文摘
PCDH19有关的癫痫是一个发展和癫痫和癫痫脑病通常呈现不同程度的智力障碍。发作通常出现在集群的焦点或广义发作,有时在发烧的设置。我们提出一个七个月大的女婴的情况下出现最近诊断为难治性癫痫持续状态后常规疫苗和随后的细胞因子风暴。她被诊断出患有一种致病变种PCDH19。病人需要5抗癫痫药物和pentobarbital-induced爆发抑制癫痫发作的控制。她指出血清细胞因子水平升高(白介素(IL) 2、IL - 4、IL - 10, IL-13, IL-17, IL - 1, IL-1β,和引发)和CSF细胞因子(IL - 6和IL-13)水平。Anakinra发起和滴定基于串行细胞因子的水平,与剂量范围从5到20毫克/公斤/天减少导致细胞因子水平,减少癫痫发作。14个月岁,她能够保持积极的抗癫痫药物和生酮饮食3日发作控制。
PCDH19有关的癫痫,也叫女孩集群癫痫、x染色体,female-predominant,发育与多个发作癫痫脑病,符号学和与不同程度的智力障碍有关;患者最初表现为抑制癫痫发作,常常引发的发热和发生在集群的多个一天发作。1,2尽管集群的癫痫发作频繁报道PCDH19有关的癫痫,最初表示最近诊断为难治性癫痫持续状态(挪威)在婴儿期没有报道,和当前发展关于挪威相关文献PCDH19基因研究但没有证实。3,4我们目前在临床上具有挑战性的挪威与记录细胞激素风暴女婴儿发现致病变种PCDH19在我们强调与anakinra成功治疗癫痫。
病例报告
一个七个月大的女婴没有以前的病史了频繁的癫痫医院的1天。癫痫发作的前一天,孩子收到第三个剂量的肺炎球菌疫苗和第二个流感助推器,没有记录发烧。癫痫发作的患者表示有多个集组成的行为被逮捕,黄萎病,广义tonic-clonic补剂活动。在急诊室,癫痫演变为难治性癫痫持续状态(SE)尽管使用多种抗癫痫药物(asm) (图两次),迫使pentobarbital-induced昏迷达到破裂抑制癫痫发作后耐火咪达唑仑和氯胺酮注入。她开始另外一个3:1生酮饮食由于她本身的耐火性,升级到4:1生酮比她发作频率的峰值。广泛的初始评价感染、代谢和结构性原因癫痫是模糊的。
发作频率和药物干预的关系,尤其是与的开始和调制anakinra细胞因子水平升高和反复发作。我们注意癫痫的增加当anakinra首次下降以及下降趋势与成功相关的细胞因子水平降低病人的发作频率。b =爆发抑制;丙种球蛋白静脉免疫球蛋白。
考虑到病人的暴发性的耐火材料,她被诊断为挪威。鉴于推测免疫因素导致挪威一般,她与四甲基强的松龙治疗症状和静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)。面板显示初始血清细胞因子升高血清白介素(IL) 1, IL-1β,2、IL - 4,引发,IL - 10, IL-13, IL-17水平(表)和CSF il - 6和IL-13水平。鉴于细胞因子水平升高,评估二级hemophagocytic lymphohistiocytosis和执行是负面的。快速癫痫面板显示致病基因PCDH19变体c。1211C>T, resulting in the p.T404I amino acid substitution.
