文摘
帕金森病(PD)是一种慢性进行性神经退行性疾病和增加全球流行。尽管许多神经保护治疗的试验清单PD,没有疾病修饰治疗已经建立。在过去的几十年里,一系列的突破已经确定离散人口大大增加患帕金森病的风险。基于这方面的知识,现在是时候来设计和实现PD预防试验。这项努力是建立在经验从早期阿尔茨海默病和亨廷顿疾病预防试验。本文首先回顾之前在其他神经退行性疾病预防试验先例关注的关键设计元素PD预防试验,包括谁参加这些试验,治疗什么测试,以及如何预防试验中测量结果。我们的视角反映了进步和剩下的挑战动力2021年的一次会议上,“规划预防帕金森:试验设计研讨会,研讨会”。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- API=
- 老年痴呆症的预防计划;
- APOE4=
- 载脂蛋白E4;
- 确定新基点=
- 前体蛋白裂开酶;
- DIAN-TU=
- 主要继承了老年痴呆症网络试验单位;
- 高清=
- 亨廷顿病;
- iRBD=
- 特发性RBD;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- MDS=
- 运动障碍的社会;
- 小睡=
- 北美前驱的Synucleinopathy;
- NMS=
- nonmotor症状;
- 帕尔斯=
- 帕金森相关风险研究;
- PD=
- 帕金森病;
- PPMI=
- 帕金森进展标记倡议;
- RBD=
- REM睡眠行为障碍;
- UPDRS=
- 统一帕金森病评定量表
现在是时候开始全面设计和实现预防帕金森病(PD)试验。1预防、一次不可逾越的挑战PD现在是一个更现实的努力。更好的理解PD,分子遗传学,人口发展中PD的风险,提高招生策略,和更好的定义多通道prediagnostic发展指标有合乎逻辑的下一步铺平了道路。先前的研究已经有先见之明的单个元素PD预防试验奠定了基础。2,- - - - - -,4然而,直到现在,小整体规划一直追求集成知识目标的数量,具体的干预措施,和实际的结果。试验最终更可能成功如果他们把这些基本设计元素与受影响的社区的观点。因此,预防试验计划将受益于早期接触所有的关键利益相关者,支持者们既危险和manifesting-to治疗医生,调查人员,给投资者,从学术界、政府、工业、和慈善事业。
招收高危参与者在PD phenoconversion(当诊断PD的临床标准是第一次见到),或更早,之前的发展甚至细微的电动机或成像赤字,可能消除一个一致的候选人疾病修饰治疗无效的主要原因在新创PD试验。特别是phenoconversion之时,它可能来不及阻止疾病因为疗法通常目标机制,调解后步骤PD病理生理的级联。换句话说,众所周知的帕金森马(神经)时可能已经螺栓保护谷仓门关闭。这种扩张的预防研究PD领域遵循从研究阿尔茨海默病(AD)的个体认知正常,但广告的风险(临床前阶段的疾病)因为存在生物标志物的病理学(如淀粉)或携带致病基因变异与基因发生前症状发展广告,从那些证实了亨廷顿病(HD)。
在本文中,我们将强调重要的是,新兴的角色高危社区试验设计和实现。扩大知识的前驱的特性和高危因素(例如,致病基因变异和病理学的生物标志物)增加了PD风险的意识,也可以理解,导致了一种紧迫感,以防止帕金森病的风险和他们的家庭成员。这些个体拓宽传统的PD患者和倡导社区。尽管他们的观点,动机,和基于截然不同的见解可能不同风险升高的原因,他们的参与将是至关重要的。他们的贡献将会改善试验设计、实施、解释,传播,将帮助解决许多伦理和实用的预防研究带来的挑战。
在本文中,我们将首先检查预防试验先例在广告和高清,之前关注的关键设计元素PD预防试验(图1),包括谁为这些试验注册,何时、以及如何招募;治疗什么测试;以及如何预防试验中测量结果(详细的9其他文章的补充问题)。我们认为这些进步的融合和见解鼓励即将启动的PD预防试验(如放大Berg的门齿概述和展望等。5)。
