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表亲等人研究了CSF广告生物标志物的诊断效用的个人广告神经病理变化(ADNC)有或没有相伴α-synuclein病理学。1伴随ADNCα-synuclein病理学是降低脑脊液p-tau181, t-tau,和neurogranin水平没有α-synuclein ADNC相比,在调整了年龄、性别、APOE4, TDP-43。1更高的大脑α-synuclein负担ADNC CSF p-tau181水平较低有关,即使占大脑τ病理学的严重程度。1
这些发现有重要的诊断和机械的影响。α-synuclein从诊断的角度来看,他们认为,一个共同的co-pathology 30 - 55%的广告中观察到大脑,影响的诊断效用ADNC NIA-AA ATN框架;超过一半的“ADNC +α-synuclein”队列研究中不符合CSF p-tau181阈值为“T”积极尽管存在显著的τ病理学。同样,τ/ Aβ42比大脑更健壮的预测广告病理学α-synuclein在场的时候。因此,识别样本——或者assay-specific阈值对CSF“T”和“N”广告生物标志物积极性需要考虑伴随广告的存在和/或严重性α-synuclein等病态。
分子,动物,神经病理学研究之间的复杂交互τ和α-synuclein提供一些可能的解释这些发现。2 - 5可能主要p-tau物种可能取决于的存在和/或严重性α-synuclein co-pathology [2]。GSK-3β磷酸化几个包括threonine181τ残留,是一种重要的τ激酶在AD和PD。然而,其他τ激酶磷酸化不同模式也在激活α-synuclein的存在。蛋白激酶的磷酸化S262 S356τ残留物,由α-synuclein体内激活,参与α-synuclein-dependentτMPTP-treated细胞磷酸化。2CSF p-tau181是为数不多的几个p-tau物种已知高架广告。这将是重要的验证这些发现使用其他CSF p-tau和/或tau-PET成像标记,以便更好地理解是否α-synuclein co-pathology影响特定可溶性CSF p-tau亚型也可能产生更广泛的影响大脑的τ磷酸化和聚合。
神经病理学研究表明存在不同的细胞colocalization p-tau模式和α-synuclein小黑裙),与变量地区偏好在脑干和差异的主要分子结构聚合τ(即。神经原纤维缠结,纤维或颗粒形式)。3目前尚不清楚是否皮层α-synuclein病理可能影响的区域分布地区或细胞τ聚合模式,-如果有的话- - -区域和程度的估计α-synuclein负担估计神经病理τ时可能需要考虑负担。
最后,本研究调查了neurogranin calmodulin-binding突触后蛋白[4]。虽然pre-synaptic和突触后τ毒性是证据确凿的,α-synuclein与τpre-synaptic蛋白质及其相互作用主要发生在pre-synaptic隔间。5调查的影响伴随α-synuclein病理学对大脑突触后蛋白质表达和CSF水平pre-synaptic和需要更好的描述突触损伤模式ADNC之间的差异,或没有,α-synuclein co-pathology。
引用
1。Quilico表亲KA Arezoumandan年代,Shellikeri年代,et al。脑脊液生物标志物的阿尔茨海默病的患者伴随的α-突触核蛋白病理学。首页神经学。2022;99 (20):e2303 - 2312。
2。Moussaud年代,琼斯博士,Moussaud-Lamodiere EL Delenclos M, OA、麦克莱恩PJ罗斯。α-突触核蛋白和τ:在神经退化的队友吗?摩尔Neurodegener。2014; 9:43。
3所示。Arima K,平井一夫年代,Sunohara N, et al。细胞co-localization磷酸化τ-和有色人种协进会/ alpha-synuclein-epitopes在零星的帕金森病和路易小体和路易体痴呆。大脑研究》1999;843 (1 - 2):53 - 61。
4所示。文章R, G D ' angelo, crimmin D, et al。突触标记的诊断和预后效用Neurogranin在阿尔茨海默病。JAMA神首页经学。2016,73 (5):561 - 571。
5。梅里Vacchi E, Kaelin-Lang, g .τ在神经退行性疾病和α-核蛋白协同效应:当外围的核心。Int J摩尔Sci。2020; 21 (14)。
