摘要
背景及目标丛集性头痛被认为是一种男性主导的疾病，但我们以前认为女性患者可能表现出更严重的表型。关于丛集性头痛的性别差异的研究一直存在矛盾;因此，该研究是目前最大的经验证的集束性头痛材料，对疾病的性别特异性特征有了更多的了解。本研究的目的是描述瑞典集束性头痛人群在患者人口统计学、临床表型、时间生物学、触发因素、治疗和生活方式方面的性别差异。
方法研究参与者是通过筛选2014年至2020年的医疗记录确定的，这些记录是瑞典医院和神经病学诊所要求的首页icd -代码G44.0用于丛集性头痛。每位研究参与者都回答了一份关于临床信息和生活方式的详细问卷，所有变量都与性别进行了比较。
结果共有874名研究参与者被确诊为集束性头痛。在参与者中，575名(66%)为男性，299名(34%)为女性，所有参与者的生理性别与自我报告的性别一致。与男性参与者相比，女性参与者在更大程度上被诊断为慢性集束性头痛亚型(18% vs 9%，p =0.0002)。根据这一观察，女性参与者报告的发作时间比男性参与者更长(p= 0.003)，更频繁地使用预防性治疗(60% vs 48%，p =0.0005)。关于相关症状，女性参与者经历了下垂(61% vs 47%)，p =0.0002)和不安(54% vs 46%，p =0.02)比男性参与者更频繁。研究参与者中女性比男性有更多的集束性头痛家族史(15%比7%，p =0.0002)。此外，女性参与者比男性参与者更经常报告她们发作的昼夜节律性(74% vs 63%)。p =0.002)。酒精作为诱发因素在男性参与者中出现的频率更高(54%对48%)。p =0.01)，而缺乏睡眠引发心脏病发作在女性参与者中更为常见(31%对20%，p =0.001)。
讨论通过对具有良好特征的集束性头痛人群的深入分析，我们可以证明，男性和女性集束性头痛参与者之间存在显著差异，在诊断时和选择治疗方案时应考虑到这一点。这些数据表明，女性患者通常比男性患者更容易受到丛集性头痛的影响。
术语表
- 时钟＝
- 昼夜运动输出周期中断;
- GDPR＝
- 一般保障资料规例;
- icd - ＝
- 《国际疾病分类》第十版 ;
- ICHD-3 ＝
- 头痛疾病国际分类，第三版 ;
- 视交叉上核＝
- 视交叉上核
丛集性头痛是一种严重疼痛的原发性头痛疾病，以单侧眼眶处头痛为特征，常伴有自主神经症状，如流泪、上睑下垂或不安感。在积极发作期间，头痛发作每天可达8次，持续15至180分钟。在发作性丛集性头痛患者中，活动性发作由无症状缓解期分开，而在慢性丛集性头痛患者中，这些缓解期每年持续不到3个月。1据估计，每500人中就有一人患有丛集性头痛，尽管它被认为是一种男性主导的疾病，但多年来报道的男女比例已从1960年之前的约6:1转变为2018年的5.1-2.5:1。2，-，5这种转变被认为是男性和女性患者生活方式改变的影响，但也可能是由于对疾病的认识增加。6
丛集性头痛的一个显著特征是昼夜节律性和季节性节律性。对于许多患者来说，集束性头痛发作可以在一年中的某个时间出现，而头痛发作在一天中的同一时间以时钟一样的规律复发，这导致了集束性头痛在一定程度上是下丘脑功能和昼夜节律系统疾病的前提。7下丘脑具有多种功能，如调节代谢和神经内分泌过程以及睡眠和昼夜节律。8视交叉上核(SCN)位于下丘脑内，被认为是大脑的主时钟，通过同步身体的外周生物钟来协调日常的行为和生理周期。9外围时钟在分子水平上由所谓的时钟基因调控，包括昼夜运动输出周期。时钟)，与丛集性头痛有关。10此外，研究可以检测到丛集性头痛患者激素水平的变化，包括褪黑素，支持下丘脑参与丛集性头痛。11，12这些发现也提出了一个问题，即丛集性头痛的男性和女性患者如何受到该疾病的不同影响，特别是由于下丘脑的结构和功能性别差异。13，14有趣的是，与女性集束性头痛患者相比，男性患者的日发作周期提前1小时，这表明在集束性头痛时间生物学上存在性别差异。15
