文摘
背景和目标增加anxious-depressive症状观察在阿尔茨海默病(AD)的临床前阶段,这可能会加速疾病进展。我们调查是否β-amyloid,皮质厚度在内侧颞叶结构,存在,社会人口因素与大anxious-depressive COVID-19监禁期间症状。
方法这个回顾性观察研究包括阿尔茨海默氏症的认知没有老年人和家庭群体,大多数家庭历史的零星的广告。参与者执行医院焦虑和抑郁量表(已经)在COVID-19监禁。一个子集有可用的回顾(平均:2.4年)有评估,淀粉样蛋白(18F] flutemetamol宠物和结构核磁共振扫描,脑脊液神经炎症的标志(白细胞介素- 6 (il - 6)在骨髓细胞触发受体表达2,和胶质原纤维酸性蛋白水平)。我们进行了多元线性回归模型来研究协会prepandemic AD-related生物标志物在监禁和社会人口因素得分了。我们进一步进行协方差分析来调整由参与者prepandemic焦虑抑郁水平。最后,我们探讨了压力和改变生活方式的作用(睡眠、饮食、饮酒、吸烟习惯、药物和使用)的测试组织和执行sex-stratified分析。
结果我们包括921名参与者与广告生物标志物(254)。β-amyloid积极性(B = 3.73;95%可信区间= 1.1 - 6.36;p= 0.006),护理(B = 1.37;95%可信区间0.24 - -2.5;p= 0.018)、性别(女性:B = 1.95;95%可信区间1.1 - -2.79;p< 0.001),年轻的年龄(B =−0.12;95%可信区间0.18−−0.052;p< 0.001)和受教育程度较低(B =−0.16;95%可信区间0.28−−0.042;p= 0.008)与大anxious-depressive相关症状在监禁。考虑prepandemic焦虑抑郁水平,我们进一步观察到一个低水平的CSF il - 6之间的联系(B =−5.11;95%可信区间10.1−−0.13;p= 0.044)和更大的有分数。结果是与压力相关的变量和独立的生活方式的改变。分层分析显示,联想主要是由女性。
讨论我们的结果更anxious-depressive链接AD-related病理生理学和神经炎症症状COVID-19-related监禁期间,尤其是女性。病理生理学的广告可能会增加神经精神症状,以应对压力。这种联系可能意味着更大的临床预后人广告后,大流行的风险,因此值得考虑的临床医生。
试验注册信息ClinicalTrials.gov标识符NCT02485730。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 阿尔法=
- 老年痴呆症和家庭;
- Aβ=
- β-amyloid;
- BRS=
- 短暂的弹性范围;
- CDR=
- 临床痴呆评定;
- CL=
- Centiloid;
- 铜=
- 认知未受损伤的;
- 跳频=
- 家族病史;
- GFAP=
- 胶质原纤维酸性蛋白;
- 有=
- 医院焦虑和抑郁量表;
- il - 6=
- 白细胞介素- 6;
- MNI=
- 蒙特利尔神经学研究所;
- PSS=
- 感知到的压力范围;
- sTREM2=
- 可溶性的片段在髓细胞触发受体表达2;
- SUVR=
- 标准摄入值比
有全球增加anxious-depressive症状COVID-19大流行和家庭监禁。1,2这将带来长期影响弱势群体心理健康与认知能力下降。3,- - - - - -,5
在这种情况下,焦虑3和抑郁4,- - - - - -,6与风险增加发展认知障碍7,- - - - - -,9和阿尔茨海默病(AD)。广告在女性更高的患病率,10女性和护理人员报告更高的焦虑和抑郁,11,12特别是在COVID-19大流行。13
最近的研究表明早期β-amyloid之间的联系(Aβ)和认知没有anxious-depressive症状恶化(铜)的成年人。14,15此外,AD病理可能改变大脑结构,调节大脑的反应压力和增加倾向发展anxious-depressive症状。16另一种机制将广告与焦虑抑郁可能存在,已提前参与疾病的发病机理。17值得注意的是,脑脊液白细胞介素- 6 (il - 6)据报道一直升高在抑郁症患者和广告。16,18,19完全,就相关调查COVID-19 confinement-related anxious-depressive成人症状的风险认知能力下降和广告,解决性/性别差异和照顾者的心理健康。
