因此,现在有大量希望胆固醇合成抑制剂,他汀类药物,可能会对患者有益的广告。[1]霍耶博士提出了担心与AD患者他汀类药物治疗可能会导致损失的突触,加快疾病过程,减少细胞膜中胆固醇。毫无疑问,胆固醇是细胞膜的重要组成部分,因此对于大脑功能很重要。然而,没有证据表明他汀类药物使用大脑的推荐剂量降低胆固醇低于临界水平。例如,辛伐他汀,其中最brain-permeable他汀类药物,用于降低胆固醇的首个大型随机试验4444例(Te斯堪的纳维亚辛伐他汀的生存研究),但没有副作用与神经系统功能障碍有关的报道。[6]在这个研究动脉粥样硬化和高胆固醇血症患者进行测试,但不是normocholesterolemic AD患者。霍耶博士提到AD病人的大脑有不同的脂质成分。如果胆固醇的数量将是特别减少患者的广告,它可能确实有问题与brain-permeable他汀类药物治疗的广告。然而,一些研究表明,胆固醇水平变量,但大多不变在AD患者的大脑。(2、7)我们同意霍耶博士,到目前为止没有足够的证据治疗AD患者他汀类药物。 Only prospective clinical trials will answer the question whether statins slow down the progression of AD without disturbing the function and viability of neurons.
我们欣赏的兴趣和评论评论霍耶博士。现在有越来越多的证据表明沉积的Aa 40 - 42到细胞外的斑块触发级联导致AD患者神经退化。减少胆固醇合成在细胞培养和豚鼠减少生产Aa 40/42[1],减少斑块负荷在转基因动物的广告。[3]此外,最近的两项回顾性临床研究表明,有一个痴呆的患病率下降[4][5]或广告相关的使用他汀类药物治疗高胆固醇血症。
因此,现在有大量希望胆固醇合成抑制剂,他汀类药物,可能会对患者有益的广告。[1]霍耶博士提出了担心与AD患者他汀类药物治疗可能会导致损失的突触,加快疾病过程,减少细胞膜中胆固醇。毫无疑问,胆固醇是细胞膜的重要组成部分,因此对于大脑功能很重要。然而,没有证据表明他汀类药物使用大脑的推荐剂量降低胆固醇低于临界水平。例如,辛伐他汀,其中最brain-permeable他汀类药物,用于降低胆固醇的首个大型随机试验4444例(Te斯堪的纳维亚辛伐他汀的生存研究),但没有副作用与神经系统功能障碍有关的报道。[6]在这个研究动脉粥样硬化和高胆固醇血症患者进行测试,但不是normocholesterolemic AD患者。霍耶博士提到AD病人的大脑有不同的脂质成分。如果胆固醇的数量将是特别减少患者的广告,它可能确实有问题与brain-permeable他汀类药物治疗的广告。然而,一些研究表明,胆固醇水平变量,但大多不变在AD患者的大脑。(2、7)我们同意霍耶博士,到目前为止没有足够的证据治疗AD患者他汀类药物。 Only prospective clinical trials will answer the question whether statins slow down the progression of AD without disturbing the function and viability of neurons.
引用:
1)西蒙斯M,凯勒P, Dichgans J,舒尔茨简森-巴顿。胆固醇和阿尔茨海默氏症。有链接吗?首页神经学2001;57:1089 - 1093。
2)Svennerholm L, Gottfries CG。膜脂质,有选择地减少老年大脑,建议在早发性突触损失作为主要活动形式(1型)和髓鞘脱失迟发性的形式(II型)。J Neurochem 1994; 62:1039 - 1047。
3)Refolo LM、马Pappolla Malester B,等。高胆固醇血症加速阿尔茨海默氏病淀粉样病变在转基因小鼠模型。一般人。夺去2000;7:321 - 331。
4)Jick H, Zornberg、GL Jick党卫军,瑟哈德里年代,Drachman哒。他汀类药物和痴呆的风险。《柳叶刀》2000年;356:1627 - 1631。
Kellman 5) Wolozin B、W,卢梭P, Celesia CC,西格尔·g·阿尔茨海默氏症患病率下降与3-hydroxy-3——methylglutaryl辅酶A还原酶抑制剂。拱神经57:1439 2000;1443年。
6)北欧试验4444例冠心病患者的胆固醇降低:北欧辛伐他汀生存研究(4 s)。《柳叶刀》1994年;344:1383 - 1389。
7)索德伯格M, Edlund C, Alafuzoff我,克里斯特森K, Dallner g .脂质成分在大脑的不同区域在阿尔茨海默病/老年性Demential阿尔茨海默氏症类型的j .神经化学1992;59:1646 - 1653。