当比较男性和女性患者丛集性头痛的临床表现时，文献是相互矛盾的。虽然一些研究没有发现性别之间临床特征的重大差异，但其他研究观察到发病年龄、疼痛位置、发作持续时间、相关症状和共病条件(如抑郁症)的差异。4，15，-，18
由于男性和女性参与者集束性头痛的各个方面似乎存在明显的差异，我们对一个大型经验证的集束性头痛队列进行了深入分析。我们检查和比较了瑞典男性和女性丛集性头痛患者的临床表型和时间生物学模式，以及遗传、治疗、触发和生活方式因素。
方法
研究人群
所有纳入的研究参与者均由神经科医生通过结构化访谈和临床检查诊断为集束性头痛及其亚型ICHD-3．1研究参与者的身份在2014年至2020年期间通过要求医疗记录确定icd -代码G44.0用于瑞典所有主要医院和神经病学诊所的丛集性头痛，以及与门诊的丛集性头痛患者就诊相结合。首页430名参与者是由经验丰富的神经学家和合著者A. Steinberg, C. Sjöstrand或E. Waldenlind在卡罗林斯卡大学医院诊断的。来自卡罗林斯卡大学医院集水区以外G44.0例患者的所有医疗记录(n = 444)均由合著者A. Steinberg、C. Sjöstrand或E. Waldenlind阅读，以验证诊断符合该研究的标准ICHD-3．1在卡罗林斯卡大学医院集水区以外的患者通过电话和/或邮件进行招募，并要求他们完成一份纸质问卷。对于门诊就诊的患者，问卷是根据就诊情况填写的。本研究的重点是生物学性别(男性/女性)在丛集性头痛方面的差异。所有参与者都进行了生理性别基因分型，并与他们自我报告的性别相匹配。
问卷调查
问卷由三个部分组成，包括核对表和自由文本项目(表1)．第一部分包括个人、人口统计和医疗信息，第二部分包括旨在评估疾病不同临床方面的问题，第三部分包括与生活方式有关的问题。关于年度节律性的问题18a-c和关于疼痛强度的问题22是在2016年添加的，因此没有得到所有参与者的回答。无应答者最多被提醒2次参与研究。除丛集性头痛诊断外，所有问卷数据均为自我报告ICHD-3．与性别比较的所有评估变量都列在表2．
统计分析
韦尔奇的t用检验比较连续变量的均值。费雪精确检验或卡方(χ22个以上类别的检验比较类别变量的比例。所有检验均为2尾，α < 0.05为有统计学意义。分析使用GraphPad Prism版本9.0.0 for Windows (GraphPad Software, San Diego, CA)。graphpad.com)．所有数据以均数±标准差或男女参与者比值比(or)和95% CI的比例表示。
标准方案批准、注册和患者同意
该研究得到了瑞典斯德哥尔摩的瑞典伦理审查机构的批准(日记号2014/656-31/4)。研究中所有参与者均获得书面知情同意。
数据可用性
根据卡罗林斯卡学院数据传输协议和一般数据保护条例，任何合格的研究人员都可以请求提供本文中未公布的匿名数据。
结果
迄今为止，我们招募了1484人纳入我们的集束性头痛生物库，其中874人参与了本次问卷研究(图1)．值得注意的是，496人因以下原因被排除:在研究开始前死亡(n = 17)，不希望参与(n = 31)，或在数据收集的特定时间点未回复(n = 448)，其中293人(65.4%)为男性，155人(34.6%)为女性。在剩余的988名患者中，114人的G44.0诊断无法确认。在874名参与者中，所有人都被作者(a.s.， c.s.或E.W.)诊断为G44.0ICHD-3575例(65.8%)为男性，299例(34.2%)为女性。186人(21.9%)在回答问卷时报告处于群集发作状态。没有人因数据缺失而被剔除(表1，links.lww.com/WNL/C534)．人口学和临床资料及后续统计资料已在表2．男性和女性参与者填写问卷时的年龄略有差异(51.3±13.9 vs 49.0±15.0，p= 0.028)。男性和女性参与者在集束性头痛发作的年龄上没有差异，尽管与女性参与者相比，男性参与者在20岁以下发病的比例较低(16.2% vs 23.0%， OR [95% CI]:0.64 [0.44-0.92]，p= 0.020)。我们之前报道过慢性丛集性头痛患者的平均发病时间比偶发性丛集性头痛患者晚，在本研究中，这种延迟在两性中均可观察到(图1A，links.lww.com/WNL/C534)．19关于家族史，男性受试者的一级或二级亲属被诊断为丛集性头痛的人数明显少于女性受试者(7.1% vs 15.4%， or [95% CI]:0.42 [0.27-0.66]，p =0.0002)。
