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摘要
背景及目的对于神经退行性疾病的早期诊断和疾病监测，需要可靠的血液生物标志物。神经丝轻链蛋白(NfL)是一种轴突损伤标志物，在不同的神经性疾病中均有升高，在朊病毒疾病和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中其水平最高。突触变性是大多数NDs的常见早期特征，似乎先于朊病毒疾病的神经元变性。然而，血液中的突触标记物仍然缺失。在这里，我们研究了脑特异性蛋白β-突触核蛋白是否可能成为朊病毒疾病早期诊断和评估突触完整性的合适血液生物标志物。
方法我们使用新建立的数字ELISA和单分子序列NfL分析了来自人类参与者和朊病毒和ALS动物模型的血液β-突触核蛋白。此外，我们还研究了β-突触核蛋白在克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)和对照组脑组织中的表达。
结果我们调查了308例患者，其中朊病毒病129例，症状前8例含有朊变异携带者，ALS患者60例，其他ND患者68例，对照组43例。在CJD症状病例中，β-突触核蛋白和NfL与其他诊断组相比显著升高(p< 0.001)。在绝大多数症状前含有朊变异载体、β-突触核蛋白和NfL水平在正常范围内。在朊病毒疾病动物模型中，β-突触核蛋白和NfL在症状前阶段呈正常水平，在发病时突然升高，在症状期呈平台期。与NfL相比，β-突触核蛋白在有症状的ALS患者或ALS动物模型中均未升高。在朊病毒疾病与其他各组的区分中，β-synuclein(曲线下面积0.97,95% CI 0.94-0.99);p< 0.001)优于NfL(曲线下面积0.91,95% CI 0.88-0.94，p< 0.001)。此外，与对照组相比，CJD患者脑组织β-突触核蛋白水平显著降低(p< 0.001)。
讨论CJD患者血液中β-突触核蛋白显著升高，反映了持续的突触损伤，并表现出良好的鉴别特征。因此，我们建议将其作为朊病毒疾病早期诊断和监测突触完整性的候选血液标志物。
证据分类本研究提供了III类证据，血清β-突触核蛋白浓度可以准确区分有症状的CJD患者和对照组。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 肌萎缩性侧索硬化症=
- 肌萎缩侧索硬化症;
- 库贾氏症=
- 克雅二氏症;
- 反对=
- nonneurodegenerative控制;
- FFI=
- 致命性家族性失眠症;
- 姑娘们=
- 遗传肌萎缩性侧索硬化症;
- gCJD=
- 遗传库贾氏症;
- GSS=
- Gerstmann-Straussler-Scheinker综合症;
- 国家橄榄球联盟=
- 神经丝轻链蛋白;
- 含有朊 =
- 朊蛋白基因;
- 中华民国=
- 接收机工作特性;
- sALS=
- 零星的肌萎缩性侧索硬化症;
- 小企业=
- 链霉亲和素-β牛乳糖;
- sCJD=
- 零星的库贾氏症;
- Simoa=
- 单分子阵列
脚注
去首页Neurology.org/N完整的信息披露。如果有，作者认为相关的资金信息和披露将在文章的末尾提供。
证据类别:NPub.org/coe
- 收到了2021年6月17日。
- 接受最终形式2022年1月3日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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