文摘
背景和目标相对于儿科人口信息有限Dravet综合症(DS)的成年人。除了一些在DS儿童步态异常报告(如克劳奇步态共济失调),成人这个条件有其他的步态和运动障碍。我们的主要目标是研究步态和运动表现与DS成年人。
方法本研究包括一个潜在的手臂,6例(平均年龄32岁)检查通过的修改版本统一帕金森病评定量表(mUPDRS)在2014年和2019年。mUPDRS分数分配给步态,静止震颤,面部表情,源自于椅子上,姿势,和身体动作迟缓。横截面臂包括mUPDRS测试评估的患者在2014年和一个辅助步态分析(IGA)。这些代表性的测试是在2019 - 2020年期间完成的。使用ProtoKinetics软件执行IGA的步态垫内置传感器和2摄像头捕捉矢状面和冠状面。IGA是执行一组17 DS患者(平均年龄31岁);对照组由81年健康个体的平均年龄是62岁。回归分析的IGA和mUPDRS数据。
结果五6参与者评估预期5年以上经验的帕金森症状的恶化,包括步态。两个病人(47和51岁)最初回廊再也不能步行5年后。的横断面分析mUPDRS一大群成年人因椅子上显示较差的分数(p= 0.04),身体运动徐缓(p= 0.01)和步态(p= 0.0003)与年龄呈正相关。IGA横向部门透露,17个成年人DS在所有领域测试异常步态的措施。这组患者比健康对照组及以上执行。
讨论虽然癫痫可能降低老年人与DS,这种前瞻性和横断面研究表明,它们的运动症状随着年龄和步态变得日益恶化。
术语表
- 迪=
- 发展和癫痫性脑病;
- DS=
- Dravet综合症;
- eGVI=
- 增强的步态变化指数;
- IGA=
- 仪器步态分析;
- mUPDRS=
- 修改统一帕金森病评定量表;
- PD=
- 帕金森病
Dravet综合症(DS)是一种难治性发展和癫痫性脑病(迪)开始在第一年的生活。1,2超过80%的患者DS的致病性变异SCN1A基因。2,3SCN1A电压门控钠离子通道编码Nav1.1蛋白质。的水平或异常Nav1.1下降的结果。蛋白质是gaba ergic抑制减少,导致过度兴奋。4,- - - - - -,6然而,这种蛋白质也表现在其他组织。这样,也就不足为奇了,除了发作,病人也有放缓的认知发展和步态问题。2,7
相对于儿科人口信息有限DS在成人。8,- - - - - -,12大多数病人继续难治性癫痫作为成年人,尽管他们抽搐发作可以限制睡眠时间。11,13肌阵挛、非典型的缺席和焦癫痫与受损的意识在成年后可能会减少或消失。8,10,11,13,- - - - - -,15步态异常也被报道在一些成年人。10,14,16这些往往不同于那些在童年。17
成人的父母或看护人DS经常评论他们的成年孩子失去某些先前获得的技能,包括走动的能力。提供一个客观的评估这些家长的观察,我们在一小群进行前瞻性评估患者和一个横向评价步态和帕金森症状在一个更大的集团与DS的成年人。我们假设他们的步态和帕金森功能随着年龄的增长将变得更糟。
方法
参与者
成人癫痫遗传诊所的病人被发现在多伦多西部医院2010年至2020年之间。合格的参与者必须DS的临床诊断1818岁或以上。因为一些成人患者中没有良好的儿科临床历史,我们只包括病人也显示致病基因的结果SCN1A或GABRA1变异符合DS的诊断。患者长期暴露于抗精神病药物不合格。相比之下,我们使用81健康个体组成的对照组,平均年龄为62岁。
研究设计
一只胳膊的研究包括6患者前瞻性研究的5年。通过修改他们的步态和运动表现评估统一帕金森病评定量表(mUPDRS)。他们的第一个评价的结果发表于2014年14;他们第二次评估,在2019年,据报道。另一组12个成年人DS(不是之前评估)使用mUPDRS横断面的方式进行了研究。最后,17岁的成年人(包括邀请的人参加了前瞻性研究)与仪器评估步态分析(IGA)。代表性的评估(mUPDRS和IGA)在2019年和2020年期间完成的。
修改统一帕金森病评定量表
DS患者mUPDRS进行验证。14,19休息措施评估包括左、右上肢震颤、面部表情,起源于一把椅子,步态,姿势,和身体动作迟缓。每个测量的最大可能mUPDRS点是4,导致潜在的28分。mUPDRS评估是2014年由运动障碍专家评估(自动跟踪)和2019 - 2020(自动跟踪和C.G.)。
仪器步态分析