鼎盛时期,病人出现大于25一天发作,要求clobazam 20毫克夜间(2毫克/公斤/天),brivaracetam 50毫克每天两次(10毫克/公斤/天),苯巴比妥97毫克每天3次(30毫克/公斤/天)和大麻二酚100毫克每夜(10毫克/公斤/天)。鉴于细胞因子水平升高,anakinra与剂量开始升级(5 - 20毫克/公斤/天),慢慢的脱离,重复的引导下,细胞因子面板。她成功地脱离戊巴比妥后续细胞因子面板显示炎症标记物的持续改善。试图减少anakinra剂量后,癫痫复发,仍和细胞因子水平,显示剩余细胞因子海拔特别是在适应性免疫标记,如il - 4、IL-5,促炎IL-17,导致retitration anakinra (图)。最终,癫痫发作缓解,anakinra断奶成功没有发作的复发。鉴于我们的情况和一些之间的相似之处表现Dravet综合症患者(DS)、氟苯丙胺作为最终抗癫痫治疗方案的一部分在准备放电使用剂量用于DS患者。5
52天后,病人出院回家5 asm: clobazam,大麻二酚,氟苯丙胺和生酮饮食,积极维护和苯巴比妥和brivaracetam断奶。她仍然在6个月随访控制发作。她从鼻胃管喂养进展口服摄入蓉提要,显示出更高的强度,并实现一些发展的里程碑,例如与支持,与演讲、物理、职业、和喂养疗法。
讨论
我们报告的情况下,一个小女孩PCDH19有关的癫痫患者,与挪威政府常规疫苗接种后1天没有并发发热性疾病或疫苗相关发热反应。Vaccination-induced癫痫遗传癫痫患者都有据可查,如那些DS1,6和有趣PCDH19有关的癫痫。7尽管发烧是报道引发癫痫的女孩PCDH19初始症状有关的癫痫,DS,挪威在先前健康的孩子没有先前报道的上下文中PCDH19有关的癫痫。
我们的病例报告表明存在一个免疫介导的过程的形式的细胞激素风暴,我们假设导致的突然表示和耐火度我们作为挪威的癫痫患者的陈述。血清细胞因子面板展示了一个健壮的细胞因子反应,脑脊液结果表明il - 6,促炎的标志,这可能是导致挪威在这孩子的严重程度。鉴于发烧和可能相关的炎症是引起癫痫患者致病变种PCDH19,我们认为这个病人对疫苗接种的cytokine-mediated反应PCDH19设置的障碍导致她严重的挪威表示。虽然发病机理PCDH19有关的癫痫仍不清楚,案例研究集中在课程在预防糖皮质激素已经证明了有效性和堕胎的重复发作集群。8这进一步强调了一个潜在的神经炎症机制参与的可能性PCDH19癫痫。
Anakinra被添加到这个病人的方案因为观察到的细胞因子水平的增加,导致消除癫痫发作。虽然叫super-refractory被报道为治疗癫痫持续状态(不是特定于遗传病因),叫病人在这个报告中没有管理由于其副作用,包括免疫抑制,这将影响到这个年龄段的疫苗接种计划。这个病例报告的局限性是很难决定是否anakinra敏锐地帮助减少癫痫发作直接或帮助减缓疾病的进展还是癫痫发作的频率降低随着时间的推移,据报道在挪威的自然历史。9另一个潜在的混淆的频繁调整病人的asm也可能导致癫痫发作减少和消除。然而,它出现在一个周期在这个病人的住院,anakinra需要更高剂量增加发作控制后企图锥形剂量(图)。
总之,我们添加挪威PCDH19病谱。尽管SE的存在本身的设置PCDH19并不奇怪,PCDH19被假设为挪威的一个可能的原因,4PCDH19有关的癫痫表现为挪威没有感激。关注孩子的细胞因子水平与挪威导致治疗的病人的免疫调节药物似乎有一个良好的急性反应。快速基因测试允许一个精确的解释儿童癫痫的倾向。我们使用氟苯丙胺,批准用于Dravet综合症患者,为患者考虑到她的癫痫发作的设置PCDH19变体与相似Dravet综合症。10未来的研究将需要更多的患者决定是否使用这些strategies-anakinra或fenfluramine-can推广到所有的病人PCDH19有关的癫痫。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
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附录的作者
脚注
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提交和外部同行评议。处理编辑器是惠特利Aamodt博士英里。
- 收到了2022年1月6日。
- 接受的最终形式2022年4月29日。
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