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2020年12月08日 ;95 (23) 文章

COVID-19患者嗅觉丧失

核磁共振数据揭示了瞬态水肿的嗅觉结晶

迈克尔以利以谢,Anne-Laurel哈默尔,伊曼纽尔Houdart,菲利普·赫尔曼,朱丽叶Housset,克莱门特Jourdaine,科琳Eloit,本杰明Verillaud,夏洛特Hautefort
第一次出版2020年9月11日 DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010806
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客观的嗅觉功能的生理病理学评估损失(笔)冠状病毒疾病患者2019 (COVID-19),我们评估了嗅觉结晶(OC) MRI在疾病的早期阶段和1月后。

方法这是一个准,monocentric,病例对照研究。二十严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV2)来华的笔患者和20的同龄健康对照组。所有被感染的病人接受了嗅觉功能评估和3 t磁共振成像,表现在疾病的早期阶段,在个月随访。

结果在早期阶段,SARS-CoV2-infected患者平均得分嗅觉2.8±2.7(范围主),和MRI显示一个完整的阻塞19 20摄氏度的病人。控制嗅觉正常分数和MRI上没有阻塞的OC。1个月随访,嗅觉得分提高了8.3±1.9(范围的4到10)的病人,只有7的20名患者仍有障碍物的OC。有一个嗅觉评分之间的相关性和妨碍OC (p= 0.004)。

结论笔SARS-CoV2-infected患者与OC的可逆阻塞有关。

术语表

ACE2=
血管紧张素转换酶2;
COVID-19=
2019年冠状病毒病;
天赋=
fluid-attenuated反转恢复;
OB=
嗅觉的灯泡;
OC=
嗅觉的结晶;
笔=
嗅觉功能丧失;
SARS-CoV2=
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2;
VOS=
视觉嗅觉的分数

冠状病毒疾病2019 (COVID-19),造成的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV2),感染大多人类上呼吸道,引起干咳和呼吸困难。1,- - - - - -,4有些病人也经历了非特异性症状如腹泻和头痛。5,6最近的一项荟萃分析报告了一个流行的自我报告的嗅觉功能损失(笔)SARS-CoV2-infected患者高达52.7%。6然而,2研究已经证明,一些COVID-19患者意识到自己的嗅觉赤字,而定量嗅觉赤字(与客观嗅觉功能测试)是观察到的比例更大。7,8相反,它最近报告说,只有62%的黄韧带骨化病例COVID-19患者自我报告的赤字目标心理物理嗅觉评估。9最近的研究表明高速率的快速恢复嗅觉障碍。10,11在此基础上观察,Vaira et al。11质疑嗅觉障碍之间的联系和病毒的感觉神经的细胞损伤。

在一些研究中,病毒直接感染感觉神经的细胞,与其他冠状病毒相似。12,13根据这个模型中,一个预计直接损害嗅觉感官,嗅觉灯泡的结构变化(OB)和途径。最近的研究表明,血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体表达在嗅上皮但不是嗅觉神经元。14,15这些受体SARS-CoV2的目标,这或许可以解释嗅觉障碍的结晶(OC),如前所报道。16,- - - - - -,18实际上,嗅觉粘膜的水肿可以互动的结果SARS-CoV2和ACE2蛋白质,第一笔的机制,防止有气味的分子到达嗅上皮。16

本研究的主要目的是评估嗅觉功能和形态学变化的OC MRI与笔COVID-19患者在疾病的早期阶段和个月随访。

方法

标准协议的审批、登记和病人同意

这项研究已经认可了我们医院的伦理委员会(00006477)。所有参与者提供知情同意。

病人

这是一个单中心前瞻性病例对照成像研究。所有参与者把他们的知情同意。SARS-CoV2证实感染,患者实时PCR证实,呈现与笔< 15天预期包括3月23日至4月27日,2020年。所有患者接受实时PCR证实SARS-CoV2感染。

以下收集基线数据:年龄;性;笔历史;嗅觉相关症状;味觉障碍;其他耳鼻症状,特别是鼻塞;临床历史;和年代学SARS-CoV2症状。

排除标准包括嗅觉障碍的历史,特别是头部外伤后,先天性嗅觉功能障碍,慢性鼻窦炎,鼻手术,神经系统疾病,或MRI禁忌症。

年龄调整(±5年)1:1控制招募了医务人员在自愿的基础上。排除标准为控制包括任何历史的嗅觉功能障碍,慢性鼻窦炎,神经系统疾病,或MRI禁忌症。

嗅觉功能评估

所有的病人和控制进行了2嗅觉功能评估:在基线(例如,在第一笔开始后15天内),然后1个月后。

视觉嗅觉的评分(VOS)从0到10被记录,执行和评估来评估检测和辨别气味的能力。强迫选择法,195气味测试检测和identification-acetic酸(醋),丁香酚(丁香)、香兰素(香草),咖喱、肉桂醛(肉桂),三叉神经敏感性(醋酸、醋)。执行一个嗅觉探测和识别评估得分从0到10(0 =假定嗅觉缺失症和10 =正常知觉)。