共有1484人被招募纳入我们的集群头痛生物库。496人因以下原因被排除:在研究开始前死亡(n = 17)，不希望参与(n = 31)，或在数据收集的特定时间点未回复(n = 448)。114例患者的G44.0诊断不能得到确认，总共有874例诊断为G44.0的研究参与者参与了这项问卷研究。
有趣的是，男性受试者慢性集束性头痛的比例低于女性受试者(9.4% vs 18.4%， OR [95% CI]:0.46 [0.31-0.70]，p= 0.0002)。根据这一观察，男性和女性参与者之间的回合长度，而不是攻击频率或攻击持续时间有所不同(p= 0.004)，女性参与者往往比男性参与者有更长的集束性头痛发作。据报道，男性和女性的疼痛强度相同，除下垂外，相关症状发生相似(47.0% vs 60.5%， OR [95% CI]:0.58 [0.43-0.76]，p =(45.6% vs 53.9%， OR [95% CI]:0.72 [0.54-0.95]，p= 0.024)，两者在参与者中都更常见。男性和女性参与者的平均身体质量指数(BMI)差异显著(26.5±4.1 vs 25.0±4.9)，p <0.0001)。此外，男性参与者比女性参与者更少自我报告偏头痛(12.5% vs 29.4%， OR [95% CI]:0.34 [0.24-0.49]，p <0.0001)，男性参与者的紧张性头痛比女性参与者少(44.3% vs 57.6%， OR [95% CI]:0.58 [0.44-0.78]，p =0.0002)。
丛集性头痛患者中，男性发作日节律性的发生率低于女性(364/575 [63.3%]vs 220/299 [73.6%]， OR [95% CI]:0.62 [0.46-0.85]，p =0.002)。此外，男性和女性参与者在24小时内每2小时的攻击次数有所不同(p =0.002)，女性参与者夜间发作频率较高(图2一个)．我们没有发现男女之间在集束性头痛发作的年际节律性或发作的月份分布上有差异(图2 b)．男性和女性参与者在自我报告的睡眠类型、早晨、晚上或两者都没有方面略有不同。女性参与者通常是“早起型”，而更多的男性参与者倾向于将自己描述为“夜猫子”(p =0.046)。由于睡眠类型随年龄的变化已被报道，我们还分析了不同年龄组男性和女性参与者的睡眠类型(表2，links.lww.com/WNL/C534)．20.，21总的来说，我们观察到不同性别和年龄的睡眠类型的差异(p =0.001)。此外，男性和女性参与者的夜间睡眠时间也有所不同(p =0.017)，尤其是更多的女性参与者每晚睡眠不足5小时。
(A)报告日间心律失常的患者在24小时内以2小时为间隔的参与者发作频率分布。数据来自565名集束性头痛患者(男性350例/女性215例)。男性和女性参与者在一天中不同时间的发作分布差异显著(p =0.002)。(B)报告年度心律失常的患者在一年内发作分布的参与者频率(以月为单位)。数据来自145名集束性头痛患者(88名男性/57名女性)。男性和女性参与者每月的回合分布没有差异(p =0.72)。