绿色边框的厚度代表了封闭式设计元素的相对程度已被确认或建立启用启动预防试验。例如,目标在HD与致病性扩张的核心特性良好的高清基因CAG重复,可能与前驱的特性,增加phenoconversion的可能性。在广告中,所有元素定义足够让许多预防试验。在PD,重大进展在定义PD的遗传学和前驱的状态帮助设置拼图的试验设计,和相对的安全性和鲁棒性流行病学(Epi)与修饰符相比其他神经退行性疾病的风险让他们最初更有吸引力的候选人要测试什么,而新兴的靶向治疗策略。如何衡量预防PD phenoconversion之前仍不确定,但在深入研究。广告=阿尔茨海默病;高清=亨廷顿疾病;MCI =轻度认知障碍(齿轮);PD =帕金森病。
预防审判在其他神经退行性疾病的先例
广告是最常见的神经退行性疾病在世界范围内,影响个人进步与轻度认知障碍(MCI)痴呆多年。到目前为止已经有几个广告预防试验,不同的方法用于预防,包括生活方式的修改,补充营养,和药物,通常针对淀粉样蛋白,一个核心病理特性,和潜在的广告中介。这些研究有了明确的、丰富的个人在临床前高危人群,细分遗传和生物标志物的风险。试验基于遗传风险(存在常染色体显性遗传变异或易感基因)所进行的广告包括那些主要继承了老年痴呆症网络试验单位(DIAN-TU),预防老年痴呆症倡议(API),明天学习。研究DIAN-TU solanezumab和gantenerumab antiamyloid单克隆抗体,与各种各样的人常染色体显性致病广告变体在认知正常、MCI、轻度痴呆。虽然代理与β-淀粉样蛋白,他们的目标,他们未能显示在认知措施中获益。6API程序调查人员跑3试验。antiamyloid活性疫苗,他们调查amilomotide umibecestat,β-site淀粉样前体蛋白裂解酶(确定新基点)抑制剂,在纯合子的载脂蛋白E4 (APOE4)航空公司的人(第一代)和认知正常的老年人umibecestat APOE4运营商在杂合的人认知正常的老年人(代2)。7不幸的是,早期umibecestat试验都停止因为恶化的认知。截至2021年10月,他们有一个正在进行的研究crenezumab, antiamyloid单克隆抗体,在认知正常的人携带一个常染色体显性遗传的变异presenilin 1基因(NCT01998841)。明天试验研究了吡格列酮(核受体的过氧物酶体proliferator-activated受体γ[PPAR-γ]活化剂)在认知正常的老年人APOE4和TOMM40易感性基因的携带者。这项研究是不幸的是停止早期因为缺乏有效性。8也有广告biomarker-based试验针对淀粉样蛋白淀粉样蛋白升高患者PET成像。这些试验包括持续的种抗体治疗无症状的广告(A4)研究solanezumab (NCT02008357),atabecestat的早期试验(确定新基点抑制剂),9和之前A3-45 lecanemab研究(antiamyloid单克隆抗体)(NCT04468659)。
生活方式的修改也一直在探索的同伙广告基于年龄或主观的认知能力下降的风险,包括降低收缩压(血压干预审判——记忆和认知在减少高血压)10的多畴的方法改善营养、运动、血管危险因素的认知训练和管理(芬兰老年干预研究防止认知损伤和残疾[手指研究])。11从这些研究结果提出了一个低风险的发展为MCI或维护这些干预措施的认知功能。鉴于这些成功,另一个生活方式的研究中,我们研究保护大脑健康通过降低风险的生活方式干预(我们指针),目前正在进行中(NCT03688126)。营养补充剂并没有表现出任何影响对广告认知或预防。银杏叶研究银杏评估内存和GuidAge研究;这两项研究没有显示受益减少痴呆的发病率在5年或更长时间的随访主要认知正常的老年人或主观的认知能力下降。12,13
