文摘
客观的审查parent-report社交技能的措施来识别并推荐共识结果用于临床试验在儿童和青少年的社会赤字(18岁)与神经纤维瘤病1型(NF1)。
方法通过PubMed和搜索进行了ClinicalTrials.gov身份社会技能的结果的措施与英语语言版本用于临床试验在过去五年里人口与社会技能缺陷,包括注意缺陷/多动障碍和自闭症谱系障碍(ASD)。措施被评为响应评价神经纤维瘤和Schwannomatosis(缰绳)神经认知委员会对病人的特点,使用在发表的研究中,领域评估,可用性的标准分数,以确定其适当性心理属性,和可行性用于NF1的临床试验。
结果两个措施最终委员会推荐的:社会响应Scale-2 (SRS-2)和社交技巧改进System-Rating规模(SSIS-RS)。
结论每个2措施评估社会功能的不同方面。SSIS-RS是适合研究关注于更广泛的社会功能;SRS-2最适合研究针对有问题的社会行为与自闭症有关。研究人员将需要考虑他们的研究在选择衡量的目标,并为其使用提供了具体建议。
术语表
- ABAS-2=
- 适应性行为评估系统,第二版;
- 注意力缺陷多动症=
- 注意缺陷/多动障碍;
- 自闭症谱系障碍=
- 自闭症谱系障碍;
- BASC-2=
- 儿童行为评估体系,第二版;
- 很高=
- 儿童行为检查表;
- NF1=
- 神经纤维瘤病1型;
- 缰绳=
- 反应评估神经纤维瘤和Schwannomatosis;
- SCQ=
- 社会交往问卷;
- SRS=
- 社会反应量表;
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- 社会反应Scale-2;
- SSIS-RS=
- 社交技巧改进System-Rating规模;
- SSRS=
- 社会技能评级系统;
- 还有vab=
- 葡萄地自适应行为评定量表
神经纤维瘤病1型(NF1)的神经认知影响well-delineated,包括注意力障碍、行为监管、执行功能、语言、视觉空间的能力,和学术技能。1,2儿童社会功能的评估与NF1建议减少社交能力和较差的社会信息加工。2,- - - - - -,4注意缺陷多动症(ADHD)和自闭症谱系障碍(ASD), 2与不良的社会状况相关的神经发育障碍,NF1人口中有很高的患病率,研究表明30% NF1满足标准患有注意力缺陷多动症的儿童的-50%5和25%满足自闭症的标准。6,7NF1以外的人群中,临床试验都集中在提高社会技能和社会结果通过行为干预,如社会技能培训项目,8和药物治疗,如催产素。9药物干预社会技能没有试着NF1人群;然而,临床前模型使用转基因小鼠NF1靶向药物干预改善社会功能。例如,抑制Pak1杏仁核的NF1老鼠改善社会功能。10
针对社会潜在的临床试验的结果,有一个关键需要识别和评估潜在的结果措施NF1人群临床有意义的目标。结束点的一致性在临床试验中提高能力评估治疗效果和允许更泛化的结果。此外,在一个人口如NF1,样本大小可能相对较小,使用统一的结果允许样本组合会产生更大的权力来检测有意义的改变。11多动症,自闭症人群,指导方针已发表在临床试验中对主要终点的建议措施。12,13这些指南是由专家小组和涉及广泛的回顾临床意义的措施,心理属性,和病人的负担,家长,和临床医生。然而,鉴于与NF1相关的认知和行为困难,通常发生在独特的医疗/并发症发病率的背景下,重要的是识别措施适用于这个特定的人口。本文描述的工作反应评价神经纤维瘤和Schwannomatosis(缰绳)神经认知委员会审核社会功能的具体措施和发展建议他们使用在临床试验中NF1人口主要或次要神经认知或行为的目的。
社会技能,用NF1多动症,自闭症的孩子
可用数据NF1人口的社会功能是基于有限数量的研究使用直接儿童评估和一大群研究使用parent-report问卷评估症状和功能。现有的数据可以分为2大类:一般社会功能和自闭症症状的存在和严重性。经常使用的广泛的社会功能的措施包括儿童行为检查表(开始)14儿童的行为评估系统,第二版(BASC-2)。15这些措施评估更一般的行为和情感功能,只有一个子集的项目集中在社会功能。社会技能评级系统(SSRS)16和它最近的版本中,社交技巧改进System-Rating规模(SSIS-RS),17只关注社会功能的组件,都已在很多研究中使用。常用的自闭症症状的问卷包括社会交往问卷(SCQ)18和社会响应规模/社会响应Scale-2 (SRS / SRS-2)。19,20.