在比较男性和女性参与者之间的急性和预防性治疗时，两性通常都使用同样高比例的流产药物(>90%的参与者)。此外，我们特别比较了不同的流产药物(图3一)，并检测到男性参与者使用氧气的频率低于女性参与者(27.8% vs 36.5%， OR [95% CI]:0.67 [0.49-0.92]，p =0.013)。瑞典没有给吸烟者开氧气的处方，据报道，丛集性头痛患者(包括男性和女性参与者)比一般人群吸烟更多。19然而，男性和女性参与者的吸烟习惯没有差异(26.8%对25.1%，p =0.63;eTable 3,links.lww.com/WNL/C534)．关于预防性治疗，男性参与者使用预防性药物的人数明显少于女性(47.7% vs 60.2%， OR [95% CI]:0.60 [0.45-0.80]，p =0.0005)，尽管特定预防药物的使用在性别之间没有差异(图3 b)．
(A)在报告使用急性治疗的参与者中，用于发作性流产的药物最多。810名丛集性头痛患者的数据(536名男性/274名女性)。*与男性参与者相比，女性参与者更常使用氧气(p= 0.013)。(B)报告使用预防性治疗的丛集性头痛参与者中使用预防药物最多(n = 454, 274男性/180女性)。
在我们的问卷调查中，我们要求参与者在自由文本回答中列出任何可能导致集束性头痛发作的触发因素，我们对所有参与者最常见的答案进行了分类和总结，并按性别细分图4．男性和女性参与者在自由文本答案中报告的触发因素没有显著差异(49.2% vs 54.5%)。p =0.15，数据未显示)。到目前为止，在报告其发作的触发因素的参与者中，酒精是最多的触发因素(50.7%)，男性参与者比女性参与者更常报告酒精引起集束性头痛发作(56.5% vs 40.5%， OR [95% CI]:1.91 [1.29-2.81]，p =0.001)。男性和女性参与者的酒精摄入量存在显著差异，男性参与者的饮酒量普遍高于女性参与者(p< 0.0001;见表4，links.lww.com/WNL/C534)．在瑞典一般人口中也可见到这种性别间的趋势(资料来源:瑞典统计局)，尽管总体而言，与一般人口相比，高饮酒量的参与者似乎较少，而很少饮酒或不饮酒的参与者则较多。有趣的是，我们没有发现酒精摄入量的差异(p =0.25)或酒精为触发因素(p =0.67，数据未显示)，将男性和女性慢性集束性头痛患者进行比较。第二多描述的丛集性头痛发作的触发因素是压力(26.7%)，这在男性参与者中不像女性参与者那样常见(20.5% vs 37.4%， OR [95% CI]:0.43 [0.28-0.66]，p =0.0001)。男性和女性参与者之间存在显著差异的其他触发因素是天气/温度或气流/阵风的变化(11.3% vs 25.2%， or [95% CI]:0.38 [0.23-0.63]，p =睡眠不足(8.1% vs 14.7%， OR [95% CI]:0.51 [0.28-0.92]，p =0.037),和食物/饮料(13.1% vs 6.7%,或(95%置信区间):2.08 (1.06 - -4.20),p =0.040)。大多数可能引发发作的食物或非酒精饮料是巧克力、糖果或高糖含量的食物/饮料、咖啡/茶、(浓)奶酪、高盐含量的食物和辛辣/刺激性食物。除了自由文本回答外，患有丛集性头痛的参与者还被特别问到酒精、咖啡/茶或睡眠不足是否会引发偏头痛。这些具体的问题证实了自由文本的答案:男性参与者更常报告酒精是诱因(p =0.01)，而缺乏睡眠在女性参与者中引发发作的频率高于男性参与者(p =0.001)。咖啡和茶作为诱因没有差异，1.2%的女性参与者报告说，荷尔蒙相关因素，如月经，是诱因。
讨论
在这项研究中，我们系统地分析和比较了瑞典575名男性和299名女性集束性头痛患者的人口统计学、临床和生活方式特征。我们没有发现男性参与者(31.9岁)和女性参与者(31.8岁)的平均发病年龄有差异，但女性参与者在20岁以下发病的比例更高，这与美国一项关于集束性头痛的研究一致。18目前尚不清楚为什么早期出现丛集性头痛的女性多于男性。有趣的是，患有慢性集束性头痛的男性和女性参与者都表现出疾病发作的延迟，两组之间没有差异(数据未显示)，除了在60岁以上发病时出现一个次要的第二个高峰。由于样本量减少，这些数据需要谨慎解释，但可能表明晚期集束性头痛发作的女性患者有更严重的疾病形式。总的来说，我们不能确认疾病发作的双峰模式，如美国研究报告的那样，只有慢性集束性头痛的女性参与者有2个峰值，意大利的一项研究也提出了这一点。22这种双峰模式导致了激素参与丛集性头痛的猜测，因为这些高峰与女性参与者的初潮和更年期相吻合。16然而，一项关于月经和更年期等影响的研究未能发现与丛集性头痛的明确关联。23