PD字段可以学习这些方法的成功与失败的预防研究广告,包括从他们的设计和执行。广告经验,强调学习的重要性,一个明确的日期,破坏队列;认真发展试验基础设施;和多个涉众的参与,因为屏幕的高失败率和穷人保留公元丰富临床前试验。14注册中心的建立和审判的人群可能会降低这些挑战做好了准备。在广告领域,需要更好的结果在PD治疗发展的措施。目前,只有一个单一的MCI的结果,临床痴呆评定量表。美国食品和药物管理局(FDA)已同意,对于预防试验在临床前的广告一个敏感的临床结果测量集中在认知是充分的获取有条件批准,并承诺工具性日常生活活动的示范效益postapproval试验或后续的参与者。15直到最近,也没有fda批准的主要结果生物标志物,尽管antiamyloid治疗的测试作为潜在的治疗或预防措施极大地促进了可用性的定量脑成像生物标志物的蛋白质有针对性的病理广告。2021年6月,在一个有争议的决定,美国食品和药物管理局授予加速批准使用aducanumab (antiamyloid单克隆抗体)治疗广告基于证据的有效去除淀粉样可视化在宠物2 3期试验参与者与MCI或轻度AD痴呆。试验不幸的是没有一个明确的临床效益,食品和药物管理局(FDA)规定,postapproval试验需要提供证据。这已经铺平了道路为FDA提交加速批准基于生物标志物的证据效力和几家公司最近与广告药物开发这样的应用程序。值得注意的是,测试antiamyloid治疗作为潜在的治疗或预防措施极大地促进了可用性的定量脑成像生物标志物的蛋白质有针对性的病理广告。相比之下,在PD现在还没有验证成像或其他措施的α-突触核蛋白或相关病理标记作为生物标志物的功效PD预防试验(图1)。然而,在过去的十年中,多巴胺转运体成像已经证明能够识别前驱的参与者在PD的诊断(见下面的人参加)。
另一个教训在广告领域早期的预防试验经验的值是汇集各种利益相关者合作早在这个过程。阿尔茨海默氏症的预防(CAP)的协作是聚集在一开始广告的预防试验16和杠杆的动机、资源和技能病人的社区,学术,政府,行业,慈善和监管合作伙伴加快广告预防严格统一试验。开始召集同行建立共识接近预防试验对PD是我们2021年的一个关键目标试验设计会议和将在未来扩大PD的预防措施,以确保他们最大的影响。
高清,一个常染色体遗传性神经退行性疾病居多,应该在概念上有更独特的优点但也有一些缺点的追求预防试验(图1)。它会导致电动机、认知和精神症状个人遗传异常长DNA胞嘧啶鸟嘌呤(CAG)三核苷酸重复扩张。独特的高清是有效100%外显率的变异,与绝大多数的那些继承了PD病人和广告。然而,许多个人高清的风险并不接受基因检测给定基因歧视的担忧和心理负担。这种疾病的罕见的患病率1.2每100000人-13.1人,基于保险数据库17给试验带来了独特的挑战。到目前为止,很少有在premanifest随机临床试验,证实基因携带者的致病性高清变体。这些试验包括前传,辅酶Q10的可行性研究18;PRECREST,肌酸的第二阶段研究19;和第二阶段试验SIGNAL-HD pepinemab (NCT02481674)。前传表明高剂量辅酶Q10是安全的,同时,和PRECREST演示了使用药效学和神经影像生物标志物的可行性措施premanifest肌酸治疗的个体。然而,无论是化合物在徒劳后3期研究利用比较研究个体已经展现高清的症状,2护理和肌酸安全,耐受性,分别在亨廷顿氏舞蹈症和功效。SIGNAL-HD试验未能满足其co-primary端点premanifest或早期症状高清的参与者。尽管它的常染色体显性遗传,高清是临床上异构,发病年龄变量,即使在个人CAG重复相同的长度,并对临床表现。高清领域,比如PD和广告,限制了fda批准的替代终点,即高清总功能容量和总运动成绩,有限使用的前驱症状发生前症状和阶段考虑到地板上这些临床措施的影响。验证试验的替代生物标志物端点高清是一个活跃的区域调查和HD预防试验的关键。
他们招收PD预防试验?