研究中使用这些措施,社会功能问题广泛报道,研究记录,40%以上的儿童NF1贫穷的社会功能(全面审查,看到Chisholm et al。21)。儿童NF1评为少喜欢比他们的同龄人,更孤独,更少的回报的友谊。他们还参与更少的亲社会行为,不视为领袖。3这些社会问题的认知驱动程序尚不清楚,但有越来越多的证据表明在社会认知赤字;即认知过程相关线索的感知与理解社会和人际交流的环境信息,并能够使用这些线索来解释他人的想法和行为,和修改自己的行为以适应社会环境。22赤字已报告在社会认知和换位思考与NF1的孩子,23有面对困难和情感识别。2,24
常见的共病疾病(包括小儿多动症、自闭症NF1的重要社会问题的危险因素。措施的社会功能障碍与ADHD症状显著相关,25,26和儿童ADHD NF1和共病显示贫穷的社交能力,贫穷的社会技能,和社会问题多于儿童NF1只有和孩子NF1和共病学习赤字。5,25
新兴数据显示较高的儿童自闭症的症状与普通人群相比NF1和越来越多的证据表明儿童自闭症症状的典型表现NF1可能截然不同。儿童NF1演示少刻板行为和参与和社会互动的兴趣大于儿童特发性ASD。7,27此外,海拔家长反映尺度的限制和重复性行为可能反映了背书的物品不太特定的自闭症和更常见的多动症和知名NF1儿童的执行功能和运动障碍,如缺乏灵活性,可怜的规划和组织,和有限的自起动/启动。7,27,28也似乎NF1多动症和自闭症症状之间的关系,高的同现的这些障碍。6,27,29日社会问题和自闭症的症状不是由整体的认知能力,因为研究发现很少或没有在其他人群智商和自闭症症状之间的关系。6,27
临床试验相关的社交技巧
虽然没有进行临床试验的关注社会技能在NF1人口,一些药物干预包括社会功能作为次要终点。莫那等。5研究哌醋甲酯对儿童的影响与NF1和多动症。除了显示出改善措施的关注,父母很高社会规模的报道更少的问题14治疗后与哌醋甲酯(利他能)。另一项研究是目前研究哌醋甲酯对认知和行为的影响在NF1和包括SSIS-RS17作为一个次要结果测量(ACTRN12611000765921)。
多动症人口中,临床试验集中在行为干预的效果(通常是社会技能训练),心理药物治疗,或组合2的社交技巧。最常用的措施SSRS / SSIS-RS,16,17BASC-2,15和很高。14研究调查显示改进药物影响SSRS和兴奋剂和nonstimulant药物治疗后开始。30.,31日SSRS也被作为一个结果测量试验行为和药物治疗相结合。31日这些工具能够检测与治疗相关的社会功能的变化,展示其效用在临床试验中。
在孤独症人群,有更广泛的措施用于评估在临床试验中社会功能。SRS / SRS-219,20.最常用的衡量,88年完成研究报告使用了clinicaltrials.gov(检索到3月31日,2020)。SRS / SRS-2有效测量变化研究评估社交技能团体的影响,8,32以及药物干预。33,34异常行为检查表35主要用于药物试验。36,37自适应措施,包括Scale-II文兰适应行为38和适应性行为评估系统,第二版(ABAS-2)15经常用于试验研究早期干预和行为干预婴幼儿。39在临床试验中使用的其他措施不太一致。
本文的目的是建议具体措施的临床试验终点的社交技巧NF1根据审查当前可用的文学和讨论未来考虑使用NF1的临床试验。
方法
缰绳神经认知委员会评估措施的社会技能鉴定通过一个广泛的相关文献回顾。PubMed和ClinicalTrials.gov被用来确定parent-report措施与一个英语版本和过去5年内用于18岁的儿童。所有研究都包括审查,无论招聘状态。搜索条件包括“社会”、“社会技能,”“社会功能,”或“社会行为”结合障碍具体条款,包括(“多动症”或“注意缺陷多动障碍”)或(“自闭症”,“阿斯伯格综合症”,“自闭症”,或“自闭症谱系障碍”)或(“神经纤维瘤,属于“神经纤维瘤病1型”或“NF1”)。进行了额外的搜索与前面的条款和包括“临床试验”,“随机对照试验”,“个随机对照试验,”或“干预。“我们也检查措施,已经与NF1人口之前使用。
过程评估的措施已经被缰绳以前神经认知委员会和描述在沃尔什的长度等。11委员会成员使用Cog-RATE形式审查每一个测量标准:6日患者特点,使用在发表的研究中,领域评估,可用性的标准分数,心理属性和在临床试验中使用的可行性。每个区域被评为等级为0(最低评级/不可接受的)到3(最高等级)。决定了每个测量主要根据病人的特征,心理测验学和可行性分类评级。的总结Cog-RATE评分标准提出了表1。
结果