此前丹麦的一项研究发现，丛集性头痛的男性和女性患者的平均BMI均高于对照组。24在我们的研究中，使用瑞典统计局公开的健康数据，将丛集性头痛的男性和女性参与者的BMI类别与瑞典普通人群进行了比较(表5，links.lww.com/WNL/C534)．丛集性头痛男性参与者的平均BMI高于女性参与者(p< 0.0001)，这在一般人群中也可见(p< 0.0001)。当与一般人群比较时，我们发现丛集性头痛的平均BMI较高(p <0.0001)。有趣的是，这种差异仅对男性参与者显著(p= 0.009)，但女性参与者(p= 0.34)。在分析参与者和对照组中不同BMI类别(体重不足、正常、超重和肥胖)的频率时，我们观察到相同的趋势:男性，而不是女性，与普通男性相比，参与者往往更超重或肥胖(p= 0.005)和女性(p= 0.66)种群。这表明，特别是患有丛集性头痛的男性患者有超重的风险，可能是由于不太健康的生活方式。奇怪的是，女性(15%)明显多于男性(7%)参与者的一级或二级亲属也被诊断为丛集性头痛，这与最近发表的2篇关于丛集性头痛家族史的综述文章一致，他们指出女性患者以家族性丛集性头痛患者为主。25，26
此外，慢性集束性头痛亚型的女性参与者(18%)比男性参与者(10%)占优势，这在最近的另一个斯堪的纳维亚队列中观察到。27与男性参与者相比，女性参与者的集束性头痛发作时间更长，这也反映了这一点，这表明尽管集束性头痛仍被认为是一种主要的男性疾病，但女性参与者的集束性头痛通常可能更虚弱。然而，正如先前报道的那样，集束性头痛发作时的疼痛强度在性别之间没有差异，对男性和女性患者来说都是同样痛苦的。4，15
一般来说，我们可以看到男性和女性参与者出现相关症状的频率相似。只有上睑下垂和躁动在女性参与者中更为常见，这与早期的研究一致(注意躁动被描述为需要运动)。15，16我们不能确定在丛集性头痛的女性参与者中恶心更频繁，也不能确定在丛集性头痛队列中恶心与偏头痛相关(数据未显示)。16，18，28
在瑞典，偏头痛的患病率在13.8%到18%之间，其中大多数患者是女性。29，30.与一般人群一样，患有丛集性头痛的参与者中，男性比女性自我报告偏头痛的人数要少(p <0.0001)。根据我们将数据与哪项研究进行比较，我们可以或不能发现瑞典普通人群和瑞典集束性头痛参与者之间偏头痛患病率的差异(表6，links.lww.com/WNL/C534)．与PILOT研究中的瑞典双胞胎相比，患有丛集性头痛的男性和女性参与者的偏头痛患病率都高于对照组。29与OCTO-Twin或瑞典双胞胎的GENDER研究相比，除了我们的丛集性头痛队列中的女性参与者与OCTO-Twin研究中的女性参与者相比外，没有发现这种差异。30.在其他原发性头痛疾患中，丛集性头痛男性患者紧张性头痛的发生率较女性患者低(p =0.0002)。在PILOT研究中，瑞典普通人群中，男性参与者的紧张性头痛患病率为10.9%，女性参与者为15.7%，这比我们的丛集性头痛队列的患病率要低得多(p <0.0001，数据未显示)。29然而，来自其他国家的人口研究发现，紧张性头痛的患病率更高，这表明有很高的变异性。31，32因为这些数据不是基于临床诊断，而是自我报告，我们在解释这些结果时需要谨慎。丹麦头痛中心报告了临床诊断为紧张性头痛的偏头痛患者的高共病(67%);因此，原发性头痛患者中其他类型头痛的发生率可能确实增加。33据我们所知，关于紧张性头痛与丛集性头痛的共病，我们所知甚少。我们的研究结果表明，女性丛集性头痛患者除丛集性头痛外，更有可能有其他原发性头痛疾病。