在过去的30年里,研究PD患者已经确定了几个致病基因变异和nonmotor症状(nms)强大的后续预测PD开发(看到视角Niotis et al .,20.Postuma,21和Molsberry et al。22在这补充问题。)个人与这些基因变异或前驱的PD特性,单独或组合,被认为是PD的风险和相关synucleinopathy障碍(多系统萎缩和路易体痴呆)。2015年,社会运动障碍(MDS)创建了MDS前驱的帕金森病研究的标准,其中包括风险和PD开发前驱的标记。23使用这些标准,高似然比前驱的PD患者可以被识别。在过去的10年里,一些研究和生物银行,像帕金森进展标记倡议(PPMI),帕金森相关风险的研究(PARS),24在线福克斯洞察力研究中,北美前驱的Synucleinopathy(午睡)财团REM睡眠行为障碍(RBD),和很多人一样,已经加入群高危参与者,他们通过他们的参与提供了横向或纵向临床、生物和/或放射风险数据、临床前,有前驱症状的帕金森病。此外,基因分型方案,比如PDGENEration (NCT04057794)和罗斯托克国际帕金森病研究(NCT03866603)增加了对遗传PD通过提供基因检测与PD的个人。总的来说,这些项目已经开始为PD预防试验开发的基础设施。他们已经确定了潜在的预防试验参与者,培养协作和团结在许多感兴趣的利益相关者在PD的研究。这个关键,加快进展在过去的30年里提供了一个路线图,最终会导致帕金森病预防图2)。
这个路线图顺序凸显了PD的许多发现和创新研究,带头第一个PD预防试验设计和实现。23,48,- - - - - -,54MDS =社会运动障碍;PD =帕金森病。
基因个体
尽管许多遗传变异与帕金森病有关,2是预防试验是致病的最佳位置LRRK2和GBA变体。20.预防研究基因个体并不是唯一的PD和之前那些在其他神经退行性疾病,如上所述,连同其他的研究在医学调查乳腺癌易感基因1和BRCA2变异在乳腺癌和卵巢癌,APC在家族性腺瘤息肉病变异,最近,在囊性纤维化Phe508del等位基因携带者。然而,在PD研究致病变种运营商也存在一些明显的实用和伦理挑战。这些PD-associated变异不完全外显率和大多数人载着他们永远不会发展PD。最近的研究报道外显率约为33%LRRK2G2019S变体运营商25-15%和7%的致病性GBA变异携带者。26也不知道当一个人与这些变量将开发PD(即。phenoconvert)。从理论上讲,由于出生时变体的存在,phenoconversion可以发生在任何年龄。然而,致病性LRRK2和GBA变体证明年龄相关性外显率与大多数人在以后的生活中形成PD, 60年后的年龄分布类似于特发性帕金森病。尽管如此,仍有phenoconversion∼20 - 30年的时间窗口。即使进入预期的发病高峰年龄范围,大多数航空公司都不会开发PD在典型的18 - 24月审判。因此,基因与其他预测高危航母群的进一步浓缩迫在眉睫的诊断(例如,前驱的运动迹象,多巴胺转运体缺陷,nonmotor症状)可能需要实际进行phenoconversion-based预防试验在一个实际的时间表(见下文)。相反,依靠足够敏感的临床或分子生物标志物的结果可能是合理的预防概念验证研究,旨在展示进展放缓之前,传统的PD的诊断。
