读者回应:全基因组测序用于线粒体疾病诊断

我们对这项研究很感兴趣，在这项研究中，作者在242名成年患者中应用了“基因组学优先”的方法。¹他们确定了来自两个家庭的三名患者，他们患有成人发病的过氧化物酶体障碍，α -甲基酰基辅酶a消旋酶缺乏症。Theunissen等人在10万基因组计划中发现了三个疑似线粒体疾病的家庭，在整个外显子组测序研究中发现了一个患者。^2、3

AMACR基因的致病变异导致两种常染色体隐性疾病:α -甲基酰基辅酶a消旋酶缺乏症和胆胆酸合成的先天性缺陷(OMIM214950)。这两种疾病都被认为是极其罕见的疾病，仅有10例已发表病例。⁴

根据gnomAD数据库v2.1中的人口数据，⁵79个个体的致病变异NM_014324.6(AMACR)为杂合:c。154 t > C (p.Ser52Pro)。等位基因频率最高的是非芬兰裔欧洲人，等位基因频率为0.0007088。我们使用Hardy-Weinberg均衡(p2 +2pq +q2)估计非芬兰裔欧洲人的患病率为0.5 / 100万;我们预计>在英国有30例，>在美国有150例。

α -甲基酰基辅酶a消旋酶具有特征性的生化异常，如血清c26 -胆酸中间体和植酸升高，并且可以通过限制普里斯坦酸的饮食来治疗。我们的分析表明，该疾病诊断不足，应积极考虑作为未诊断的疑似线粒体疾病患者的鉴别诊断，其症状如脑病或中风样发作。

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参考文献

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