男性和女性丛集性头痛患者在时间生物学上明显不同。更多的女性参与者(74%)比男性参与者(63%)报告他们的发作有昼夜节律性，尽管两性的发作高峰都发生在夜间，但女性参与者更有可能在夜间和凌晨发生集体性头痛发作，而女性参与者发作频率最低的时间是在午餐时间左右。对于男性参与者来说，发作的时间在24小时内更为分散。在男女中，每年大约有50%的人出现了聚集性发作，这与之前的观察结果一致。15两性聚集性发病的全年分布均表现为秋季明显高峰，春季较小高峰。一项关于北极群发头痛人群的研究发现，群发头痛更有可能在3月和9月的春分前后开始，这是一年中每天自然光变化最明显、SCN增大的时候。34，35有趣的是，葡萄牙的一项初步研究发现，在9月春分时，集束性头痛患者的CLOCK基因表达增加。36这些发现提示参与和可能的昼夜节律失调在丛集性头痛产生特定的日和年度发作模式。
男性和女性参与者的夜间睡眠时间有显著差异。大多数男性参与者每晚睡6-7小时，而女性参与者的睡眠时间差异很大。与男性参与者(8%)相比，女性参与者(13%)每晚睡眠不足5小时的比例更高，这可能是由于更频繁的夜间集束性头痛发作造成的。关于一般人群睡眠性别差异的研究表明，女性参与者的睡眠时间更长。37此外，报告睡眠不足的女性参与者多于男性参与者，再加上观察到男性在睡眠不足7小时时更可能表现良好，这表明女性可能更容易出现睡眠困难的临床症状，并可能因夜间集束性头痛发作而更加虚弱。38，39
关于集束性头痛发作的治疗，男性和女性参与者在急性药物的使用上没有差异，除了氧气，据报道，氧气在女性参与者中更频繁(37%)。我们可以排除吸烟作为导致男性参与者低氧使用的因素(28%)。目前尚不清楚为什么在瑞典，患有丛集性头痛的女性参与者比男性参与者更经常使用氧气来中止丛集性头痛发作。其他研究报告相反，尽管功效似乎在性别之间没有差异，但在女性研究参与者中观察到反应较慢。40，41与男性参与者(48%)相比，女性参与者在丛集性头痛发作期间使用预防性药物的比例更高(60%)，这并不奇怪，因为患有慢性丛集性头痛的女性明显更多。
为了减少偏见，研究人员要求参与者在比赛中写下他们集束性头痛发作的具体触发因素，而不是向他们展示一系列可能的触发因素。男性和女性参与者对这个问题的反应率相似，因此不太可能有一种性别比另一种性别更能回忆起可能的触发因素。在那些报告的触发因素中，酒精是引发攻击的最常见的触发因素，男性参与者(57%)比女性参与者(40%)报告的酒精是触发因素，这与之前的报告一致。15，18至于为什么会这样，一个可能的解释可能是，患有偶发性丛集性头痛的男性参与者比患有偶发性丛集性头痛的女性参与者消耗更多的酒精，而且他们在一次回合中可能不会像女性参与者那样减少酒精摄入量。然而，我们的数据并没有区分比赛期间和比赛外的酒精消费量，而是反映了一般的摄入量。由于定义不同，我们无法直接比较丛集性头痛患者和瑞典普通人群的酒精摄入量(表6，links.lww.com/WNL/C534)，但似乎患有丛集性头痛的男性和女性参与者的饮酒量都低于瑞典普通人群，这与丹麦对丛集性头痛患者生活方式的研究相矛盾。24然而，考虑到酒精是头痛的常见诱因，我们认为减少丛集性头痛患者的酒精摄入量似乎是合理的。此外，我们的数据表明，疾病负担高的丛集性头痛患者的饮酒量非常低。
其他经常报告的触发因素是压力和睡眠不足，女性参与者(38%和15%)都比男性参与者(21%和8%)更频繁地报告这两个因素。研究指出了压力反应机制的性别差异。据报道，女性研究参与者更容易受到压力诱导的过度觉醒的影响，这是一种增加的激动、不安和睡眠中断的状态，而男性参与者则更容易受到压力诱导的认知缺陷以及大脑中对认知至关重要的区域的结构和功能变化的影响。42也许，压力引起的觉醒可能会导致睡眠不足，从而引发女性患者的集束性头痛发作。这也被女性参与者在攻击中出现的更高频率的躁动所支持。此外，当患有丛集性头痛的参与者被特别问及睡眠剥夺是否会引发头痛发作时，31%的女性参与者和只有20%的男性参与者回答是，这表明女性丛集性头痛患者对睡眠中断更敏感。有趣的是，韩国一项关于性别差异的研究报告称，与患有丛集性头痛的男性参与者相比，女性的心理压力更高。4