因此,在这里,我们专注于铜老年人、大多数的家族史(FH)临床诊断零星的广告。老年人跳频的零星的广告是在更高的风险认知障碍和痴呆20.在中年,开始显示AD-related早期病理变化。21,22我们调查了协会Aβ负担,神经炎症和大脑结构数据获得大约2.4年前的大流行anxious-depressive COVID-19监禁期间的症状。我们假设(1)成人Aβ负担,更高的CSF il - 6的值,和/或低结构完整性AD-related地区(内侧颞叶结构)将显示更大的焦虑抑郁在监禁和(2)这些协会将独立于preconfinement焦虑抑郁水平。我们还假设妇女和护理人员将更高的anxious-depressive监禁期间症状。
方法
参与者
受试者招募的阿尔茨海默氏症和家庭(阿尔法)和阿尔法+军团Barcelonaβeta大脑研究中心建立在巴塞罗那,西班牙,作为描述临床前研究平台的广告。20.阿尔法组包括2743立方(临床痴呆评定(CDR)得分= 0)45至74岁的老年人,丰富广告的跳频(86%至少有1父母患有痴呆)APOEε4基因型。在基线访问(2013 - 2014)、社会人口、临床、流行病学、遗传、和认知数据收集。参与者的阿尔法队列被邀请参与阿尔法+研究遗传风险浓缩后策略(APOEε4 carriership和跳频的零星广告)。阿尔法组的四百五十名参与者加入嵌套阿尔法+学习。这些参与者接受了先进的核磁共振成像和正电子,腰椎穿刺,临床访谈、认知测试,生活方式,和风险因素评估。阿尔法的入选标准+参与者如下:(1)参与阿尔法研究;45 - 75岁(2)包含在阿尔法的研究;(3)长期致力于后续访问,评估,和研究过程。阿尔法+排除标准如下:(1)认知障碍(CDR得分> 0,细微精神状态检查< 27日和语义流畅性< 12);(2)任何不稳定的医疗条件或重大的系统性疾病,可能会干扰协议合规;(3)任何禁忌症测试或研究过程;和单基因广告(4)跳频。20.
在最近的研究中,社会人口、基因、临床和神经影像数据收集在2016年和2019年之间的阿尔法和/或阿尔法+参与者使用和被称为preconfinement测量。2020年5月8日,COVID-19监禁的降级阶段期间,邀请参加当前的研究是通过电子邮件发送到2582年阿尔法参与者。2020年3月14日,COVID-19的第一波大流行期间在西班牙,西班牙政府宣布进入紧急状态,并开始一个国家封锁控制COVID-19越来越多的情况下。从3月15日,所有居民都局限于家中除了必要的购买,工作,和紧急情况。235月2日,政府开始实施降级阶段放宽约束限制。5月8日至8月31日,这段时间称为限制以后,967年阿尔法参与者同意参加本研究,完成在线评估电池,包括医院的焦虑和抑郁量表(已经),感知压力量表(PSS),简短的韧性量表(BRS),和一个特别的评价护理和生活方式的变化模式(睡眠、饮食、饮酒、吸烟习惯、药物和使用)。其中,265是来自阿尔法+研究称为生物标志物在本文中示例。的平均时间从preconfinement监禁评估为2.4(±0.8)年。
标准协议的审批、登记和病人同意
阿尔法和阿尔法+研究协议独立的伦理委员会批准的“帕洛阿尔托研究中心3月德你好,”巴萨,和注册ClinicalTrials.gov(阿尔法标识符:NCT01835717;阿尔法+标识符:NCT02485730)。COVID-19协议(CovidImpact_BBRC2020)独立的伦理委员会批准的“Parc de la祝您健康”3月16日,2020(标识符:2020/9255)。所有参与者签署了知情同意,也曾独立伦理委员会批准的“Parc de la祝您健康”。
临床测量
焦虑和抑郁
焦虑和抑郁测定与有7-item焦虑和抑郁7-item分量表组成。每个内部氧化物可能总分从0到21(≤7正常、8 - 10边缘型和≥11可能焦虑或抑郁)。24
照顾者地位和生活模式的变化