从伦理学的角度看,几个问题出现关于临床试验的参与健康个体携带致病,但不完全渗透变异。例如,个体学习的好处是他们港口“PD基因”参与预防实验足以抵消负面影响?这些知识可能会导致一些人的心理压力27和机会,即使小,长期护理,残疾,人寿保险费用或就业歧视的担忧,尽管保护下2008年的反基因歧视法案。尽管这些问题可能对很多人的动机是适度的自我认知和/或降低疾病风险的机会为自己或为别人,决定让测试和招收当然应该只有在权衡每个单独的风险和好处。另一个问题相对独特的预防试验的安全风险干预是否足够低,参与者没有清单PD的研究治疗和可能永远不会让它有或没有干预(见下图)。目前,常规基因检测致病性PD变异影响个体不是临床推荐。然而,测试在研究环境对那些感兴趣的发现他们是否有继承了致病变种是合理的,特别是面对选择采取行动通过参与预防试验。此外,由于直接面向消费者的基因检测,许多人们self-discovering PD和许多其他遗传疾病的风险增加,并呈现神经学家和其他专家的教育、咨询、临床试验或兴趣参与。如前所述,越来越有兴趣在这些高危人群的基因和许多个人和家庭积极参与预防研究。
前驱的定义的“高危”人群
NMS已确定在不同阶段的PD从基础到高级阶段。各种NMS的经历,一些与未来有关的风险增加PD。公认的是患有特发性RBD (iRBD)最大的风险增加发展的synucleinopathy大约6%每年-7%的参与者phenoconverting synucleinopathy-related震颤麻痹或痴呆的障碍。28咨询关于这个风险增加的程度不同。29日那些意识到经常出现神经学家或睡眠医学提供者询问有关预防策略和临床试验的机会。通过国际REM睡眠行为研究小组,小睡财团PPMI,和其他活动,感兴趣的参与者与iRBD被加入到队列研究。iRBD可以诊断敏感性和特异性高的使用筛选问卷。30.然而,polysomnogram-diagnosed RBD仍然是诊断的金标准。
等研究了前驱的特性包括额外的NMS便秘,嗅觉减退,身体疼痛,日间极度嗜睡、情绪障碍,和最小帕金森症状,31日没有会议PD的临床诊断标准。目前有几项研究使用前瞻性纵向群组和行政卫生保健数据调查前驱的特性。虽然许多这些功能很容易筛选使用廉价的问卷调查或通过考试,分别有相对较低的敏感性和特异性鉴于其相对较高的患病率一般及以上人口。一个更有用的方法可能会考虑他们结合建立复合前驱的预防研究队列。事实上,最近的一项病例对照研究观察到的出现便秘,RBD,嗅觉减退授予年龄调整优势比160 PD相比之下,他们的缺席。32
最近的研究还发现了一个角色成像标记,特别是DaT-SPECT成像,结合遗传和临床危险标记时,可以进一步丰富人口样本,可以看到在图宾根的评价风险因素神经退行性病变早期诊断研究33帕尔斯,24并有可能在即将phenoconversion提供信息。减少放射性示踪剂摄取iRBD和遗传群体。在32位参与者的一项研究中,DaT-SPECT扫描可以预测转换nonmanifesting致病性LRRK2在4年内变异携带者。他们发现一个基线扫描率的双边纹状体枕吸收低于1预测转换PD四年期内敏感性和特异性为100%,发生在3 32的参与者。34Iranzo et al。35研究DaT-SPECT成像在RBD参与者,发现20%的RBD患者异常扫描phenoconverted 3年(p= 0.006)。还需要进一步的研究来复制这些结果,但可能在一个已经使用DaT-SPECT成像丰富人口与最短的交货时间可以识别那些发展中PD,从而大大减少试验时间。独自DaT-SPECT成像在一般人群的使用是不可行的鉴于其成本、辐射和有限的可用性。
在PD预防试验疗法研究什么?
