表中提供e 1,doi.org/10.5061/dryad.bg79cnp71)。参与者年龄+配置文件和配置文件具有更高的生物标志物的影响。没有显著性的差异、教育、MMSE、GDS分数ATN概要文件中。APOEε4 ATN生物多样,+概要文件包含最多的APOEε4运营商。
比较生物标记值ATN资料中,我们发现总τ(不包括在我们的ATN定义)是A-T-N最低,在T +组高,但不是在N +组。P-tau和总τ强烈相互关联(枪兵ρ0.90,p≤0.00)。GCA高分数N +概要(枪兵ρMTA∼GCA: 0.35,p≤0.00)。没有差别的小血管疾病的磁共振测量团体之一。
对照组的参与者没有SCD平均比自己大9岁SCD样本和更多女性(52% vs 41%;依照表,doi.org/10.5061/dryad.bg79cnp71)。ATN概要文件之间的不同分布的2组(p= 0.00)。的患病率A-T-N——两组相似,但N +生物标志物在对照组资料更普遍(23% vs 11%), +是更常见的在我们的SCD样本(18% vs 14%)。在对照组,年龄不同跨ATN概要文件,在目测年龄效应更强比SCD样本。ATN资料对MMSE也不同。
痴呆的风险
表2表明3±2年的随访后,16(21%)+资料显示事件的参与者痴呆(AD, n = 14;non-AD n = 2),而2(1%)参与A-T-N - (non-AD n = 2),补充e-Boxdoi.org/10.5061/dryad.bg79cnp71提供了一个案例的描述2参与t + N和t + N +发展为AD痴呆和2参与A-T-N——发展为痴呆。同时,参与者发展为AD痴呆成为+ T + N +后续。参与者最初A-T-N——进展FTD原发性进行性失语和可能的。
Cox比例风险分析表明,A-T-N——相比,参与者+资料与增量增加痴呆的风险增加的风险比(人力资源)(+ sn -,人力资源9.7 (1.6 - -59.3);A + T + N -人力资源20.2 (3.7 - -110.2);和A + T + N +, HR 62.3 (9.5 - -408.4);图2)。在一个概要文件,参与者在t + N +痴呆的风险增加(HR 18.5[1.6 - -211.4]),但参与t + N -和A-T-N +没有。当我们重复分析与临床进展MCI或痴呆的结果,类似的模式出现,虽然小时较低,造成更多的参与者发展到MCI的参考资料。
kaplan meier曲线说明临床发展为痴呆(A)和轻度认知障碍或痴呆(B),单独的线条代表8 ATN的生物标志物。数字的风险时间点0,1,2,3,4,5年以下的图。
考克斯作为一个额外的分析,我们进行分析的基础上,3集群ATN类别,如表所示e - 3和图e 1 (doi.org/10.5061/dryad.bg79cnp71)。我们发现,参与者与普通广告生物标志物相比,老年痴呆症连续参与者强发展为痴呆的风险增加(人力资源、17[95%可信区间(CI), -79 - 3.6])。与non-AD病理变化相关的风险为3.2 (95% CI, 0.6 - -17.8),但没有达到意义。
随后,我们跑一个额外的分析来评估记忆障碍的假定的综合效应和淀粉样状态。我们发现内存和淀粉样蛋白积极性似乎添加剂的影响,相比RAVLT延迟回忆得分高的个体,没有证据表明amyloid-those RAVLT低延迟回忆分数和积极的淀粉样蛋白在痴呆的风险最高(HR 18.9 (5.5 - -64.6);表3)。参与者只有低基线记忆没有患上痴呆的风险增加(人力资源、1.2[0.1 - -11.0]),但仅参与者只有积极的生物标志物(HR 8.8 [2.3 - -34.2])。
认知能力下降
我们使用LMMs评估之间的联系ATN分类和认知测试性能。图3显示了观察到的原始神经心理学测试分数和轨迹;表4显示估计基线认知测试成绩和年度变化ATN概要文件。有一些适度的ATN概要文件之间的关联和认知测试的性能基线。相比之下,我们发现显著的交互ATN概要文件的时间大量的测试。参与者在一个+ T + N -和A + T + N +显示下降幅度比A-T-N随着时间的推移,所有的记忆测试。其他+资料还显示一个陡下降测试记忆力,注意力和执行功能(一+ sn - VAT-A TMT-B;TMT-A + T + N -, TMT-B,和斯特鲁III)。T + N +是唯一的一个概要文件与陡峭的下降随着时间的推移,即记忆测试2日(RAVLT直接和延迟回忆)。