成像

所有的病人和控制进行了3 t MRI (Skyra;西门子、德国埃朗根)与64 -通道头线圈在同一天磋商和嗅觉测试。我们进行了2 d日冕和3 d t2影像覆盖前和中间段的头骨基地。在t2加权像2 d fast-spin回声冠进行以下参数:重复时间2230毫秒,回波时间90毫秒,切片厚度2毫米,没有interslice差距,130×130毫米的视场,矩阵320×256,扫描时间2分45秒。我们还进行了3 d-t2抽样完美优化与应用程序使用不同的翻转角度评价(空间)序列使用以下参数:160×160毫米的视场,重复时间2000毫秒,回波时间423年,矩阵320×288,翻转120°角,励磁的2,广义autocalibrating部分并行采集2,扫描时间2分46秒。第二个月随访MRI进行。

图像分析

为每一个病人,核磁共振成像评估Carestream Vue 12.1 (Capterra,阿灵顿,弗吉尼亚州)2放射科医生(主机与再见)6和30年的经验在头部和颈部成像是盲的临床资料。

OC的渗透率是评价在2 d fast-spin回声日冕t2加权图像。OC是分隔优筛状板,低于OB,鼻中隔的内侧和外侧的上部中间和优越的鼻甲(图1)。阻塞的OC被认为是完成当整个长度(前部和后部)。

图1
图1 Fifty-two-year-old女性健康的控制

嗅觉的日冕部分结晶和灯泡(A) 2 d t2加权MRI和(B) 3 d t2加权序列。嗅觉灯泡(白色虚线箭头)是正常的(32.3毫米3,左37.9毫米3石穴)、嗅觉(白色箭头)专利没有炎性梗阻。

我们也评估OB d-t2 3日的体积空间序列,计算轮廓OB手动。该软件计算了体积(立方毫米)的OB (图1)。的后地标OB MRI上定义为当一个圆形的OB仍在冠状切片观察,对比与嗅径的扁平的形状下一片。

统计分析

数据分析与R软件版本3.5.3 (R统计计算的基础,维也纳,奥地利)。与学生群体间的比较分析t测试连续数据来评估团体之间的显著差异。的χ2测试是用于分类数据来评估每组显著差异存在的OC阻塞。

评分者间信协议与科恩κOC阻塞估计系数。统计分析,在差异的情况下,OC梗阻的存在由最有经验的放射科医师评估作为异常发现。

连续数据提出了SD的意思。灵敏度估计通过临床检查为金标准。我们报告分类数据频率和百分比。

数据可用性

研究人员可以申请访问匿名数据定义的本研究的研究问题,符合整个队列研究议程。请联系相应的作者。

结果

人口

所有病人中列出的特征表。

把这个表:
表

SARS-CoV2感染患者的临床和影像学特点和笔

有20 SARS-CoV2感染患者(10人,女性平均年龄为34.6±8.8年(范围21-53年)。有20名健康对照组(12名男性,8名女性),平均年龄为33.9±7.8年(范围26-51年)。平均年龄无显著差异(p= 0.85)和性(p= 0.41)的健康控制和患者组织观察。

突然笔经历了18 SARS-CoV2感染患者20例(90%)。其余2例报告进步的笔。没有相关的患者鼻塞。味觉障碍是由17个声称20例(9例,部分患者8)。SARS-CoV2感染在场的所有病人的典型症状(发热6例,11例病人的咳嗽,16例患者肌痛,呼吸困难2例)。

嗅觉功能评估

对健康对照组,平均得分嗅觉是9.4±0.7(范围8 - 10)。

SARS-CoV2感染,患者平均发病之间的延迟笔和嗅觉测试为5.9±3.2天(范围1-13天)。第一次咨询时,意思是VOS 1.6±1.9(范围0 - 6),而嗅觉得分的平均值为2.8±2.7(范围主)。有5 0分和15例患者得分< 8。有显著差异的意思是嗅觉健康控制和患者之间分数SARS-CoV2感染(p< 0.001)。

个月随访,平均VOS,意味着嗅觉分数提高了7.4±2.6(范围1 - 10)和8.3±1.9(范围的4到10),分别为(图2)。四个病人恢复正常嗅觉功能与视觉嗅觉10分,和4个患者几乎恢复了9分。有显著差异的意思是嗅觉得分之间的初始测试和第二次测试执行月随访患者SARS-CoV2感染(p< 0.01)。