照顾者地位的定义与以下问题特设评价:“你是一个照顾一个依赖的人吗?“此外,我们调查了在监禁生活模式的变化反映神经行为(睡眠、饮食、饮酒和吸烟习惯,和药物使用)。参与者回答一份调查问卷,旨在评估改变睡眠(小时),热量食物、酒精和烟草消费,使用抗焦虑药/抗抑郁药、安眠药、止痛剂在监禁期间与preconfinement (eFigure 1,links.lww.com/WNL/C226)。少睡眠变量编码反映或超过7小时的睡眠之前和期间监禁。然后,我们分类的类别下参与者“没有变化”,“减少,”或“增加”的睡眠时间。我们分类问题的回答其余的变量如下:“减少”(我已经停止使用或消费下降),“没有变化”(我没有改变消费),和“增加”(我增加消费适度或增加了消费显著)。
APOE基因分型
的APOE基因型等位基因获得rs429358和rs7412变体的组合。APOE地位是基于决定的APOEε4等位基因,参与者被分为APOEε4航母或APOEε4非携带者。
神经影像学和脑脊液生物标志物的测量
MRI收购和MRI广告签名
解剖3 d t1加权快速场回波序列3 t得到了核磁共振成像扫描仪(Ingenia CX公司、飞利浦、荷兰)Barcelonaβeta脑成像中心使用以下参数:立体像素大小= 0.75毫米3各向同性,视野= 240×240×180毫米3,翻角= 8°,重复时间= 9.9毫秒,回波时间= 4.6 ms,反转时间= 900 ms矢状收购。FreeSurfer 6.0版本被用来确定区域的皮质厚度容易受到广告。所谓广告签名计算作为个人的面积加权平均厚度值以下区域:嗅,劣质的时间,中间暂时和梭状回两半球皮层。17,27
PET成像收购和预处理
(18F] Flutemetamol PET扫描在西门子收购了放映机mCT(德国慕尼黑)后进行衰减校正的头颅CT扫描。一百八十五年兆贝可(范围166.5 - -203.5兆贝可)(18F] flutemetamol被注入到参与者,和4帧5分钟的等待期后获得90分钟。8 OSEM3D算法和迭代和21个子集用于重建图像与点扩散函数和飞行时间修正为1.02×1.02×2.03毫米矩阵。使用SPM12获得图像的预处理。PET图像平均coregistered相应的MRI扫描。分割后的核磁共振成像,图像归一化到蒙特利尔神经学研究所(MNI)空间与宠物一起图像。标准摄入值比(SUVR)计算MNI空间从标准地区(双边额叶和parietotemporal领域)和整个小脑作为参考。然后,我们改变了SUVR值centiloid (CL)的规模。淀粉样积极使用CL值确定。28我们定义CL与阈值的截断值12分类参与者Aβ-negative (< 12 CL)或Aβ-positive (≥12 CL)。
统计分析
样本的特征定义与手段和SDs或中位数为连续变量,范围和频率和百分比为分类变量。描述性的目的,我们调查的差异按性别、照顾者地位,Aβ积极性在preconfinement有分数,和与压力相关的测量(PSS和br)t测试。我们也生了改变分数由集团和探索这些团体之间的差异与χ在监禁期间改变生活方式2分析。
我们主要分析,我们进行了2组多变量线性回归模型有总分在监禁期间作为结果变量。首先,我们调查是否AD-related生物标志物显示横向联系了总分的生物样本。为此,我们包括Aβ-positivity, CSF il - 6,和广告签名区域的皮质厚度作为独立变量和统计,APOEε4状态和照顾者作为协变量在模型中。我们也研究了相关的因素有总分在整个样本考虑到人口统计,APOEε4状态和照顾者作为独立变量。在第二个步骤中,我们进行了模型调整由preconfinement焦虑抑郁水平与可用preconfinement参与者的子群有得分(见结果部分)。在这些模型中,我们还控制了个人间变异性之间的时滞preconfinement和监禁了评估。
作为敏感性分析,我们探讨是否焦虑或抑郁(HADS-Anxiety和HADS-Depression因变量)开车的主要分析的结果。此外,考虑到女性焦虑和抑郁的患病率越高,11我们执行sex-stratified调查分析测试协会是否由女性。
所有分析使用RStudio v1.4.1103-4 27 (、IBM、纽约Armonk)和SPSS统计软件。统计显著性结果产生2-tailed时被认为是p值低于0.05。
数据可用性
数据支持当前研究的结果可以在一个合理的请求从阿尔法研究管理团队。
结果