文献回顾发现14日公布的措施用于社交技能的临床试验。基于初步筛选委员会审查和共识,7措施没有进行全面审查。最常见的原因包括担心贫穷或过时的规范数据或年龄的限制。表2列出的措施没有收到一个完整的回顾和排斥的原因。而SRS19和SSRS16都有广泛使用在更广泛的临床试验文献以及描述性NF1的研究,综述了这些措施的更新后的版本。
委员会审查和评价7措施的社会功能(表3)。的SCQ18获得较低的评级,没有收到进一步的考虑。SCQ发达屏幕ASD诊断,和该委员会认为这种方法太有限范围有用的社会功能终点NF1人口。
孩子们的沟通Checklist-2 (CCC-2)40收到的评价很高,是因为其强大的心理属性和先前在临床试验中使用。然而,这项措施有一个狭窄的专注于务实的社会环境中的语言技能。而这可能是一个适当的措施为一个特定的试验集中在社会语言,这是不被认为是一个适当的措施试验关注更广泛的社会行为。异常行为检查表35也获得了相对较高的评级,因其在临床试验中广泛使用。然而,这种方法主要是用于开发的评估行为问题在个体发育和智力障碍,使其适用于NF1人口少。
文兰适应性行为评估量表,第二版(VABS-II)和葡萄地适应性行为评估量表,第三版(VABS-3)38,41和ABAS-2 /适应性行为评估系统,第三版(ABAS-3)42,43也被评为高度。然而,这两个行业都是更大范围的自适应功能,项目评估社交技巧的一个子集。管理措施全部参与者增加负担,目前还不清楚是否保留其心理属性的工具如果只管理社会尺度。此外,还有vab需要广泛的培训的管理,使之成为一个更可行的措施包括在多中心临床试验。
的SRS-220.收到了最高评级。SRS-2是一个更新版本的SRS。19它包含原始SRS相同的物品,但是分数是基于更新的规范。SRS-2关注社会赤字与自闭症有关。量表包括社会认知、社会认知、社会交流、社会动机、利益,限制和重复的行为。它由65项评价四点李克特量表和单独的形式可供家长和老师的评价。T分数为每个规模计算,以及总分。描述性的范围提供了T分数(< 59:在正常范围内;60 - 65:温和的范围;66 - 75:适度的范围;76 +:严重的范围)。20.SRS-2具有良好的心理属性。内部一致性范围从0.93到0.97取决于它拥有足够的规模和两次试验法的可靠性和评分者间信协议。SRS-2广泛用于临床试验针对自闭症的社会结果。NF1的SRS已经使用在13个描述性研究2,6,7,27,29日,44,- - - - - -,51和SRS-2 5研究中使用。26,27,46,52,53这些研究发现增加自闭症症状的几率要比人口规范,与大尺度效应。6,26,27,29日,52,53利率的海拔SRS-2已经普遍一致的研究中,39% - -45%的患者NF1进球得分在轻中度范围和13% -16%严重的范围。26,27,29日
的SSIS-RS17也是评价很高。SSIS-RS是SSRS的修订和修改版本,16使用最广泛的措施之一,亲社会技能。许多SSRS的实质性修改,包括(1)项内容的变化(大量的项目修订版本中添加和删除),(2)项评定量表(从3分制评分),和(3)形式(从不同的形式为特定的年龄范围在所有年龄的)同样的问题。SSRS和SSIS-RS之间的直接比较54发现SSIS-RS有扩大社交技能的定义包括沟通和参与和比SSRS显示更强的内部一致性。从“赤字”模式而不是工作,SSIS-RS地方强调量化方式儿童参与社会接受或亲社会行为,如参与合作,表达同理心,和共享。它由79件形式可以与父母,老师,和评价。SSIS-RS收益率整体社会技能标准分数以及分类评分(低于平均水平,平均高于平均水平)分量表的沟通、合作,断言,责任,同理心,订婚,和自我控制。内部一致性范围从0.70到0.95,测量有足够的两次试验法的可靠性和评分者间信协议。SSIS-RS已经用于一些ASD患儿的临床试验和多动症,记录其敏感性变化。55,56描述性研究在SSRS NF1人口主要使用,结果表明贫穷社会技能和规范性的期望相比,正常发育的同龄人,或者兄弟姐妹的影响。2,25,48,50SSIS-RS已经使用NF1人口在一项研究中,26也发现同样重要的赤字相对于人口规范,与媒介的影响大小。
讨论
缰绳神经认知委员会的全面回顾可用的措施来评估社会功能作为一个潜在的结果衡量NF1临床试验被揭示。一些措施是过时的或不良的心理属性。人高评级,但最终被认为低于最优作为一个结果测量NF1的临床试验,因为他们考虑的范围太窄,适用于临床试验针对更广泛的社交技巧;需要专门的培训管理,使其在临床试验中使用繁琐;比必要的或收集更多的信息。