图2
图2 第一次磋商和嗅觉得分1月随访患者的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2

图像数据

平均延迟初始发病之间的笔和MRI是5.9±3.2天(范围1-13天)。

阻塞的OC

在健康对照组,完整的阻塞OC从来没有观察到。OC阻塞的评分者间信协议是1。

SARS-CoV2感染,患者完全阻塞19的OC观察20例(1右侧,左侧,17国)在第一次核磁共振。一个病人没有OC阻塞。这个病人的MRI进行笔的发病后11天。有显著差异在OC阻塞SARS-CoV2患者感染和控制(p< 0.001)。评分者间信协议0.9 OC梗阻。

在12个月随访,19 OC的初始梗阻患者恢复正常开放的OC。完全,完整的阻塞OC还是20个月随访观察到只有7个国家的患者(3右侧,左侧,1两国)(图3 - 5)。这些7 OC的持久梗阻患者,5 6单边OC梗阻患者有嗅觉测验分数≥8 1单边OC梗阻患者有嗅觉测试成绩的唯一的双边OC梗阻患者有嗅觉5分。评分者间信协议0.77 OC梗阻。

图3
图3 意味着OC阻塞MRI首先咨询和1月随访患者的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2

OC =嗅觉结晶。

图4
图4 病人11:38岁的女人2严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染

嗅觉的日冕部分结晶(OC)和灯泡在二维核磁共振t2加权序列。(A和B)第一个核磁共振,嗅觉灯泡(白色虚线箭头)是正常的(38.1毫米3,左42.1毫米3),而双边炎性梗阻(白色箭头)的OC下面观察嗅灯泡(一个,白色虚线箭头)和嗅束(B,白色虚线箭头)。(C和D)个月随访,嗅觉灯泡的体积(白色虚线箭头)仍然是正常的(右29.2毫米3,左39.3毫米3),没有炎性梗阻OC的观察到在前(A)和(B)的后部分OC。嗅觉的分数在第一个咨询和0和10个月随访,分别。

图5
图5 病人8:53岁男子2严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染

嗅觉的日冕部分结晶和灯泡在二维核磁共振t2加权序列。(A和B)第一个核磁共振,嗅觉灯泡(白色虚线箭头)是正常的(33.2毫米3,左39.1毫米3),而双边炎性梗阻(白色箭头)嗅觉结晶的观察。(C和D)个月随访,嗅觉灯泡的体积(白色虚线箭头)仍然是正常的(右38.2毫米3,左41.9毫米3),但炎症阻塞的OC(白色箭头)仍然是观察。嗅觉的分数在第一个咨询和0和5个月随访,分别。

有显著减少OC阻塞之间的第一和第二核磁共振成像(p= 0.004)。我们还发现了一个重要的OC梗阻的程度之间的相关性和嗅觉的严重程度评分(p= 0.004)。所有的病人,只有一个除外,双边专利OC第二MRI,找到了一个嗅觉分数≥8。在4个月随访,患者SARS-CoV2-infected笔(得分< 8),2例OC阻塞(双边)1右侧,1和2例没有阻塞的OC。

OB体积

在健康对照组,平均OB体积为37.5±13.2毫米3右边和36.4±13.7毫米3在左边。

SARS-CoV2感染,患者平均OB第一MRI体积为37.7±9.9毫米3右边和40.2±8.8毫米3在左边。没有显著差异OB COVID-19患者与健康对照组(p= 0.33)。

个月随访,平均OB体积为38.1±9.5毫米3右边和38.2.2±11.8毫米3在左边。没有显著差异OB卷之间的第一和第二核磁共振成像(p= 0.97在右边,p左边= 0.53)。

讨论

在这项研究中,我们报告的嗅觉功能测试结果和核磁共振的发现在20 SARS-CoV2感染患者与笔在第一阶段的疾病和个月随访。

的争论仍在进行中,在多大程度上丧失嗅觉SARS-CoV2感染是由拥塞的OC和/或直接损伤嗅感觉神经元,造成结构性OB和通路的变化。

这里,早期的症状(< 15天),我们观察到一个完整的阻塞的OC SARS-CoV2感染患者的95%,这可能会导致嗅觉功能的损伤,防止有气味的分子到达嗅上皮。即使OC阻塞的起源仍不确定,它已经被报道在患者严重的鼻咽感染后笔。20.只有一个病人有轻微的漫射粘膜增生,也观察到1健康控制。我们相信,我们的病人的定义对应于Biacabe et al .,21患者描述孤立阻塞OC与明确的鼻窦或轻微疾病的严重程度。事实上,妨碍OC也报告了慢性鼻窦炎患者鼻腔鼻窦息肉病细菌和点。21