阿尔法的参与者接受参与的研究中,那些完成了评估期间监禁被包括在本研究(N = 921/2,582, 35.67%)。其中,254参与者广告生物标志物数据(生物标记的样本,图1)。大部分参与者都居住在西班牙的东北地区,加泰罗尼亚(eFigure 2,links.lww.com/WNL/C226)。参与者接受参与当前的研究(相比之下,那些拒绝[N = 1661])明显高于年教育(t2580年= 3.87;p< 0.001),降低preconfinement有分数(t1754年=−2.68;p= 0.007)。
表1显示了人口统计学、生物、成像和生物标志物的临床数据样本和全包括在这项研究。共有253名(99.35%)在生物标记样本和767年(83.28%)在整个样本preconfinement了分数。总之,有61.7%的女性(N = 568),有14.5%的护理人员(N = 134), 99.1%的白人白人(0.9%拉美裔人),10.2% (N = 26) Aβ-positive参与者(仅生物标记样本),和10.7% (N = 99)的自我报告的临床诊断焦虑或抑郁在监禁期间(表1)。
百分之五十一的参与者(N = 473)完成了5月份,6月份46.5% (N = 428), 1.4% (N = 13) 7月,8月和0.8% (N = 7)。百分之三十六(N = 330)的所有参与者完成了在降级阶段0,13.1%在第一阶段(N = 121), 35.9%在第二阶段(N = 332), 11% (N = 102)阶段3和3.9% (N = 36)在第四阶段。的月或阶段监禁已经完成时没有任何影响总焦虑抑郁评分(eFigure 3,links.lww.com/WNL/C226)。
参与者在整个样本明显高于preconfinement有分数(t766年= 40.8;p< 0.001),年轻的(t920年= 255.7;p< 0.001),高(t年的教育920年= 122.4;p< 0.001)比在生物标记样本。生物标记的样本包括更多的APOEε4运营商(X2= 32.7;p< 0.001)。
协会的监禁了总分与Confinement-Related变量
在没有控制条件的情况下,我们使用代理约束长度和强度的评估与所测量的协会。参与者开始监禁在一个更早的日期或被关在小的住宅没有显示有较高分数。然而,焦虑抑郁分数高的参与者去户外较少(F = 21.4,p< 0.001)和那些没有任何露天空间(例如,花园、露台和阳台)在他们的住所(F = 4.24,p= 0.04)。
Preconfinement和监禁了测量
preconfinement评价,多数参与者得分HADS-Anxiety正常的范围内(76.7%)和HADS-Depression (96%)。24在监禁期间,16.6%的参与者有显著提高(p< 0.001)焦虑症状(10.8%改变了从正常到边缘,从边缘到可能的2.5%,和3.3%从正常到可能的),和9.9%有显著提高(p< 0.001)在抑郁症状(6.1%改变了从正常到边缘,从边缘到可能的0.9%,和2.9%从正常到可能的)。临床有类别的变化从preconfinement监禁是由性和提供照顾者地位eTable 1,links.lww.com/WNL/C226。
preconfinement评估,女性总焦虑抑郁得分要明显高于男性(生物标记示例:t245.4= 3.87;p< 0.001,整个示例:t765年= 4.65;p< 0.001)。护理人员也显示更高的有分数比noncaregivers preconfinement(生物标记样本:t235年= 2.67;p= 0.008,整个示例:t832年= 3.21;p< 0.001)。Aβ-positive preconfinement或Aβ-negative参与者没有任何区别了总得分(t203年= 1.84;p= 0.067)。
生的意思是有分数的变化(生物标记示例:1.5,整个示例:1.32)高于女性(1.55±6)和人(0.72±4.6),年轻的(1.68±5.7)与年长的成年人(0.76±5.3),noncaregivers(1.4±5.5)与照顾者(0.29±5),Aβ-positive (1.81±7.7) vs Aβ-negative(1.6±5.9)参与者,APOEε4非携带者(1.35±5.1)vsAPOEε4运营商(1.04±6.1),参与者与CSF il - 6水平较低(1.85±5.9)和il - 6水平较高(1.09±5.6),和那些年的教育较低(1.4±5.3)和更高的教育(1.04±5.6)年。平均有总、HADS-Anxiety HADS-Depression分数按性别、照顾者,和Aβ状态在preconfinement和监禁eFigure 4所示,links.lww.com/WNL/C226。