作者根据要求披露的信息是可用的(journal@neurology.org)。首页
表亲等人研究了CSF广告生物标志物的诊断效用的个人广告神经病理变化(ADNC)有或没有相伴α-synuclein病理学。1伴随ADNCα-synuclein病理学是降低脑脊液p-tau181, t-tau,和neurogranin水平没有α-synuclein ADNC相比,在调整了年龄、性别、APOE4, TDP-43。1更高的大脑α-synuclein负担ADNC CSF p-tau181水平较低有关,即使占大脑τ病理学的严重程度。1
这些发现有重要的诊断和机械的影响。α-synuclein从诊断的角度来看,他们认为,一个共同的co-pathology 30 - 55%的广告中观察到大脑,影响的诊断效用ADNC NIA-AA ATN框架;超过一半的“ADNC +α-synuclein”队列研究中不符合CSF p-tau181阈值为“T”积极尽管存在显著的τ病理学。同样,τ/ Aβ42比大脑更健壮的预测广告病理学α-synuclein在场的时候。因此,识别样本——或者assay-specific阈值对CSF“T”和“N”广告生物标志物积极性需要考虑伴随广告的存在和/或严重性α-synuclein等病态。
分子,动物,神经病理学研究之间的复杂交互τ和α-synuclein提供一些可能的解释这些发现。2 - 5可能主要p-tau物种可能取决于的存在和/或严重性α-synuclein co-pathology [2]。GSK-3β磷酸化几个包括threonine181τ残留,是一种重要的τ激酶在AD和PD。然而,其他τ激酶磷酸化不同模式也在激活α-synuclein的存在。蛋白激酶的磷酸化S262 S356τ残留物,由α-synuclein体内激活,参与α-synuclein-dependentτMPTP-treated细胞磷酸化。2CSF p-tau181是为数不多的几个p-tau物种已知高架广告。这将是重要的验证这些发现使用其他CSF p-tau和/或tau-PET成像标记,以便更好地理解是否α-synuclein co-pathology影响特定可溶性CSF p-tau亚型也可能产生更广泛的影响大脑的τ磷酸化和聚合。
神经病理学研究表明存在不同的细胞colocalization p-tau模式和α-synuclein小黑裙),与变量地区偏好在脑干和差异的主要分子结构聚合τ(即。神经原纤维缠结,纤维或颗粒形式)。3目前尚不清楚是否皮层α-synuclein病理可能影响的区域分布地区或细胞τ聚合模式,-如果有的话- - -区域和程度的估计α-synuclein负担估计神经病理τ时可能需要考虑负担。
最后,本研究调查了neurogranin calmodulin-binding突触后蛋白[4]。虽然pre-synaptic和突触后τ毒性是证据确凿的,α-synuclein与τpre-synaptic蛋白质及其相互作用主要发生在pre-synaptic隔间。5调查的影响伴随α-synuclein病理学对大脑突触后蛋白质表达和CSF水平pre-synaptic和需要更好的描述突触损伤模式ADNC之间的差异,或没有,α-synuclein co-pathology。
引用
1。Quilico表亲KA Arezoumandan年代,Shellikeri年代,et al。脑脊液生物标志物的阿尔茨海默病的患者伴随的α-突触核蛋白病理学。首页神经学。2022;99 (20):e2303 - 2312。
2。Moussaud年代,琼斯博士,Moussaud-Lamodiere EL Delenclos M, OA、麦克莱恩PJ罗斯。α-突触核蛋白和τ:在神经退化的队友吗?摩尔Neurodegener。2014; 9:43。
3所示。Arima K,平井一夫年代,Sunohara N, et al。细胞co-localization磷酸化τ-和有色人种协进会/ alpha-synuclein-epitopes在零星的帕金森病和路易小体和路易体痴呆。大脑研究》1999;843 (1 - 2):53 - 61。
4所示。文章R, G D ' angelo, crimmin D, et al。突触标记的诊断和预后效用Neurogranin在阿尔茨海默病。JAMA神首页经学。2016,73 (5):561 - 571。
5。梅里Vacchi E, Kaelin-Lang, g .τ在神经退行性疾病和α-核蛋白协同效应:当外围的核心。Int J摩尔Sci。2020; 21 (14)。
作者根据要求披露的信息是可用的(journal@neurology.org)。首页