治疗选择预防试验范围从药物基因疗法的生活方式的措施。干预测试可能会取决于风险研究人口登记(主要由遗传与前驱的风险因素定义),因为潜在的驾驶疾病发病机制和目标调查人员正试图参与相应会有所不同。36个人风险,因为存在的前驱的特性,重点可能是代理商针对α-synuclein鉴于其核心病理作用RBD和特发性帕金森病。重点也可能少的机械化等广泛与特发性帕金森病的相关性定义代理其公认的逆风险因素(如咖啡因、布洛芬)。37对于那些风险由于致病基因变异,注意逻辑转向治疗精确定位的遗传机制涉及的变体。然而,这些新兴的机制是不确定的,通常针对这一点新生物和化学实体缺乏安全记录。因此,早期的注意力可能集中在相对安全的干预措施合理的假设对特定基因形式的PD提供保护。另一个重要的考虑因素在选择治疗候选人为预防是第一个测试直接指导高危个体和新组装倡导社区他们组成。他们当然最好能够了解他们面临的PD风险之间的平衡和不良事件的风险,他们愿意容忍可能预防的疾病。因此,这样的决定应该由研究人员和监管机构与代表合作的风险。
药物再利用是一个特别有吸引力的原则在选择第一个测试代理来调用,因为它可以克服一些挑战与新创药物发现提供了药物动力学,耐受性和安全性配置文件。潜在的特制代理和他们的研究人口的例子包括ambroxol,致病性黏液溶解的代理GBA变体运营商,38腺苷2拮抗剂和咖啡因,致病性LRRK2变异携带者。39治疗PD的另一种方法预防试验将重审代理以前研究进展缓慢,但未能体现PD的人口(如肌酸、辅酶Q10、肌苷、或isradipine)。一些是基于坚实的流行病学和基础科学证据的作用在PD开发中,是安全的,可以忍受的,如果应用在早期阶段在神经变性过程中可能会产生积极的结果。虽然热情回顾前前景可以理解会低调的第三阶段试验结果明确负时,可能会有更大的动机为候选人显示一些疾病修改信号即使不足的迹象显现PD(例如,rasagiline)。
对于那些个人携带致病LRRK2或GBA变异,基因疗法可能被考虑。鉴于这些变异的不完全外显率,有危险的航空公司可能不感兴趣的精密医学试验入侵或高风险治疗。目前,有几个正在进行的基因疗法试验个体LRRK2-mediated和GBA-mediated PD。如果这些研究证明利益或积极的生物标志物的变化在PD患者具有良好的安全性和耐受性,然后合理的下一个步骤可能包括评估基因个体。同时,基本概念验证试验遗传PD预防与著名的和可接受的副作用可能评估假定的保护剂概要文件与抵抗,体内基因LRRK2例如,PD作为咖啡因或布洛芬被发现。
另一个潜在的大道第一PD预防试验是研究生活方式因素通常被视为健康(例如,增加体力活动或营养支持)在高危人群。锻炼与PD的风险降低有关发展和疾病进展较慢。40审查的詹森Daalen et al。41在此补充,目前的研究是探索不同的运动处方来识别最有益的运动形态,强度和频率在大型临床试验进一步研究。壁垒和激励因素在PD患者运动也被确定。42技术和动机的应用可用性的增加可以提高参与这些临床试验通过游戏化和社交机会。鉴于众所周知的一般健康锻炼的好处和低风险的概要文件,这种类型的预防试验可能更高危人群接受可以立即应用更普遍和任何或多个高危人群。
如何衡量结果的预防?