按性别差异与压力相关的测量和生活方式的改变,照顾者地位,和淀粉样状态
在监禁期间,女性比男性有更高的PSS评分(生物标记示例:t240年= 1.97;p= 0.05,整个示例:t863年= 3.47;p< 0.001)。两组没有表现出任何差异的BRS分数(生物标记示例:t250年=−0.58;p= 0.562;示例:t858.3= 0.69;p= 0.493)。与noncaregivers相比,护理人员有更高的PSS评分(生物标记示例:t228年= 2.07;p= 0.04,整个示例:t181.5= 4.56;p< 0.001)。然而,护理人员有更高的BRS比noncaregivers(全样本只有:t分数826年= 2.23;p= 0.05)。Aβ-positive之间没有明显差异或Aβ-negative参与者在PSS (t193年= 1.24;p= 0.216)或br (t202年= 1.56;p= 0.12)的分数。
关于分析调查生活模式的改变,我们观察到性别差异在小时的睡眠和食物消费(女性>男性,X2= 7.52;p= 0.023;X2= 37.5;p分别为< 0.001)。另外,我们观察到看护者之间的显著差异和noncaregivers食品消费(护理人员> noncaregivers, X2= 6.41;p= 0.041)。Aβ-positive或Aβ-negative参与者之间没有明显差异的生活方式调查域(eTable 2,links.lww.com/WNL/C226)。
在监禁期间总焦虑抑郁的相关因素
在生物标记样本,Aβ积极性(B = 3.73;95%可信区间1.1 - -6.36;p= 0.006),但不是厚度在广告签名(B =−5.31;95%可信区间14.5−3.87;p= 0.255)或脑脊液il - 6 (B =−5.13;95%可信区间10.4−0.11;p= 0.055),表明横断面与更大的总焦虑抑郁得分独立于年龄、性别、和多年的教育。当模型被preconfinement调整了分数,高preconfinement焦虑抑郁分数与更大的监禁了分数和Aβ积极性和曾总分数之间的关系仍然重要。此外,低水平的CSF il - 6与更大的有总分无论preconfinement焦虑抑郁水平(图2一个和表2)。
图显示了估计量的变化(95% CI)有总分为给定每个因素的不同。(一)生物样本。(B)整个样本。两种模型由preconfinement调整了分数和preconfinement和监禁了评估之间的个体差异。图上的颜色是:黑色=无意义的p价值,布朗=p< 0.05,橙色≤0.01,和红色≤0.001。广告=阿尔茨海默病;有=医院焦虑和抑郁量表;il - 6 =白细胞介素- 6。
在整个样本,年轻的年龄(B =−0.12;95%可信区间0.18−−0.052;p< 0.001),作为一个女人(B = 1.95;95%可信区间1.1 - -2.79;p≤0.001),低年教育(B =−0.16;95%可信区间0.28−−0.042;p= 0.008),作为一个照顾者(B = 1.37;95%可信区间0.24 - -2.5;p= 0.018)显示横向联系更有总分在监禁期间。高preconfinement有分数与更大的监禁了分数。年龄和性别的关系,总焦虑抑郁得分仍显著控制preconfinement有分数(图2 b和表2)。
模型有分量表(焦虑和抑郁)作为因变量样本显示出类似的协会。AD-related生物标记中,只有β-amyloid积极性显示特定的协会更HADS-Anxiety成绩无论preconfinement焦虑水平(eTable 3,links.lww.com/WNL/C226)。
敏感性分析
淀粉样蛋白的结果
