我们最近了解到aducanumab已通过美国食品和药物管理局(FDA)对阿尔茨海默病的治疗。神经学家,我们需要仔细审查的证据1 b和第三阶段随机对照临床试验有关这种药物的临床疗效和安全性有症状的人患有轻度认知障碍或轻度痴呆脑水平升高的β-amyloid (Aβ)。我们也应该获得一个对这种药的基础上加速获得FDA的批准的代理端点Aβ蚀斑减少以PET成像。我们欠我们的病人和他们的照顾者。
在这个问题上首页®,Salloway和卡明斯1描述的多个剂量研究Aducanumab (BIIB037)(重组,完全人类Anti-AβIgG1 mAb)与前驱的参与者或轻度阿尔茨海默氏症(总理)试验(1 b阶段),每月的静脉输液的高剂量Aducanumab显示明确的减少Aβ淀粉PET成像研究。2相同的3期临床试验,第三阶段研究Aducanumab (BIIB037)在早期阿尔茨海默氏症(出现并参与),重要的临床效益在78周被认为只有在高剂量组(10毫克/公斤)1的这些试验(出现)。一致减少Aβ在观察淀粉样宠物的3期临床试验在78周。
作为一个counterviewpoint在这个问题首页、Knopman和波尔马特2认为aducanumab看到出现试验的临床效益很小,总计3个月的延迟在临床下降。他们还提到,两三期试验结果结合时,没有明显的高剂量的临床价值。为加速批准,FDA依靠代理端点,切除Aβ在淀粉样斑块的宠物。依靠代理端点的危险如Aβ减少是Aβ减少和改善认知能力之间的关系尚不清楚。与其他amyloid-reducing几个试验药物并没有表现出认知受益,和1最近的审判实际上显示一些认知恶化2,3另一方面,生物标志物在老年痴呆症药物开发有重要的作用,因为认知端点相比,他们不太可能影响日常变化所产生的情绪变化和睡眠障碍。4
当涉及到药品安全,Salloway和卡明斯1提到最常见的副作用aducanumab出现和参与是那些通常与其他amyloid-lowering药物有关:amyloid-related成像异常(咏叹调)与水肿(ARIA-E)或出血(ARIA-H)。5在出现试验中,高剂量组中34%的人有经验的咏叹调,在参与,这个数据是35.5%。Knopman和波尔马特2指出咏叹调不良事件(水肿或出血)更有可能在那些至少1APOEε4等位基因,这一发现已被观察到在早期试验的amyloid-lowering药物。5这意味着安全监测和随访MRI扫描需要集成到aducanumab对待患者的日常管理。2ARIA-E的最常见的症状包括头痛、困惑、头晕、视觉变化,瀑布,或恶心。一男病人参与接触是一个纯合子APOEε4等位基因载体。他发达ARIA-E和ARIA-H,据报道有经验的临床症状ARIA-E持续≈药后6个月停止;然而,ARIA-H持续的迹象。6
总之,在我们开aducanumab之前,有几件事需要我们解释我们的病人和他们的照顾者。首先,这药是为那些在轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆阶段;这不是测试那些中度或重度痴呆(这是目前未提及的产品标签)。7第二,验证大脑中的淀粉样病变的存在与淀粉PET扫描推荐因为aducanumab不是用于治疗其他类型的痴呆症。8成本和可用性的淀粉PET扫描患者有限的资源可以是一个问题,那些生活在农村地区。淀粉PET扫描每个研究通常售价在5000美元和7000美元之间,并不是由第三方进行补偿。8第三,APOEε4筛查、基线MRI和随访MRI都是重要的预测咏叹调不良事件的风险(风险增加的咏叹调APOEε4 /ε4没有提到在产品标签)。7第四,aducanumab的代价是相当大的(批发采购成本目前每月4312美元注入74公斤的病人在10毫克/公斤剂量)。7第五,没有停止的规则目前提供的药品标签,但美国神经病学学会建议一个“成果导向付款安排”应该在未来与第三方支付者。首页8最后,病人和他们的照顾者需要了解aducanumab很小的临床效益,未来需要更多的数据来确定这些好处是临床或功能意义的病人(一个新的临床试验已被FDA推荐生原体解决这些问题)。7我们期待看到这些新数据。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
l·赫尔希是一个副主编首页。她收到酬金MedLink集团准备年度更新。她在网络上为FDA专家委员会。r .文章是助理编辑首页。她是由国家衰老研究所(一下R21 AG067755-01A1)。去首页Neurology.org/N为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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