协会MTHFR多态性与原发性中枢神经系统淋巴瘤患者脑白质病风险Methotrexate-Based方案

目的:folate-antagonist甲氨蝶呤(HD-MTX)是不可或缺的诱导化疗对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL);然而,它可以与脑白质病有关。Methylenetetrahydrofolate-reductase (MTHFR)是参与细胞内叶酸消耗。我们评估是否MTHFR多态性影响脑白质病的风险。

方法:我们回顾性搜索我们的数据库马萨诸塞州综合医院的新诊断治疗PCNSL HD-MTX(没有放疗或鞘内化疗)。

结果:在68年PCNSL的病人,MTHFR多态性被发现在60人(88.2%)包括677 C→T基因型,1298→C基因型或结合677 C→→1298 T / C基因型。MTX间隙和反应诱导疗法是受到特定的基因型,并完成响应被HD-MTX-based感应实现72.1%的病人。然而,1298年增加→C基因型与脑白质病的频率和严重程度(优势比:4.0,可信区间1.5 - -11.4)。这种基因型预测treatment-induced脑白质病的敏感性为71.0%,特异性为62.2% (AUC: 0.67,可信区间0.5 - -0.8;p= 0.019)。尽管genotype-based子组无进展生存没有差别,总体存活率较低的1298→C基因型。

讨论:的MTHFR1298→C基因型可能有助于识别PCNSL HD-MTX-induced的风险升高的患者脑白质病。这可能似乎转化为生存,减少由于减少功能状态。