考虑到相对较小的百分比Aβ-positive科目在我们组,我们确认结果的鲁棒性与连续CL水平显示一个协会有总分无论preconfinement有分数(B = 0.055;95%可信区间0.005 - -0.1;p= 0.031)。
模型不包括参与者目前诊断出患有或焦虑抑郁的治疗下
我们进行主要分析没有参与者自我报告临床诊断和/或焦虑抑郁的治疗下。我们的主要结果的生物标志物在这些分析样本或整个样本仍然重要。此外,il - 6显示横向联系更有总分在监禁(B =−5.13;95%可信区间9.98−−0.27;p= 0.039)。
联想神经炎症标记物
我们调查是否观察到神经炎症和曾总分数之间的联系是特定于il - 6为假设。为此,我们执行我们的主要模式生物标记样本包括sTREM2和GFAP而考虑preconfinement了分数。结果表明,神经炎症和anxious-depressive症状之间的关系仅限于il - 6因为STREM2和GFAP没有任何联系了(STREM2, B =−0.31,p= 0.13;GFAP, B = 1.63,p= 0.618)。
调整压力的测量
模型考虑到preconfinement焦虑抑郁水平调整PSS和br分数来评价与压力相关的变量是否混淆影响报告的结果。这种调整后,主要结果依然显著(eTable 4,links.lww.com/WNL/C226)。
调整生活方式的变化模式
我们观察到的差异小时的睡眠和/或食品消费按性别在监禁和照顾者地位。因此,我们调整了我们的主要分析了小时的睡眠和食物消费来控制这些变量的潜在混杂效应的关联测试。这些调整之后,以前观察到协会并没有改变。睡眠时间的变化,然而,显示一个与曾总得分(F = 6.23;p= 0.002)。
讨论
本研究的主要结果在铜成人风险增加发展广告如下:(1)Aβ积极性和降低脑脊液il - 6水平测量2.4年大流行与之前大anxious-depressive COVID-19监禁期间症状;(2)结果主要是在妇女和是统计独立的,与压力相关的测量,在监禁和生活方式的变化模式;和(3)女性在监禁和护理人员提出了更高的anxious-depressive症状。
样本由成年人负担较低的焦虑抑郁COVID-19前大流行。即便如此,与先前的报道,116.6%和9.9%的参与者显示,anxious-depressive症状,临床上显著增加。有总分数的变化生物样品(1.5)被认为是显著差异在临床的设置。30.此外,我们没有发现任何特定的约束效应阶段或月anxious-depressive症状。然而,我们发现,参与者在户外较少(一周一次或更少在监禁和降级阶段),这些开支限制在一个没有任何露天的居住空间显示更高的焦虑抑郁。总的来说,这些结果支持我们的示例显示温和但临床上有意义的变化与COVID-19监禁的关联。
β-amyloid积极性anxious-depressive大症状在监禁期间无论preconfinement焦虑抑郁水平。本协会是由焦虑症状。这些结果是一致的横断面31日,32和纵向33,34数据显示,Aβ负担在铜与神经精神症状的成年人。结果是独立的自我感知到的压力和压力的弹性。然而,这些关联可能是由生理应激反应。35肾上腺轴的失调可能会导致慢性应激反应和肾上腺糖皮质激素升高。这可能会增加Aβτ的沉淀和积累,最终会导致大脑结构和功能的损害。16,36,37与我们的预期相反,但符合这个暂时性的事件,大脑完整性AD-related地区与焦虑抑郁无关。这可能表明,增加神经精神症状在临床前的广告可能会先于大脑萎缩。38然而,这些协会与其他大脑区域可能存在不包含在我们的脑岛等广告招牌。39
作为一个先前的研究表明神经炎症机制,焦虑和抑郁与AD病理生理学。16,40我们的研究结果表明,神经炎症之间的关系和焦虑抑郁的il - 6而不是其他神经炎症标记GFAP和sTREM2等。il - 6水平升高之前已报告在主题与抑郁症19患者和广告。16,18此外,长期的压力事件,如大流行可能诱导il - 6的表达。41出人意料地,然而,我们观察到较低的参与者CSF il - 6水平显示更高的焦虑抑郁在监禁期间无论在preconfinement焦虑抑郁水平。一个可能的解释是,il - 6的水平可能降低在临床前广告报道早发性广告,42因此,对焦虑抑郁可能在临床前的广告是不同的。未来的研究与纵向数据需要复制我们的结果和调查协会是否il - 6与整个广告连续神经精神症状是不同的。
