文摘
一个77岁的人礼物舞蹈病,异态睡眠、构音障碍、吞咽困难和认知问题。广泛的检查显示积极anti-IgLON5抗体。这个病例报告代表anti-IgLON5综合症的一个范例。
第一节
一个77岁的老人的高血压、高脂血症、阻塞性睡眠呼吸暂停(大约10年前诊断),和之前饮酒与多个进行性神经功能障碍提出投诉,包括吞咽困难、频繁的瀑布,睡眠变化,恶化的认知,和新的、不自主运动。他大约3年前开始出现症状与缓慢下降在他的记忆和认知:他最初忘记物品如密码,以后发展和财政困难。前6个月,他的认知严重恶化,以至于他最近驱动错误的方向一个熟悉的道路上几个小时。在同一时间,他出现进行性吞咽困难,口齿不清,和不平衡,导致频繁的瀑布和无意27公斤体重。他说新的睡眠障碍,包括睡觉时摇摇欲坠的双臂,梦游,白天随机入睡。在前面的月,他开发了听觉和视觉幻觉。最后,在演讲前2周,他经历了新的复发,断断续续的,无意识的动轴肌肉组织。
考试是轻度受损的注意力和回忆,与保存具体的推理。在面试的时候,他睡着了,但很快就被有意识的。他著名的构音障碍影响主要是喉咙的辅音。当测试水平对准目标,他过度测距不准,要求3 - 4次注视一个物体。虽然他很难启动垂直的目光,他可以充分提高和降低他的眼睛。他不定和舞蹈症的运动下面部和颈部和自发和同步轴向和近端上肢双边的肌阵挛,偶尔与喉咙的声音(视频1)。振动感觉在双边下肢轻度减少。他漫步步态是正常的和狭窄的基础,但他把全体和不能走在他的脚趾或执行串联。他在后退姿势不稳定和积极的伯格。没有地震,刚性,动作迟缓,或增加的基调。没有自发性收缩。他的反应是在2 +(除了在脚踝,它们是缺席);没有阵挛,足底反应是双边屈肌。他没有任何附属物的测距不准。他没有积极应对内部刺激暗示活跃的幻觉,他会考是不起眼的其余部分。
视频1
第二节
这个病人的礼物与多个神经问题,可能多病灶的定位。他的认知问题似乎影响记忆,表明主要海马参与。运动机能亢进的运动可以分为舞蹈病和轴向/近端肌阵挛,指示的参与neostriatum小脑和丘脑/,分别或流出大片。幻觉的存在以及姿势不稳定和下降表明多巴胺能通路的参与。他球症状表明脑干的参与,可能细胞核ambiguus鉴于突出喉音组件和吞咽困难。本地化的睡眠障碍可能包括下丘脑这些脑干结构或扩展。
鉴别诊断包括神经退化过程,如初级运动障碍和痴呆以及炎症/免疫介导的过程和toxic-metabolic原因。非典型帕金森综合症不太可能因为缺乏运动徐缓,震颤、和刚度,或核上的凝视麻痹(进行性核上的麻痹),弗兰克神经异常(多系统萎缩),或显著的不对称的肌张力障碍或失用症(corticobasal综合症)。1非典型的亨廷顿疾病,或其他退行性形式的舞蹈病,是可能的,尽管病人不报告任何家族史为类似条件。朊病毒疾病可以表现为认知能力下降、肌阵挛、舞蹈病、和步态的困难,但临床课程似乎太慢了诊断。认知障碍、睡眠障碍和延髓的构音障碍、吞咽困难的迹象中可以看到额颞叶痴呆与运动神经元病(FTD-MND),尽管运动过度的运动将非典型。酗酒引发的历史的幽灵营养不足,特别是在结合积极伯格和减少振动感觉考试,虽然没有缺陷可能会导致病人的当前综合症。在这种情况下,一个免疫介导的过程仍然是可能的。
第三节
考虑到病人的酒精滥用的历史,最初的实验室研究专注于营养不良以及其他toxic-metabolic原因。其中包括硫胺素、维生素B12、叶酸、促甲状腺激素,以及antitreponemal和艾滋病毒抗体,这都是不起眼的,除了B12,低245 pg / mL。然而,病人的症状没有改善B12的饱满。为神经退行性原因,屏幕MRI大脑的命令但不起眼的。具体地说,没有尾状或中脑萎缩,皮质过程或T2 hyperintensity皮质脊髓束。考虑到病人的在最初的面试中起伏的意识水平以及异态睡眠的历史,脑电图和多导睡眠图。连续脑电图表现出轻微的脑病,没有痫性放电或癫痫发作。Polysomnogram表明阻塞性和中央睡眠呼吸暂停,没有喘鸣,REM,非快速眼动睡眠或异态睡眠。调查然后转向炎症/免疫原因,包括多种症状,考虑到患者的年龄。红细胞沉降率和c反应蛋白升高(36毫米/小时和111.6 mg / L,分别)。188金宝慱官网下载 CT of the chest, abdomen, and pelvis demonstrated no signs of malignancy. As there was now some evidence of inflammation, but no clear etiology, CSF sampling was pursued to evaluate for autoimmune causes, and antibody panels were sent in both the serum and CSF. Lumbar puncture showed 5 white blood cells (96% lymphocytes), 0 red blood cells, glucose of 70 mg/dL, protein of 57 mg/dL, negative real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) and 14.3.3, and a positive anti-IgLON5 antibody at a 1:16 titer (normal <1:2). A serum paraneoplastic antibody panel was initially negative, as the standard panel did not include anti-IgLON5; however, subsequent specific testing of the serum for anti-IgLON5 revealed a positive titer at 1:480 (normal <1:240).