临床试验通常有多个感兴趣的主要和次要的结果。PD预防试验,主要的结果可能是一个端点,演示的能力干预防止或减少发展中PD的可能性。目前,最简单、最明显的结果,可能会考虑之一是phenoconversion。虽然这临床定义的结果是广泛用于PD组和病例对照研究,它有很大的局限性就其主观性质,二进制结果(存在与否),和糟糕的敏感性,尤其是早期的疾病。43统一帕金森病评定量表(UPDRS)44或运动障碍Society-revised UPDRS (MDS-UPDRS),45通常用来评估PD的核心临床特征(动作迟缓,刚性,震颤,姿势不稳定)的设置也不可靠的微妙prediagnostic电动机赤字。这些尺度展示高两分的可变性,微妙的运动损伤不敏感,混杂在其他条件(如肌肉骨骼问题评级得分他们所看到的),和高度变量随时间变化(意味着MDS-UPDRS总分改变2 - 7日分每年新诊断PD患者)。46由于这些问题,phenoconversion或改变电动机的使用规模随着时间的推移兴趣PD预防试验的主要结果可能需要招收一个大样本大小,试验持续时间,和/或重浓缩prediagnostic帕金森运动features-ultimately使审判目前非常昂贵的或不切实际。一个敏感的和特定的代理端点PD还有待确认和验证。截至2022年1月,没有fda批准的PD替代标记。发现生物标志物的功效可能允许注册一个较小的样本量和缩短试验时间,集体将使一个PD预防试验更现实的和吸引人的调查,参与者和资助者。
许多PD生物标记被探索,从电机的早期功能障碍,认知,或自主域生物脑脊液的变化,血液、皮肤,或在神经影像。数字生物标记,如评估用手表或智能手机应用程序,也被调查。他们越来越多地使用和展示了敏感和可靠的。47这些数字生物标志物可以提供远程监控和机会捕捉被动数据,有可能大大提高对当前试验数据收集。他们还减少进入临床研究的需要,从而使审判更吸引参与者仍然工作或领导积极的生活。研究项目如PPMI招收前驱的参与者建立和测试生物标志物的结果。这些高危社区的参与是很重要的,因为选择端点应该能够检测临床有意义的差异。结果也应该引入最小的不利影响或风险(例如,辐射或幽闭恐怖症与核医学成像),而不是过于繁重或麻烦的(例如,每天繁重的日志完成任务或发痒表带)的参与者。最后,返回个人或聚合结果的措施,参加试验的结论很重要,可能导致增加招聘、保留和遵守这项协议。
结论
研究进展在过去的30年里现在允许PD预防试验系统的设计和实现的。个人的风险PD现在更容易识别,和必要的试验设施和方法正在迅速发展。关键问题仍然是关于个人最终将发展PD和如何进一步丰富这些军团。各种引人注目的治疗候选人已经可用,包括生活方式的措施,特制代理,和基因疗法。识别和描述的替代标记物PD进展之前诊断是至关重要的,和正在进行的研究在这一领域仍然是一个高优先级。在这些试验的设计和实现,关键是风险社会的参与和输入,也就是现在组织在一定程度上改善新兴防止PD的前景。
研究资金
支持部分奖ID pf -相识- 2011帕金森基金会。
信息披露
从逃避生物J.L. Keavney报告咨询费用。从Avrobio雷诺数Alcalay报告咨询费用,香菜,葛兰素史克公司,默克,小野疗法,和赛诺菲;国立卫生研究院的研究支持,国防部,帕金森基金会,迈克尔。j·福克斯基金会。k . Marek报告咨询费用从迈克尔J福克斯基金会,通用电气医疗集团,罗氏公司的联合,比亚尔,德纳里峰,武田,阿斯特拉,Biohaven, Neuron23, Aprinoia, Inhibikase,万能溶剂,基因泰克,Invicro。所有权Invicro, LLC。G.A.马歇尔报道研究工资支持临床试验作为网站首席研究员由卫材公司,礼来公司,基因泰克。硕士史瓦西指导委员会报告咨询费用、数据监测委员会或咨询服务从德纳里峰疗法,莉莉,帕金森研究小组(nQ医疗、追逐疗法伙伴疗法,和比亚尔生物技术),帕金森基金会(PF)、迈克尔·j·福克斯基金会(MJFF),萨特健康、西北大学、宾州州立大学、宣武医院;并从国家健康研究所的研究给予支持,MJFF, PF,和农民家庭基金会;从马萨诸塞州总医院和许可费用版税腺苷2 a受体基因敲除小鼠。和收听距离G.F. Crotty玫瑰花报告没有相关的信息披露。 Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
农民家庭的支持基金会的资助帕金森氏症研究倡议,NIH R01NS110879,梅尔文Yahr早期职业生涯奖在运动障碍的研究中,并批准号帕金森基金会的pf -相识- 2011。作者感谢凯瑟琳·卡拉汉编辑援助。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
- 收到了2021年10月29日。
- 接受的最终形式2022年4月11日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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