我们的研究结果表明,焦虑抑郁之间的关联和Aβ由女性。我们也观察到,女性比男性更加睡眠发生改变,这是一个因素与淀粉样蛋白水平增加有关。43尽管睡眠模式显示更大的焦虑抑郁有一定的联系,该协会Aβ仍然重大调整后的睡眠。女人比男人还显示更大的改变饮食习惯。结果与之前的研究报告神经精神症状的患病率更高11女性和更高的认知脆弱性AD-related病理生理学。44,这些发现指出需要解决的关联是否神经精神症状与AD病理临床前的广告是由女性。他们也可能表明性别存在焦虑抑郁和广告链接机制。未来的研究需要评估生物和社会文化因素,可以解释不同的病理生理的和女性和男性之间神经精神病学的概要文件。
在整个样本,作为一个女人,作为一个照顾者独立与大anxious-depressive监禁期间症状。这些结果与先前的结果是一致的,45,- - - - - -,47显示更高的感知压力、焦虑和抑郁在大流行期间的妇女和护理人员。一种解释为更高的焦虑抑郁中观察到患者照顾者可能与照顾慢性病(如老年痴呆症)。13进一步的研究占保健接受者和照顾者负担的状况可以阐明监禁是否有添加剂影响心理健康照顾者的负担。此外,观察到协会的女性,但不是在护理人员,是独立的焦虑抑郁水平测量前的大流行。流感大流行可能加剧了系统级的赤字和差距,可以增加女性的焦虑抑郁。46对于护理人员,他们显示应力弹性高于noncaregivers监禁期间,暗示他们可能会有更多的认知资源应对。这也许可以解释结果并没有表明增加anxious-depressive症状护理者当他们preconfinement焦虑抑郁水平考虑在内。48
最后,我们观察到协会的年轻和更低的教育水平更anxious-depressive监禁期间症状。这些结果与文献一致,可以解释为独特的压力(例如,失业或失业)49或错误信念和流行在年轻的信息不足或调查的成年人。50
本研究不是自由的限制。首先,我们的研究着重于参与者的风险增加发展的广告,因为大多数样本有一个跳频的零星的广告。对照组的缺乏限制了我们的研究结果的普遍性一般人群和不允许把疾病的自然历史的贡献增加anxious-depressive观察症状。同样,观察结果是否归因于监禁的效果本身或大流行的一般作用尚不清楚,因为它们是暂时的重叠和相互关联的事件。然而,个体差异约束强度(户外不到一周一次和支出监禁在一个没有一个露天的居住空间)显示关联更大的焦虑抑郁,支持我们的解释。此外,研究设计不允许研究β-amyloid和焦虑抑郁之间的因果效应。未来的研究需要调查焦虑和抑郁是否先于淀粉样蛋白或它的结果。此外,我们的方法对缺失数据排除了参与者与缺失的数据,这可能会导致更少的力量来检测一些效果。最后,淀粉样蛋白的百分比积极性很低(10%)。然而,我们的研究结果是强劲的跨连续淀粉样蛋白测量。
总体而言,我们的研究结果显示,负面影响的COVID-19监禁在人心理健康风险增加广告和支持神经精神症状之间的联系和大脑Aβ负担在临床前的广告,尤其是女性。未来的研究是必要的调查大流行的后果和相关约束对心理健康和个人的临床预后的临床前阶段的广告。
研究资金
这项研究受到了阿尔茨海默氏症协会研究基金(AARG 2019 - AARG - 644641和2019 - AARG AARG - 644641 -快速)E.M. Arenaza-Urquijo。E.M. Arenaza-Urquijo持有·拉蒙-卡哈尔奖学金(ryc2018 - 026053 - i)和格兰特的科学和创新(pid2019 - 111514 - ra - i00)。188金宝慱官网下载研究导致这些结果已收到来自la Caixa基金会的资助(LCF /公关/ GN17/10300004),阿尔茨海默氏症协会和国际匿名慈善基金会通过TriBEKa成像平台项目。额外的支持已经收到来自大学和科研秘书处、商业和知识的加泰罗尼亚政府授予2017 - sgr - 892。
信息披露
