TY -的T1 -扩大表型的< em > TUBB4A < / em >相关hypomyelinating脑白质病JF -神经学乔-神经病学SP - 2230 LP - 2237 - 10.1212 / WNL。首页0000000000000535六世- 82 - 24盟聪Miyatake AU -仁大阪盟Masaaki Shiina AU - Masayuki佐佐木盟Jun-ichi Takanashi AU - Kazuhiro Haginoya盟Takahito和田正文森本晃司盟盟- - Naoki安藤盟跟Ikuta盟这样中岛美嘉AU - manuscript公司Tsurusaki盟Noriko宅一生AU -理事长绪方Kazuhiro盟Naomichi Matsumoto盟Hirotomo Saitsu Y1 - 2014/06/17 UR - //www.ez-admanager.com/content/82/24/2230.abstract N2 -目的:我们执行whole-exome测序分析患者的基因没有解决hypomyelinating脑白质病,识别患者8 TUBB4A突变和允许T首页UBB4A突变的表型光谱研究。方法:14 hypomyelinating患者脑白质病7临床诊断与hypomyelination基底神经节和小脑萎缩(H-ABC)和7非保密hypomyelinating脑白质病,被whole-exome测序分析。突变的影响在微管装配检查通过改变氨基酸映射到三维模型αβ-tubulin异质二聚体。结果:6个杂合的错义突变TUBB4A 5的小说,发现8例患者(6/7 H-ABC(剩下的病人是一个典型的例子),2/7患者非保密hypomyelinating脑白质病)。与父母的样品可用4例,突变发生新创。三维模型的分析表明,p。Glu410Lys突变,确定患者的非保密hypomyelinating脑白质病,直接损害马达蛋白和/或microtubule-associated蛋白与微管相互作用,而其他突变影响纵向相互作用维持αβ-tubulin结构,表明不同的机制在微管蛋白功能障碍。在患者p。Glu410Lys突变,基底神经节萎缩是未被注意的或最小尽管锥体束外的功能检测,表明其功能障碍。结论:典型H-ABC TUBB4A突变引起。此外,TUBB4A副突变情况下的非机密hypomyelinating脑白质病与形态保留但功能受损的基底神经节,表明TUBB4A-related hypomyelinating脑白质病包括更广泛的临床表现比之前预计的要高。 Extrapyramidal findings may be a key for consideration of TUBB4A mutations in hypomyelinating leukoencephalopathies.4H=hypomyelination, hypodontia, and hypogonadotropic hypogonadism; H-ABC=hypomyelination with atrophy of the basal ganglia and cerebellum; MAP=microtubule-associated protein; MREI=Met-Arg-Glu-Ile; TUBB4A=tubulin, beta 4A class IVa ER -

map