在这个病人的情况下,血浆置换的审判,紧随其后的是静脉注射和口服类固醇,然后用药,没有导致任何有意义的改变在疾病进展。经过广泛讨论与家人关于护理他的目标,他被转换到临终关怀,死后约5个月他anti-IgLON5疾病的诊断。尸检没有执行。
讨论
Anti-IgLON5病是一种新描述神经系统障碍,认知功能,运动,和神经炎症域。它的特点是抗体这一目标immunoglobulin-like IgLON5细胞粘附分子。Anti-IgLON5抗体引起不可逆表面抗体介入的内化IgLON5。这种疾病的确切发病机制仍在辩论,这是整体不清楚这是一个初级神经退行性tauopathy导致主要二次免疫反应或自身免疫性疾病导致神经退化。有一个强大的协会与人类白细胞抗原(HLA) DRB1 *远和HLA-DQB1 * 05:01等位基因,进一步指出神经免疫学和神经退化之间的复杂的相互作用。2,3病理检查通常揭示神经元损失和τ积累在盖的脑干核和下丘脑,可能解释它的神经退行性特性。然而,anti-IgLON5疾病的诊断没有关联的脑干τ沉积被描述。4,5
anti-IgLON5疾病症状的发作通常是阴险的,占用2.5年的诊断。然而,他们偶尔会出现迅速(在不到4个月),近四分之一的病人。3临床表现是异构的,包括球(吞咽困难、构音障碍、和呼吸衰竭)症状,睡眠障碍(快速眼动睡眠呼吸暂停,而非快速眼动睡眠期的异态睡眠),步态不稳,运动障碍(舞蹈病、肌阵挛和帕金森症),认知功能障碍和神经异常。3,6有些病人有PSP-like表型与凝视麻痹(主要是垂直)和姿势不稳定,虽然在我们的病人缺乏前让这表型在这种情况下不太可能。7诊断评估应该包括anti-IgLON5抗体血清测试。CSF也显示出积极的anti-IgLON5抗体和蛋白特异性的轻度升高的情况。核磁共振和脑电图否则相对不起眼的。Anti-IgLON5疾病不是通常与恶性肿瘤或其他自身免疫性疾病有关。8
虽然没有这种疾病潜在的治疗试验,一些免疫调节疗法已经用于案例报告,包括类固醇,静脉注射免疫球蛋白,血浆置换,以美罗华环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸、CD52单克隆抗体阿仑单抗。9
在一个系统的回顾,anti-IgLON5疾病患者对免疫治疗的43.4%,利率最高的反应中看到这些治疗用药,霉酚酸,阿仑单抗和血浆置换。9额外的改进的反应率的相关因素包括联合治疗以及特定的临床表型,包括那些主要认知障碍和睡眠障碍。10运动障碍在anti-IgLON5病人有贫穷反应免疫治疗,只有13%的患者经历了重大和持续改进。7
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
曹t、g·哈里斯和c . Lineback报告没有相关的信息披露。l·科尔特瓦是一个特别顾问帕金森和特别顾问的美国电影协会在临终关怀和姑息治疗和接收来自西北PSTP财政支持项目在神经学、MSK的R25 NCI 2 r25ca190169和亨廷顿氏舞蹈症美国社会卓越中心(格兰特ID: SP0070054)。首页n Mencacci报告没有相关的信息披露。p .蛋白石收到来自美国国立卫生研究院(1 r01ns082351)的支持。他也收到了以下的资助来源的临床试验:Biohaven制药、NIH U01NS104326(网站π)和国家共济失调基金会(CRC-SCA自然历史研究),以及从现时的版税。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
T.Q.曹和广义相对论哈里斯的贡献同样这项工作。
提交和外部同行评议。处理编辑器是惠特利Aamodt博士英里。
- 收到了2021年11月7日。
- 接受的最终形式2022年3月23日。
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