6日意大利面条情节展示个人神经心理轨迹神经心理测试:(A)视觉协会测试版本(VAT-A);(B)雷伊听觉言语学习测试(RAVLT)延迟回忆;(C)动物流利;(D) Trail-Making测试,部分(TMT-A);(E)特鲁我;斯特鲁III (F)。单独的线表示未经调整的意思是轨迹8 ATN概要文件的95%置信区间。数字代表原始的成绩。
表和图的军医依照(doi.org/10.5061/dryad.bg79cnp71)显示额外的分析的结果基于3集群ATN类别。有主要影响ATN类别RAVLT延迟回忆,这意味着参与者在阿尔茨海默病连续分类与正常基线内存性能低于参与者广告生物标志物。与基准分数没有关联的其他认知测试。参加老年连续显示在测试记忆随时间急剧下降,注意力、语言,和执行功能正常的广告相比,生物标志物类别。参与者与non-AD病理变化只显示RAVLT延迟回忆随时间急剧下降。
在对照组没有SCD中,只有一个参与者(A + T + N +)发展为痴呆,从而排除任何正式测试。在对照组中,我们没有发现重大ATN概要文件之间的关联和(横向或纵向)认知测试成绩(表e-5,doi.org/10.5061/dryad.bg79cnp71)。
讨论
样本的SCD呈现在记忆诊所,我们发现老年痴呆症连续概要(+ sn -、+ sn +, + T + N - a + T + N +)组合在一起形成了五分之一和non-AD病理改变配置文件(A-T-N +、T + N - T + N +)三分之一的病例。最频繁的是概要文件与所有生物标志物正常,观察在超过一半的参与者。A-T-N——相比,参与者在+概要文件的风险增加痴呆和认知能力衰退更陡的后续多年来对测试记忆力,注意力,和执行功能。参与者在t + N +显示记忆测试2日跌幅,但其他——概要文件与A-T-N——他们的认知轨迹。
我们延长前发现通过纵向评估ATN模型在认知正常的患者SCD人口。在这个临床相关的人口的SCD,特别是+ ATN模型中定义的配置文件有预测价值的未来痴呆和认知能力下降率的风险;然而,并非所有的资料足够填充来保证可靠的风险评估。这说明生物标志物信息有助于识别这些风险,但也表明,8种不同的配置文件中定义的ATN模型有些难以实现。因此我们补充我们的结果与一个更加健壮的分类3集群ATN类别(正常广告生物标志物,阿尔茨海默连续、non-AD病理变化)。使用三聚类分析的结果证实,所有生物标志物评估,特别是一个生物标志物与临床进展和认知能力下降密切相关。
我们发现ATN概要文件的不均匀分布。这一观点在很大程度上是符合前个人无痴呆的研究,虽然确切的患病率研究之间的特定配置文件有所不同。2,- - - - - -,4,6,7与先前的研究相比,最值得注意的是,超过半数的参与者在镜头分割和对照组所有生物标志物呈阴性(分别为56%和57%),而其他研究发现患病率更低(29% - -39%)。2,6,7在另一端的频谱,我们发现发病率很低的a + T + N + SCD样例(2%),而其他的研究发现更高的百分比(9% - -12%)。2,6,7SCD样本是10 - 15岁比其他群体和被精心挑选认知正常基线可能解释这种效应,解释了我们显然淀粉率较低,年龄已被证明在生物标志物积极性起到很大的作用。2,43,44与此同时,我们的研究结果表明,在这个人口,观察淀粉样不是良性的,因为它是与未来的痴呆密切相关。与其他研究的差异可以解释为他们定义T和N基于CSF (p-tau和总τ)。由于高相关性这两个措施(在当前的研究中也显示),概要文件像+ T + N - T + N -变得高度不可能当T和N都定义基于CSF。这种方法选择时,这些互斥的参与者分为概要文件。3在我们的研究中,我们使用CSF p-tau定义T和mri内侧颞叶萎缩为N,因为他们都是广泛使用并明确测量的不同方面的疾病,就是明证类别都居住着一个相当大的一部分样本(T + N -: 19.8%;A-T-N +: 5.6%)。当我们比较SCD样品我们自己的对照组没有谈到,我们发现更多的参与者N阳性对照组,导致不同的百分比A-T-N + (6% vs 17%)和t + N - (20% vs 10%)。此外,在控制+似乎不太普遍比SCD患者(14% vs 18%),尤其是当考虑到控制比个人化合物。应该注意我们的研究没有设计研究SCD的影响发展的风险,而是评估的临床实用性ATN概要文件在这个临床相关的人口。添加SCD作为额外因素ATN计划(“ATN-S”)将增加类别的数量更多,和我们目前的结果表明,大量的类别已经是一个限制的临床适用性ATN方案。