正式的步态评估完成的芝诺走道步态分析系统(ProtoKinetics)。这个系统传感器内置步态垫和使用摄像机90°,提供一个矢状面和冠状视图。每个病人被要求走在6英尺的垫子上,来来回回,2次。ProtoKinetics软件(PKMAS)提取采用以下措施:移动时间(秒),节奏(步骤/分钟),双支持百分比(%步态的时间花在两英尺),双支撑时间(时间[秒]步态花在两英尺),步态周期(从一只脚的脚跟罢工开始,一直持续到相同的脚的脚跟罢工[秒]),步态速度(所花费的时间旅行(cm / s)指定的距离),许多步骤,左/右步长不对称(从右到左步长比),短/长时间步不对称(右至左一步比时间),单/双时间比率(1英尺所花费的时间与2英尺),立场百分比(%的步态在立场阶段),立场的时间(时间在立场阶段[秒]),步长(cm),跨步宽度(cm),摇摆不定的百分比(%在摆动阶段),和增强的步态变化指数(eGVI)(步态的步骤之间变动)。这些信息可以提供临床医生对他们的病人的步态客观数据。
图表回顾了2019 - 2020年确定癫痫发作类型和频率在这些参与者(eTable 1,links.lww.com/WNL/B947)。
数据分析
在GraphPad棱镜9.1.2所有数据分析。步态分析和mUPDRS成绩进行了分析使用的斯皮尔曼秩次相关关系年龄和步态的措施。
数据访问和数据可用性
相应的作者充分负责数据分析和解释,和行为的研究;有完全访问所有的数据;并有权发布任何和所有数据,单独的指导,除了任何赞助商。匿名数据没有公布在本文将会被要求提供任何合格的调查员。
标准协议的审批、登记和病人同意
获得书面同意从所有病人的护理人员。伦理批准被授予大学健康网络研究伦理委员会。
结果
29例符合条件的研究。鉴于COVID-19大流行,一些病人的照护者拒绝为此来医院的研究。因此,18例进行评估与mUPDRS(6人前瞻性研究的一部分,进行两次,相隔5年(之前发表了第一个评价的结果14]);17个病人完成了IGA (表1)。年龄范围是18-51年,平均年龄为31.81±9.6年。报道的致病性变异表2。这群成年人与DS显示倾向于减少发作频率,作为这个群体平均每周2.4抽搐。他们在成年后也主要是夜间抽搐。21岁的患者在这项研究中控制发作了至少一年时间进行了评估。认知并不是正式评估,所有患者中度或严重智力障碍。颅神经进行评估参与者合作程度进行评估,我们注意到没有异常。
修改统一帕金森病评定量表
在未来的集团,我们观察到恶化mUPDRS分数在5 6例(5年跨度表3)。只有病人改善病人3,谁先开始左旋多巴后评估。2老年患者(年龄47岁,在最后评估51)步在2014年第一次评估,但他们不再能够走在2019年的第二次评估。这两个患者同时接受左旋多巴后第一次评估,但这药物是停止在病人停止行走。
横断面组,12个患者评估mUPDRS只有一次,在2019年和2020年之间。我们观察到显著相关性较差的分数和老年人身体运动徐缓(p =0.01),步态(p =产生从椅子上(0.0003),p =0.04),总分(p =0.0004)(图1)。
仪器步态分析
17 DS患者完成了IGA(横向评价只有一次在2020年完成)。IGA的结果证明了几个在老年患者步态措施(图2):双支持百分比(p =0.0007),双支撑时间(p =0.02),单/双时间(p =0.003),步长(p =0.0001),步幅(p =(0.0004),立场百分比p =0.01),swing百分比(p =0.01)和eGVI (p =0.04)。下列措施显示功能随着年龄的增长而恶化的趋势:移动时间,步态周期中,许多步骤,和步态速度(eFigure 1,links.lww.com/WNL/B946)。在所有的步态模式评估,DS患者(平均年龄31岁)执行比老年健康对照组,平均年龄为62岁。
所示的措施都明显恶化更先进的年龄在这些成年人Dravet综合症。其他评估措施未达到统计上的显著水平eFigure 1中列出(links.lww.com/WNL/B946)。eGVI =提高步态变化指数。
讨论
尽管DS在儿科人口研究,很少有关于DS在成年。8,- - - - - -,12因此,我们不知道如何DS患者年龄。在这项研究中,观察到异常步态措施和帕金森症状是在所有年龄,但显然更糟在老年患者,建议累进步态障碍。这个过程在一亚组病人前瞻性研究证实。在随后的5年期间,患者,我们发现的证据步态功能的下降和增加在帕金森症状,包括2患者动态在第,不再能走在第二个评估。
在横断面IGA,所有步态措施评估老年患者异常,更糟糕的是,在保持进步。此外,所有步态措施在DS组与旧的相比健康对照组(对照组的平均年龄是DS)患者的两倍。IGA注册步态速度增加,单/双下降时间比,增加了许多步骤,增加eGVI。这些发现符合步态异常步态异常的帕金森病(PD)患者。20.成人DS的节奏和步伐宽度一致的所有年龄,再次PD的文献看齐,跨步宽度和节奏据报道在PD与年龄无明显关系。21,- - - - - -,23此外,DS和PD有逐渐恶化的运动过慢步态特征(步长和速度)。