委员会认为,在底层结构的差异2评估措施需要建议的措施,一个专注于更广泛的社会功能与亲社会行为(SSIS-RS),另一个则侧重于社会行为问题与ASD (SRS-2)有关。两个措施被认为是有用的,根据研究的焦点,干预的评价,研究设计。对于大多数研究,这将是最合适的选择只有一个这些措施作为主要终点为了保持资源和援助可解释性。然而,对于一些研究,这些工具可能提供免费信息,它可能是有用的作为次要终点包括替代措施。例如,行为干预可能减少自闭症症状为主要目标,提高亲社会行为作为一个次要目标。此外,由于儿童NF1证明赤字在各方面的社会功能,使用多个措施可以提供社交技巧的不同方面的信息。
重要的是要注意,这些措施是不可互换的。在选择测量,研究人员需要考虑几个因素。首先,每个指标都有不同的基本理论基础。因此,类似的领域以独特的方式进行评估。例如,措施有一个“交流”的规模。SSIS-RS,沟通项目地址发展能力相关的语言和语用学(“轮流在谈话,”“一个适当的语调说话”)。相比之下,物品在SRS-2框架的上下文中特征具体ASD(“是尴尬与同龄人有着它独有的互动,例如,似乎不明白对话的妥协,”“可以模仿他人的行为”)。因此,研究者不能假定一定测量尺度具有类似名称相同的构造,和应仔细考虑模型和具体项目符合他们的研究。
目标行为和干预的目标也将是重要的,当选择一个作为临床试验终点。一般来说,SSIS-RS可能最适合试验干预的目标是提高积极的社会行为;例如,一个行为干预,增加社会合作和参与。相比之下,SRS-2可能是一个优越的终点,干预的重点在于减少ASD-type行为或更多的问题社会行为;例如,药物干预来减少行为与自闭症有关。SRS-2也可能是更合适的干预时预计将有更多的推广发展中获益,因为SRS-2可能比SSIS-RS捕获更严重的赤字。26咨询心理学家或缰绳神经认知委员关于结果的选择建议认真考虑的选项并协助选择最合适的方法对于一个给定的试验。
委员会讨论了需要强调适当的使用和限制在使用SRS-2研究。诊断自闭症SRS-2并不发达,而是评估行为特征的存在和严重性,在ASD很常见。因此,分数SRS-2不能反映利率NF1的ASD,而是普遍存在的ASD的特点。
最后,对于措施被认为是适当的端点NF1神经认知和行为临床试验,重要的是要有特定人群基线数据,以及文档的多个措施的效用相同的样本。自完成评级,佩恩et al。26SRS-2发表了这些数据,SSIS-RS在大型合并样本NF1的孩子。措施都能够充分捕捉社会的困难在年龄和性别在这个示例,表明两者都适合使用NF1人口。
只有家长反映症状和综述了观察者等级量表。Parent-report措施提供信息对孩子的社交技巧,是方便的和可重复的临床试验中设置。尽管家长反映措施是我们的推荐措施的临床试验,研究需要一个更广泛的社会功能也可以使用老师的观点,或者自我报告的形式来提供额外的辅助信息。此外,也有其他方法来评估社会功能,包括直接观察来评估孩子的社交技巧在不同的设置或在社交场合。实际上,儿童社会技能的研究没有神经发育或医疗条件完全依赖系统观察或同行报告。直接观察和peer-completed措施可能是适当和可行的治疗在治疗进行临床试验或学校设置。然而,这些措施将是一个挑战在大多数临床试验设置完成。因此,委员会决定,等级量表主要完成由父母将最可行的方法评估NF1临床试验中的社会功能设置。
社交技巧不是一个统一的构造,和没有人测量将评估社会功能的各个方面。需要仔细考虑当决定哪个工具最适合任何审判。然而,随着2建议措施评估一系列的社会功能,包括正面,亲社会行为和社会行为更多的问题,预计这些措施之一将是有用的对于大多数NF1干预试验。
研究资金
缰绳国际合作是儿童肿瘤基金会的支持。本研究不是行业赞助的。
信息披露
J.M.佩恩持有临床科学家奖学金颁发默多克儿童研究所。正当Janusz Klein-Tasman博士报告没有披露。P.L. Wolters接收来自神经纤维瘤治疗加速资金计划。上半叶汤普森,s·马丁,p . de空白,n .乌尔里希,a . del Castillo m·赫西株式会社耐寒,k . Haebich t .伐木工人,硕士Toledo-Tamula, K.S.沃尔什报告没有披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者承认儿童肿瘤的支持的国际合作的基础。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2020年10月9日。
- 接受的最终形式2021年6月7日。
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引用
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