我们发现,参与者在3 +资料显示更快的认知能力下降多年来对测试内存,注意和执行能力。这在很大程度上与梅奥诊所进行的一项研究发现,尤其是a + T + N -, + sn +和+ T + N +显示A-T-N——相比下降幅度在记忆力测试。6另一项研究发现,只有A + T + N +有一个更大的认知因素得分下降。7我们的研究结果提供进一步支持尺度效应的观察认知衰退似乎会增加生物标记的数量受到影响。
我们发现参与+配置文件增加痴呆的风险。值得注意的是,在3 +资料,我们观察到的风险估计与生物标记的数量增加的影响,说明生物标志物的附加值信息所有可用3生物标记,把所有and-conversely-that +资料一股脑可能掩盖结果的差异不同的生物类别。经历了前两个纵向研究调查ATN在认知没有参与者评估认知轨迹,但没有评估临床进展MCI或痴呆的风险。6,7只有一个纵向研究评估相关的痴呆的风险ATN分类,使用MCI样本,发现淀粉样积极性与患老年痴呆症的可能性较大。5此外,我们发现在t + N +患老年痴呆症的可能性较大。t + N +类别只有7个人,其中一个发展为AD痴呆。在仔细观察这个病人的图表,这个诊断是由生物标志物的改变状态从a - a +(补充e-Boxdoi.org/10.5061/dryad.bg79cnp71)。这表明一个不寻常的病理活动,已被描述。6,45淀粉样蛋白变化的符合该模型是最早的级联变化事件最终导致AD痴呆,早期的研究也发现淀粉样积极性是一个强大的危险因素临床进展SCD患者的临床相关的人口。11,- - - - - -,13,15,46,- - - - - -,48此外,我们发现内存和淀粉样蛋白积极性的影响似乎添加剂,作为个体与低基线记忆成绩和积极的淀粉样蛋白在老年痴呆症的风险最高。
本研究具有重要的临床意义。越来越感兴趣的化合物作为临床相关的构造,因为这些是个体在记忆诊所寻求帮助。我们证明了在南加利福尼亚ATN分类与临床进展和一组水平的认知能力下降。尽管它最初成为一个研究框架,应用ATN参与者与SCD呈现记忆诊所是第一步在评估潜在的翻译这些标准的临床实践。我们的结果表明,ATN生物帮助确定哪些患者SCD临床进展的风险。同样重要的是,ATN分类可以帮助避免误判SCD作为一个群体,因为大多数SCD患者有正常的生物标记物,我们的结果表明,他们不太可能显示认知能力下降。
本研究有一些重大优势。首先,我们包括有一大群人几乎700名参与者与化合物。我们后续对许多人来说,这使我们能够分析痴呆这种最初的结果作为一个认知正常样本。我们使用的组合形式来定义ATN类别,导致一个健壮的分类。在本研究的潜在的限制是,我们发现有一个重要的年龄和生物标志物异常之间的关系。虽然我们年龄修正模型,这可能并不足以消除这个因素。第二,尽管我们有一大群人,某些群体非常小。这阻碍了可行性研究的真正价值的每个8生物,而且说明了8类可能太大实际使用的数量,同时即使捕捉所有病人之间的异质性。作为额外的分析,我们使用了3集群类别,清楚地表明+类别与认知功能减退和老年痴呆症的风险增加相关。第三,使用ATN框架内在,我们一分为二所有生物标记数据。 This means we used cutoff values, which implies loss of information. As an alternative, it would be worth considering each of the biomarkers as a continuous variable, especially because recent data show that there may be information in subthreshold amyloid deposition.49
我们发现,参与者与SCD +资料显示临床发展为痴呆的风险增加记忆的认知领域和陡峭的下降,注意力、语言,和执行功能相比,参与者与正常生物标记。这些发现表明,在南加利福尼亚ATN分类有助于识别个体患上痴呆的风险,也许更importantly-which人极不可能显示随着时间的进展。
