第一节
49岁的女人,没有相关病史呈现给外部神经诊所与进步的手和脚感觉异常和步态不稳超过6个月。首页最初,她刺痛和electrical-type报道涉及她的脚的感觉。在几周内出现感觉异常,她指出涉及左手的灼痛的感觉。感觉症状持续恶化,她觉得压力感觉脖子上和头皮。这是紧随其后的是不久的右手麻木和灵巧的损失。下个月,她发达进步的步态失调和转换到移动的手杖。
在考试上,病人减少针刺的感觉,轻触,涉及双边上、下肢远侧地的温度。她感觉不对称地减少振动和本体感觉在她左边的脚更加突出。她还pseudoathetosis finger-nose测试和非对称感觉性共济失调和她闭上眼睛没有四肢的运动失调时测试finger-to-nose或者heel-to-shin瞑目。伯格是积极的迹象。她有一个wide-based步态和无法走动,没有支持。在双边下肢深部腱反射是缺席。力量和语气是正常的四肢和颅神经检查是不起眼的。
第二节
与著名的感觉性共济失调患者的感觉障碍,没有弱点,和抑郁反应显示周围神经定位,涉及大(本体感受和振动)和小(疼痛和温度)感觉纤维。不对称和non-length-dependent上、下肢进一步表明涉及的背根神经节,感官ganglionopathy / neuronopathy。考虑到本地化和亚急性发病,鉴别诊断包括维生素B6与含铂化疗毒性、药物毒性,神经系统性自身免疫性疾病的表现(干燥综合症,混合结缔组织病、类风湿性关节炎),多种神经系统症状,传染性病因如艾滋病毒或水痘一带状疱疹病毒,和特发性感官ganglionopathy。1,2
相关的实验室测试,以评估感官的病因neuronopathy最初表现在外部神经诊所包括不起眼的维生素B首页6抗核抗体,anti-Ro / SSA和anti-La / SSB抗体,艾滋病血清学。电诊法的测试演示了不对称,non-length-dependent低烈度感觉神经动作电位感官ganglionopathy支持,与对称和length-dependent感觉动作电位振幅变化观察到感觉轴突的神经病变。CSF评估显示蛋白质48 mg / dL,总有核细胞1细胞/µL,葡萄糖57 mg / dL,正常的免疫球蛋白G(免疫球蛋白)指数,没有多余的脑脊液寡克隆。核磁共振大脑和颈、胸、腰椎与对比是正常的。胸部CT对肺门腺病进行调查或神秘的恶性肿瘤,纵隔淋巴结肿大的存在。一个支气管内超声引导下细针穿刺活检(FNA-EBUS)进行,揭示non-necrotizing肉芽肿(图)。
Non-necrotizing microgranuloma(箭头显示了残存的粘性聚合和上皮样细胞)发现纵隔淋巴结细针吸活组织和直接涂片:改性染色(差动快速),200×(一个);苏木精和伊红,400×(B)。
第三节
感觉neuronopathy (ganglionopathy)次要神经推测是基于病人的神经系统表现和证据淋巴结FNA-EBUS non-necrotizing肉芽肿。她开始口服强的松(40毫克每天),锥形超过6周没有临床改善。
病人后来与二级焦发作癫痫泛化。大脑MRI显示T2 hyperintensity postictal左内侧颞区暗示的改变,但是常规脑电图没有证明癫痫样的异常或放缓。她最初开始levetiracetam(500毫克每日两次),但由于副作用(增加搅拌)转换到lacosamide(200毫克每日两次)。为期4天的四甲基强的松龙500毫克每日也开始跟着口服强的松每天80毫克。作为病人于口服强的松神经副作用,这是逐渐减少。她开始7.5毫克一次每周甲氨蝶呤和英夫利昔单抗(5毫克/公斤四世在0、2、6周,其次是5毫克/公斤每8周之后)。
不久之后,病人发展双边感音神经性听力损失,最初右侧听力障碍的参与左边紧随其后。她还开发了面部麻木、复视和构音障碍。她的步态不稳持续恶化,最终需要轮椅的安全性。
第四节
由于新的进步,多病灶的neuroaxis恶化与癫痫发作和脑干脑炎的暗示,参与病人被称为三级中心进一步管理。进行了全面的历史和实验室调查包括多种面板。病人amphiphysin自体抗体阳性血清和CSF组织的间接免疫荧光试验(血清效价1:7680,CSF效价1:256)和商业EUROLINE immunodot (Euroimmun)。
