文摘
客观的识别和开发最优主动免疫诱导方法NMDAR脑炎在啮齿动物。
背景脑炎是一个毁灭性的神经障碍,高发病率和死亡率。很多情况下是自身免疫性。N-Methyl-D-aspartic酸受体(NMDAR)脑炎(NMDARE),特点是抗体NMDAR在病人的血液和脊髓液,是最常见的自身免疫性脑炎(AE)。NMDARE的平移啮齿动物模型深入研究将允许AE病理生理学,导致进步这种衰弱性神经精神疾病的诊断和治疗。
设计/方法7-week-old女性C57BL / 6 j小鼠皮下注射完全弗氏佐剂的乳剂,减毒结核分枝杆菌(结核病),和一个30氨基酸肽侧翼NMDAR NR1分子N368 / G369残留的目标NMDARE患者的抗体。三种不同诱导方法测试了不同的数量和注射方法百日咳毒素,皮下注射部位,reimmunization,大量的结核病。老鼠两周一次的流血,牺牲在2,4,6,8,14周。血清和CSF NMDAR抗体效价;鼠标行为;海马NMDAR蛋白质和集群密度;和大脑进入免疫细胞和细胞因子含量检查。
结果免疫小鼠血清和CSF NMDAR抗体。老鼠表现出行为变化,改变海马NMDAR蛋白质,大脑进入免疫细胞,提高细胞因子在他们的大脑。滴度高,变化持续reimmunized老鼠。
结论主动免疫对部分患者NMDAR针对性NMDARE导致强大的生产NMDAR抗体的血液和脊髓液,海马NMDAR蛋白质的变化,海拔在大脑的免疫细胞和细胞因子,老鼠和行为变化。Reimmunization需要维持反应。主动免疫因此拥有潜在的NMDARE转化模型,允许创建新一代的诊断和治疗。
脚注
披露:Jachimiec小姐没有披露。Jalali Motlagh博士没有披露。林博士的机构已经收到了来自国家健康研究所的研究支持。Kuellenberg先生没有披露。耶稣的机构Planaguma已经收到了从西班牙卫生部/ ISCIII研究支持。Wojtkiewicz先生已经收到个人赔偿作为合作伙伴的员工。陈竺在银色的股票。陈竺在Einsenca股票。陈竺的机构已经收到了来自美国国立卫生研究院的研究支持。陈竺的机构已经得到国家多发性硬化症协会的研究支持。 Dr. Chen has received publishing royalties from a publication relating to health care. Dr. Linnoila has received research support from NIH/NINDS. Dr. Linnoila has received personal compensation in the range of $10,000-$49,999 for serving as a expert respondent on autoimmune encephalitis with U.S. government/DHHS/vaccine injury compensation program.
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