Aducanumab,淀粉样蛋白降低,减缓阿尔茨海默病

Aducanumab (Aduhelm)最近通过了美国食品和药物管理局(FDA)治疗阿尔茨海默病(AD)。批准aducanumab是有争议的。我们地址我们为什么支持这个决定,欢迎aducanumab的可用性作为一个重要的治疗患者早期的广告。

建立在一个阶段1 b研究剂量决策,并演示了由aducanumab淀粉样蛋白降低,生原体发射2 3期试验:出现并参与其中。¹这些都是相同的设计全球试验1600 amyloid-positive参与者早期广告在每个试验。在试验开始时,参与者被随机分配到高剂量、低剂量,或安慰剂。一剂从6毫克/公斤增加到10毫克/公斤了APOE4基因携带者中途审判;参与者出现高剂量长时间出现试验开始后进行试验和病人有更多的时间在10毫克/公斤剂量。临时功效分析显示没有可预见的drug-placebo差异,和试验都停止了。盲数据继续积累和最后的数据集在78周表明出现了其主要结果drug-placebo差异放缓22%临床痴呆评定笔盒(CDR-SB)在高剂量组(p= 0.01)。二级标准临床试验仪器结果显示显著drug-placebo差异有利于aducanumab与安慰剂组下降大于aducanumab集团在审判:广告评估Scale-cognitive内部氧化物drug-placebo差异(27%p= 0.009),日常生活的广告合作研究活动轻度认知障碍规模证明drug-placebo差异(40%p= 0.0006),和细微精神状态检查表现出差异(18%p= 0.04)。功能的措施被用来确定治疗反应的临床意义²;减少40%的功能下降显著,临床诊断非常重要。淀粉样蛋白降低是健壮的和统计学意义在两个剂量组。脑脊液生物标志物分析显示显著的剂量减少过度磷酸化τ积极治疗组。池为τ的宠物出现并进行数据显示增加在安慰剂组和不增加或减少高剂量组在几个皮层区域。参与试验显示无drug-placebo差异的主要和次要临床结果在最后的数据集。均有显著降低淀粉样蛋白剂量武器。让参与者完成了14个月的治疗剂量10毫克/公斤(推荐剂量在包插入),有27%放缓CDR-SB与观察到出现放缓。主要不良事件发生在两个试验amyloid-related成像异常发生在34%的出现与高剂量组和高剂量组和35.5%导致出现,停药,6.6%和7.3%。

FDA批准aducanumab使用加速批准药物的途径,使营销基于生物标志物认为合理地预测临床受益。加速批准伴随着需要产生额外的疗效和安全性数据在上市后研究。生物标志物认为可能预测临床效益是降低了淀粉样斑块的宠物。

多的证据支持使用aducanumab患者早期广告包括PET成像一致的淀粉样蛋白减少,减缓下降的主要和次要结果措施出现,鼓励对生物的影响符合影响生物过程与疾病进展,并初步观察减缓认知能力下降的其他试验plaque-lowering抗体(如donanemab³)。没有疾病修饰治疗广告支持的治疗可以在这些数据的基础。需要进一步研究来证实临床益处和识别个人最有可能作出反应。

实现aducanumab将卫生保健系统新需求,包括临床医生警惕患者早期的广告;的可用性淀粉样宠物,腰椎穿刺,MRI资源;和访问输液中心。我们建议病人接受aducanumab特性包括在出现类似/参与试验:早期症状广告与大脑淀粉样蛋白的证据。进步发展的血液测试AD诊断将加速aducanumab的集成诊断/治疗工作流。成功实现aducanumab需要初级保健医生和专家之间的合作和承诺股本的访问。

Aducanumab打开一个新时代在广告研究和保健和提供了一个逐步发展更好的治疗的基础。

• 收到了2021年6月15日。
• 接受的最终形式2021年6月23日。

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