o . Grau-Rivera收到资金从阿尔茨海默病协会研究奖学金计划(2019 - aarf - 644568)。即Suridjan是罗氏诊断的全职员工和股东国际有限公司g . Kollmorgen罗氏诊断GmbH是一家现代化的、可靠的全职员工。贝菲尔德a是一个全职员工和股东的罗氏诊断GmbH是一家现代化的、可靠的。h . Zetterberg•瓦伦堡学者支持由瑞典研究理事会(# 2018 - 02532年),欧洲研究委员会(# 681712),瑞典国家支持临床研究(# alfgbg - 720931),老年痴呆症药物发现基金会(ADDF),美国(# 201809 - 2016862)、广告战略基金和阿尔茨海默病协会(# adsf - 21 - 831376 - c,注册# adsf - 21 - 831381 - c,注册和# adsf - 21 - 831377 - c)注册,在康索恩基金会Erling-Persson家族基金会,格拉Tjanarinnor Stiftelsen, Hjarnfonden,瑞典(# fo2019 - 0228),欧盟的地平线2020研究和创新项目根据玛丽Skłodowska-Curie赠款协议860197 (MIRIADE),伦敦大学学院和英国痴呆研究所。Zetterberg博士也在科学顾问委员会和/或作为顾问Alector、卫材、德纳里峰,罗氏诊断,波,Samumed,西门子Healthineers Pinteon疗法,Nervgen, AZTherapies, CogRx,和红色的修道院实验室,给了讲座在座谈会由Cellectricon Fujirebio, Alzecure,生原体,是大脑的生物标志物的联合创始人解决方案在哥德堡AB (BBS),这是一个顾企业孵化器项目的一部分(工作之外提交)。m . Suarez-Calvet收到资金从欧洲研究委员会(ERC)在欧盟的地平线2020研究和创新计划(批准协议948677号),从皇家研究院祝您健康卡洛斯三世(PI19/00155)和西班牙科学、创新和大学(Juan de la Cierva计划授予ijc2018 - 037478 - i)。Suarez-Calvet博士还担任顾问和顾问委员会的罗氏诊断国际有限公司,鉴于座谈会由罗氏诊断讲座,S.L.U和罗氏Farma S.A. j·多明戈Gispert支持西班牙科学创新部(ryc - 2013 - 13054)和通讯社的记者Estatal de Investigacion四面八德我+ D +里特•Investigacion (rti2018 - 102261 b - i00)。多明戈博士Gispert也收到了来自通用电气医疗集团研究支持,罗氏诊断,罗氏公司和演讲者的费用从飞利浦和生原体。其他作者的报告没有相关的信息披露。 Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
这份出版物是阿尔茨海默氏症和家庭的一部分(阿尔法)项目。作者想表达诚挚的感谢阿尔法本研究项目参与者和亲戚没有他们就不可能。作者还要感谢格里高利博士Lecouvey (INSERM,卡昂,法国),范妮Degeilh博士(德国慕尼黑LMU,大学医院)和乔·维纳博士(美国加州斯坦福大学)他们的建议关于心理健康和睡眠的评估和分析变量。作者感谢罗氏诊断国际有限公司提供工具来衡量白介素CSF生物标志物。ELECSYS、COBAS COBAS E是罗氏公司的商标。探索性的罗氏NeuroToolKit是面板原型分析旨在强劲评估生物标志物与关键病理事件相关广告及其他神经系统疾病的特点,仅用于研究目的,不批准临床使用。作者还要感谢通用电气医疗集团请提供(18阿尔法+ F) flutemetamol剂量的研究参与者。作者还要感谢博士Prashanthi Vemuri(美国梅奥诊所)输入她的科学。
附录的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
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阿尔法coinvestigators列出links.lww.com/WNL/C377。
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- 收到了2021年12月17日。
- 接受的最终形式2022年5月20日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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