研究资金
支持老年中心阿姆斯特丹荷兰老年痴呆症和左VUMC基金。研究老年中心的阿姆斯特丹阿姆斯特丹神经科学神经退化研究项目的一部分。临床数据库结构开发与资金从左Dioraphte。研究支持的科学项目拨款Gieskes-Strijbis溺爱。W.M.v.d.F. Pasman椅子。W.M.v.d.F.和P.J.V.收到资金的上下文中Deltaplan Dementie从ZonMW Memorabel(荷兰财团的痴呆症人群(美国国家气象资料中心)项目73305095005)和荷兰老年痴呆症。PET扫描是由从狂热和Piramal神经成像研究资助。运货单是由伦敦大学学院医院NHS信托基金会支持生物医学研究中心。
信息披露
J.L. Ebenau t timmer, L.M.P. Wesselman报告没有相关的信息披露。I.M.W. Verberk收到卫生∼荷兰研究经费与Crossbeta生物科学合作(给予她的机构直接支付)。S.C.J. Verfaillie、R.E.R.槽和交流van Harten报告没有相关的信息披露。石球Teunissen是罗氏公司的顾问委员会;执行合同研究勃,罗氏,富山富士胶片,卫材、Probiodruk;与ADxNeurosciences获得资助;并得到了演讲费从生原体和轴突神经科学。f . Barkhof Biogen-Idec顾问,詹森免疫治疗老年痴呆症,Bayer-Schering, Merck-Serono,罗氏、诺华公司Genzyme,和赛诺菲-安万特;已经收到了来自欧洲Commission-Horizon赞助2020,国家卫生研究所研究型大学学院医院生物医学研究中心,苏格兰多发性硬化症登记,TEVA,诺华公司和东芝;,是编辑的董事会放射学,大脑,神经放射学,多发性硬化杂志,首页神经病学®。·范博世,m . van Leeuwenstijn j . Tomassen和a·布拉博报告没有相关的信息披露。NCDC P.J.维瑟是接受者,资助的上下文中Deltaplan Dementie从ZonMW Memorabel(项目73305095005)和荷兰老年痴呆症。北达科他州普林斯报告咨询、顾问、勃林格殷格翰的发言和演讲费,Envivo,詹森,诺华,Probiodrug,赛诺菲,武田,Kyowa麒麟制药发展的DSMB AbbVie m15 - 566,从老年痴呆症和赠款荷兰外(所有直接支付到他的机构)提交工作。普林斯博士是首席执行官和老年痴呆症研究中心的共同所有人,阿姆斯特丹,荷兰。勃林格殷格翰的发言S.A.M. Sikkes提供咨询服务,武田,Nutrica;支持她的工作由荷兰研究委员会(ZonMW)和欧盟联合Programme-Neurodegenerative疾病研究(所有的基金支付给她的机构)。p . Scheltens获得了拨款支持从生原体(机构);在过去的2年里,他已收到咨询/扬声器费用(支付给该机构)Probiodrug生原体,EIP制药公司,默克公司。B.N.M. van Berckel报告没有相关的信息披露。 W.M. van der Flier's research programs have been funded by ZonMW, the Netherlands Organization of Scientific Research, Alzheimer Nederland, Cardiovascular Onderzoek Nederland, Stichting Dioraphte, Gieskes-Strijbis fonds, Pasman stichting, Boehringer Ingelheim, Life-MI, AVID, Biogen MA, and Combinostics (all funding paid to her institution). Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
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- 收到了2019年7月22日。
- 接受的最终形式2019年12月12日。
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