发作触发因素与丛集性头痛之间的因果关系尚不清楚，有些触发因素可能关联错误。例如，压力和放松(在压力之后)都被认为是单独的触发因素，尽管它们是相互关联的。此外，在偏头痛中，许多先兆症状可能被误解为触发因素，例如，巧克力和对糖果或巧克力的渴望。43在丛集性头痛中，虽然不那么明显，但也有先兆症状的报道，因此可能是参与者同样误解的基础。44
这项研究的结果揭示了两性之间在时间生物学和疾病负担方面的明显差异。女性参与者的丛集性头痛表现出更明显的昼夜节律性，并可能对女性患者的日常生活产生更大的影响，这可以通过夜间发作扰乱她们的睡眠和总体上更长的丛集性头痛发作来证明，从而需要更多的预防性治疗。此外，有丛集性头痛家族史的女性更有可能患有丛集性头痛，而患有丛集性头痛的女性参与者更有可能患有其他头痛疾病。最后，女性患者可能更容易受到压力和睡眠不足的影响，从而引发集束性头痛。我们的研究表明，男性患者的生活方式普遍不太健康，其BMI和烟草消费量高于普通人群，酒精摄入量高于女性患者。
该研究的优势在于样本量大，且定义明确且具有代表性，所有参与者都被神经科医生诊断为丛集性头痛ICHD-3．据最近报道，瑞典劳动年龄人群的丛集性头痛患病率为0.054%。45这相当于大约5400人，其中超过25%的人被联系参与了这项研究。通过不同的渠道(病历和门诊)招募参与者，这可能会降低只纳入高疾病负担参与者的风险。在数据收集的特定时间点，无应答者的性别分布(男性65.4%，女性34.6%)与应答者组(男性65.8%，女性34.2%)相似，因此结果不太可能受到性别参与差异的影响。我们的研究有局限性。所有数据都是自我报告的，这可能会导致回忆偏差，例如，药物和参与者是否在比赛中。我们的研究没有包括，因此没有考虑那些生理性别特征和自我报告的性别不相同的人。诊断中的性别偏见可能会导致观察到的严重程度差异。丛集性头痛仍被认为是男性主导的疾病，因此可能使症状较轻的女性患者比男性参与者更难诊断为丛集性头痛，这可能导致女性人群中慢性丛集性头痛的相对频率较高。此外，这是一项观察性研究，很难从发现的关联中推断出因果关系。
总之，这是一项关于已证实的丛集性头痛患者性别差异的大型研究，这可能有助于增加我们对丛集性头痛在男性和女性患者中表现差异的理解。集束性头痛在女性患者中仍然经常被误诊，可能是因为女性患者的某些疾病特征类似于偏头痛样表型。因此，对于医生来说，在诊所工作和遇到头痛患者时，意识到这些性别差异是至关重要的，以便能够尽快给予最有效的治疗。
研究资金
这项研究工作得到了瑞典大脑基金会和Mellby Gård基金会(FO2020-0006)、瑞典研究委员会(2017-01096)、斯德哥尔摩地区(ALF项目)(20200095)和卡罗林斯卡学院研究基金(2020-01411)的支持。
信息披露
作者报告没有披露与手稿相关的信息。去首页Neurology.org/N全面披露。
鸣谢
作者感谢Ann-Christin Karlsson对患者招募的帮助。
附录的作者
脚注
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编辑、页面547
- 收到了2022年5月1日。
- 最终接受2022年10月28日。
- 版权所有©2022由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。首页
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参考文献
信件:快速在线通信
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读者回应:丛集性头痛患者临床特征、治疗和生活方式因素的性别差异
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