个月随访,OC阻塞不再出现在12的19名患者(63%),大部分这些患者从嗅觉的损失中恢复过来,作为评估与VOS 5-odorant分子测试。事实上,SARS-CoV2感染细胞通过其年代蛋白质之间的相互作用和ACE2在靶细胞蛋白质。14,15据报道,细胞从人类鼻呼吸和支持细胞嗅上皮ACE2表达蛋白质。22报告以来,其他几个假设OC的炎性梗阻可能的结果之间的交互SARS-CoV2和ACE2嗅上皮细胞所表达的蛋白质。23

然而,一些科学同行质疑炎症OC阻塞在MRI观察笔的原因是因为大多数病人似乎并没有表现出显著的鼻塞。24在我们看来,缺乏这种症状似乎可以想象因为实际上只有10%的吸入空气到达OC在正常休息的呼吸。25

它也表明SARS-CoV2能侵入大脑通过筛状板接近OB和嗅觉上皮,引起一些结构性变化OB。最近,在一个单一的病例报告,Laurendon et al。12描述MRI发现SARS-CoV2感染患者与一个完整的嗅觉缺失症有关。MRI显示双边OC的阻碍,除了严重的扩大和异常高信号强度的OB。第二个核磁共振进行最初的嗅觉缺失症发作后20天,显示一个完整的解决OC的阻塞和扩大OB。虽然我们发现显著减少OC梗阻后1个月的随访中,我们并没有发现相同的结果关于OB变化。然而嗅觉通路的神经活动减少,尽管OB的正常形态,似乎可以想象。Galougahi et al。26报道降低代谢活动在眼窝前额皮质SARS-CoV2患者感染和嗅觉缺失症。三个病人没有持久OC阻塞月后续仍有气味的损失。可以假设损伤神经功能的中央嗅觉通路其次OC后可能发生阻塞。此外,在最近的一次单一的情况下,Politi et al。27SARS-CoV2感染和嗅觉缺失症患者描述,提出了瞬态皮质fluid-attenuated反转恢复(天赋)hyperintensity回腹直肌和OB可能源于大脑入侵SARS-CoV2通过嗅觉通路。

我们的研究有几个潜在的治疗意义。预防的嗅觉缺失症患者SARS-CoV2感染是至关重要的,考虑到笔患者营养风险的赤字,抑郁,和伤害由于无能闻到危险的气味。28

孤立的OC梗阻的诊断通常是由患者的笔的历史悠久,它是不可能的治疗潜在疾病的最初原因,即病毒诱导的炎症OC。在这些患者中,大多数治疗方法实际上并不工作。20.扬科夫斯基等。29日报道的结果手术OC扩张嗅觉障碍患者继发于宪法OC的狭窄。SARS-CoV2-infected患者的环境是完全不同的,这可能手术的选择不应被视为第一。

我们的研究有一些局限性。首先,样本容量相对较小,这或许可以解释一些无意义的结果。第二,因为它的持续时间(40气味)和可访问性,嗅觉的评价不可能像往常一样执行与大学的宾夕法尼亚州的气味识别测试结果的公共卫生危机。30.因此,视觉范围和测试基于强迫选择法选择评估嗅觉功能。19然而,由于许多患者COVID-19协会可能很清楚失去嗅觉,这无疑会影响到自我报告VOS分数。此外,一个完整的嗅觉缺失症不能确认,因为我们的定量测试评估只有5有气味的分子。另一个限制是缺乏应用的标准化和验证评分OC的卫生情况。31日

此外,由于3 d-flair序列并不表现在所有的病人(只有不到一半的患者),我们不能排除障碍的OB,仅仅根据测量的体积。事实上,姚明et al。32报道,OB的体积却降低了传染病后患者嗅觉丧失和逆相关的持续时间嗅觉丧失。然而,大脑和OB异常d-flair序列已报告在3日只有2例报告。

进一步的前瞻性研究和后续的评估这个障碍的预后价值和中央嗅觉通路的障碍。

本研究评估了OC以及嗅觉功能群SARS-CoV2患者感染与笔。我们的结果表明,笔和OC障碍物出现在疾病的早期阶段,同时改善了个月随访。这些发现支持了假设笔SARS-CoV2-infected患者引起的,至少在某种程度上,通过可逆OC炎性变化。

研究资金

没有针对性的资金报告。

信息披露

作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。

附录的作者

表

脚注

  • 收到了2020年8月5日。
  • 接受的最终形式2020年8月21日。

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