异常步态一直报道与DS儿童和青少年,虽然帕金森病本身尚未发表在儿科人群。与DS儿童和年轻人的两项研究表明,患者显著增加的时间花在支持的立场,与正常发育的同龄人。24,25类似于年轻患者DS,我们老年人DS的人口也在立场,显著增加的时间,这一次与年龄更长,因此代表antero-posterior的代偿机制不稳定帕金森的典型步态紊乱。26另一个常见的步态模式中观察到儿童和青少年DS的克劳奇步态与增加弯曲膝盖,脚踝,和臀部。17,27除了帕金森步态,一些我们的成人患者中也蹲步态。有趣的是,步态特征是膝盖弯曲被描述在后期PD患者。28
在当前的研究中,一群成年DS患者前瞻性评估,5年分开。在第一次评估,使用mUPDRS,这是观察到成人DS帕金森步态(缓慢,小步骤,全体转动,没有手臂摆动,姿势不稳定)和其他电动机帕金森病(antecollis,动作迟缓,刚度和camptocormia)。14,19这组患者在2019年评估与mUPDRS。纵向数据显示,步态和其他电动机特性恶化在这5年期间除了1病人(病人3)。两位病人(病人10和12)mUPDRS评估2014年不再走在2021年。他们的照顾者报告说,在这一时期的五年里,越来越难与支持,他们离开轮椅,甚至他们的步态”太不安全。“病人也开始拒绝任何企图走。例10和12开始左旋多巴后他们的第一个mUPDRS 42和46岁的评价,分别。然而,这种药物2年后停止了在这两种情况下,作为初始观察左旋多巴的穿着后好处。病人3也开始左旋多巴后第一个mUPDRS评价,但她只有24岁。患者3继续获得受益于左旋多巴,她是唯一一个改进的第二mUPDRS评估。最小临床重要差异运动报道平均在2.3和3.3之间点UPDRS规模。29日,30.然而,这些研究都是基于所有的项目规模。我们研究了平均降低2.2分5 6个人。29日,30.
我们的研究有一些局限性。特别是,我们有一个有限的样本大小和无法招收超过三分之一的符合条件的患者。COVID-19大流行的主要原因阻碍我们招募更多的病人到医院的IGA和mUPDRS评估。这也限制了示例遵循前瞻性(从2014年的11个患者6例于2019年);然而,即使是这种有限样本提供信息展示步态和运动的进步性质恶化成人DS。我们也注意到肌肉无力可能是一个潜在的干扰限制在步态的评估。许多DS患者使用轮椅远距离旅行。这可能会导致一个废弃的下肢肌肉组织,进而影响步态评估。31日
禁忌药物和诊断延迟等因素都有可能影响成人的结果。结果表明,长时间的禁忌药物摄入量在第一次5年的生活与DS患者的长期认知结果更糟糕。32还不知道这些禁忌药物发挥作用异常步态和运动表现及其进展。几乎所有的参与者在这个研究(18/21[85.7%])在成年后确诊。这些病人很可能在他们的生活已多次误诊。因此,他们可以接触到各种各样的禁忌药物长时间。
这是一个年长的成年人最大的步态和运动分析DS人口(平均年龄31岁)和第一个前瞻性研究,据我们所知,这些子群的老年患者的需求。完全,结果显示步态和运动机能的逐渐恶化DS患者年龄。目前尚不清楚为什么这样恶化发生在年龄和进一步的研究不仅要帮助解释为什么发生这种情况,还可以减缓或避免这种进展。
研究资金
本研究获得资助Dravet格兰特(2019001)和加拿大Dravet综合征的基础。
信息披露
D.M.安德拉德在医学顾问委员会Dravet综合征基础和刺激疗法,扬声器卫材和Biocodex管理局,并参与研究者发起的研究Biocodex和Dravet综合症的基础。科尔伯格在演讲人Biomarin和Zogenix和Neurocrin的顾问委员会。其余作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢病人和他们的家属和护理人员参与这个研究项目。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
提交和外部同行评议。处理编辑彼得常春藤,医学博士。
编辑、页面913年
- 收到了2021年10月12日。
- 接受的最终形式2022年2月21日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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