Amphiphysin自身抗体与乳腺癌和肺癌。2因此,恶性肿瘤、乳房x光检查来评估,进行了磁共振扫描。乳房x光检查发现散落在乳房密度,但没有质量。在磁共振上,发现了几个hypermetabolic右腋窝淋巴结肿大。一个正确的超声引导下芯针吸活组织检查腋窝淋巴结进行转移性浸润性导管癌的病理证实。
第五节
病人被诊断患有多种感官neuronopathy和脑炎与多种脑脊髓炎的诊断一致,多病灶的神经障碍被认为是经典的多种神经综合症。她的多种脑脊髓炎是由于amphiphysin自身抗体,在协会与转移性浸润性导管癌。她经历了5次血浆置换和5天的1克四世甲强龙,耐受性良好。英夫利昔单抗和甲氨蝶呤被停止。她接受了腋窝淋巴结的手术切除,与15的18切除淋巴结阳性转移性浸润性导管癌。最初的免疫治疗和癌症切除后,她明显改善报告在神经性疼痛,麻木,手灵巧,协调、步态。她从轮椅上移动的沃克。为了防止癌症的复发,静脉注射阿霉素和环磷酰胺(4周期)每周紫杉醇计划紧随其后。
讨论
Amphiphysin患者自身抗体被首次发现在多种stiff-person综合症。3从最初的描述,表型关联已经扩大到包括周围神经病变,尤其是多神经根神经病或感官neuronopathy。4大多数amphiphysin神经病变病例(57%)中枢神经系统参与共存。4乳腺腺癌和小细胞肺癌是最常见的恶性肿瘤之一amphiphysin IgG-seropositive病人。2我们amphiphysin IgG-seropositive病人共享的许多描述关联包括感官neuronopathy疾病发作,进步与中枢神经系统的参与,和新的支持最后的多种诊断乳腺腺癌的诊断。
肉芽肿性炎症,或sarcoidosis-like反应,据报道在各种恶性肿瘤,包括乳腺癌。5这是假设是由于宿主抗肿瘤免疫反应,可能会限制肿瘤的生长和转移。6Sarcoidosis-like反应也被证明后免疫抑制剂检查站。7
多种自身免疫是通常与肿瘤相关,可以引起宿主的免疫反应。8针对肿瘤和神经免疫反应的抗原可能导致更有利的肿瘤反应多种神经系统症状。8退化或“烧毁”生殖细胞肿瘤患者多种rhombencephalitis可能强烈的宿主抗肿瘤反应的另一个例子。9免疫原性肿瘤如乳腺癌可能同样开发sarcoidosis-like反应5等发现在患者亚急性进行性神经系统综合征应及时评估多种疾病。
这个临床装饰图案突出,所有患者亚急性,non-length-dependent,不对称的感觉投诉应该仔细评估电诊法的全面研究。患者出现感觉neuronopathy,多种神经综合症应该是鉴别诊断的一部分,onconeural抗体评估应该考虑。4常见的自身抗体与感官neuronopathy演示包括anti-neuronal核抗体1型(ANNA1或anti-Hu)和collapsin response-mediator蛋白5 (CRMP5或anti-CV2),和更少的经常amphiphysin或浦肯野细胞胞质抗体2型(PCA2)。2,10,11进行性神经功能恶化政府后肿瘤坏死factor-α抑制剂假定神经肉瘤患者应该考虑替代自体免疫性病因。12最后,感觉neuronopathy多病灶的神经轴参与对于神经肉瘤是罕见的。13肉芽肿性炎症可以导致多种疾病强有力的抗肿瘤免疫反应。等非典型演讲,onconeural应考虑抗体检测。
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
a . Zahid s .沙J.M. Martinez-Thompson, c.a阿门特黄y, C.D. Sturgis报告没有披露相关的手稿。d . Dubey报告研究多发性硬化和自身免疫性神经学中心的支持,临床与转化科学中心,咨询UCB和安斯泰来制药。首页所有赔偿咨询活动是梅奥诊所的直接支付。Dubey博士有一个专利未决KLHL11-IgG和LUZP4免疫球蛋白作为神经自身免疫的标记。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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