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。gydF4y2Ba 2011年6月,14 (6):750 - 6。gydF4y2Ba
doi: 10.1038 / nn.2801。gydF4y2Ba 2011年5月1日Epub。gydF4y2Ba

调节神经活动区域脆弱性amyloid-β沉积gydF4y2Ba

亚当·W BerogydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 平燕gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Jee胡恩卢武铉gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 约翰R CirritogydF4y2Ba,gydF4y2Ba 弗洛伊R·斯图尔特gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 马库斯E RaichlegydF4y2Ba,gydF4y2Ba Jin-Moo李gydF4y2Ba,gydF4y2Ba David M HoltzmangydF4y2Ba
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调节神经活动区域脆弱性amyloid-β沉积gydF4y2Ba

亚当·W BerogydF4y2Baet al。gydF4y2Ba Nat >gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 2011年6月gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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文摘gydF4y2Ba

Amyloid-β(Aβ)斑块沉积在特定的大脑区域是阿尔茨海默病的病理特征。然而,机制区域脆弱性Aβ沉积在阿尔茨海默病是未知的。在此,我们提供证据表明内源性神经活动调节地区间质液的浓度(安全部队)Aβ,使当地Aβ聚合。使用,体内微量透析可把时程延长我们表明,安全部队在几个Aβ浓度APP转基因老鼠的大脑区域在斑块沉积与后续的程度相称的斑块沉积和乳酸的浓度,神经元活动的一个标志。此外,单边vibrissal刺激增加了安全部队Aβ,单边vibrissal剥夺减少安全部队Aβ和乳酸,在侧桶皮层。长期单边vibrissal剥夺减少淀粉样斑块形成和增长。我们的结果显示一个机制来解释特定的大脑区域的脆弱性Aβ沉积在阿尔茨海默氏症。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba
分布AβTg2576老鼠大脑中的淀粉样斑块沉积。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba)代表大脑部分从年龄(17.5±0.5个月大)Tg2576老鼠沾biotinylated-3D6抗体(抗AβgydF4y2Ba1 - 5gydF4y2Ba)可视化Aβimmunopositive斑块(gydF4y2BangydF4y2Ba每组)= 7。μM酒吧,规模750人。(gydF4y2BacgydF4y2Ba)逐步增加百分比大脑区域被Aβ沉积出现在桶(BC),扣带(CC)和梨状皮层(PC)。Aβ斑块负担在海马(HC)类似于桶皮质纹状体(ST)展出的最低水平的斑块沉积的区域检查(单向方差分析,图基的事后测试多个比较)。(gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba)代表的图像桶皮层(gydF4y2BadgydF4y2Ba),扣带皮层(gydF4y2BaegydF4y2Ba)、梨状皮质(gydF4y2BafgydF4y2Ba),海马(gydF4y2BaggydF4y2Ba)和纹状体(gydF4y2BahgydF4y2Ba岁)Tg2576老鼠沾淀粉样蛋白绑定染料,X-34 (gydF4y2BangydF4y2Ba每组)= 6。酒吧,规模50μM。(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)占据的面积百分比X-34积极的淀粉样蛋白沉积是在梨状皮层比所有其他大脑区域检查。逐步增加淀粉样蛋白沉积在桶在场,扣带和梨状皮层。淀粉样斑块负担在海马相似桶皮质X-34阳性染色中没有检测到纹状体(单向方差分析,图基的事后测试多个比较)。* *,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;* * *,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。值代表的意思是±SEM。gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba
稳态安全部队在年轻小鼠Tg2576 Aβ水平斑块沉积与之前的水平区域斑块沉积年龄Tg2576老鼠。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba进行测量)体内微量透析可把时程延长安全部队Aβ的稳态浓度gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba在桶皮层(BC),梨状皮层(PC),海马(HC)和纹状体(ST) 3.5±0.5个月Tg2576小鼠发病前斑块沉积(gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 5 - 6;单向方差分析,图基的事后考验多个比较)。安全部队Aβ的稳态水平gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba以每一个大脑区域的年轻Tg2576老鼠与后续Aβ(水平密切相关gydF4y2BabgydF4y2Ba)和淀粉样蛋白(gydF4y2BacgydF4y2Ba)斑块沉积在每个年龄Tg2576老鼠的大脑区域。(gydF4y2BadgydF4y2Ba进行测量)体内微量透析可把时程延长安全部队Aβ的稳态浓度gydF4y2Bax-42gydF4y2Ba桶皮质、梨状皮质、海马和纹状体3.5±0.5个月Tg2576小鼠发病前斑块沉积(gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 5 - 8;单向方差分析,图基的事后考验多个比较)。安全部队Aβ的稳态水平gydF4y2Bax-42gydF4y2Ba以每一个大脑区域的年轻Tg2576老鼠与后续Aβ(水平密切相关gydF4y2BaegydF4y2Ba)和淀粉样蛋白(gydF4y2BafgydF4y2Ba)斑块沉积在每个年龄Tg2576老鼠的大脑区域。◇,纹状体;■,桶皮质,○,海马状突起;●,梨状皮层。*,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* *,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;* * *,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。值代表的意思是±SEM。gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
神经活动调节安全部队在体内乳酸浓度。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)代表intraparenchymal脑电图记录海马的年轻Tg2576老鼠在基底条件,苦味毒(PTX;12.5μM)治疗或河豚毒素(TTX;(5μM)治疗通过体内微量透析可把时程延长gydF4y2BangydF4y2Ba每组)= 4。(gydF4y2BabgydF4y2Ba)当地PTX灌注增加当地安全部队乳酸水平和TTX灌注减少安全部队在年轻Tg2576小鼠海马(乳酸水平gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 4;双尾t检验)。(gydF4y2BacgydF4y2Ba)当地安全部队AβPTX灌注增加gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba水平和地方TTX输液安全部队Aβ下降gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba水平年轻Tg2576小鼠海马(gydF4y2BangydF4y2Ba每组= 4;双尾t检验)。值gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba代表分析物的水平在药物治疗的最后6小时。(gydF4y2BadgydF4y2Ba)安全部队与安全部队Aβ乳酸水平相关gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba水平在治疗期(皮尔森gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.7645;gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001)。*,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* *,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01。值代表的意思是±SEM。gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba
稳态安全部队在年轻小鼠Tg2576乳酸水平与地区安全部队在年轻Aβ水平密切相关Tg2576老鼠和斑块沉积年龄Tg2576老鼠。(gydF4y2Ba模拟gydF4y2Ba)进行体内微量透析可把时程延长测量稳态安全部队在桶乳酸水平皮层,梨状皮层、海马和纹状体的年轻Tg2576老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=每组6 - 7)。安全部队在每个大脑区域乳酸水平与安全部队Aβ的浓度密切相关gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和安全部队AβgydF4y2Bax-42gydF4y2Ba(gydF4y2Bab)gydF4y2Ba在每一个年轻Tg2576老鼠的大脑区域。安全部队在每个乳酸水平的年轻Tg2576老鼠大脑区域也与Aβ(水平密切相关gydF4y2BacgydF4y2Ba)和淀粉样蛋白(gydF4y2BadgydF4y2Ba)斑块沉积在每个年龄Tg2576老鼠的大脑区域。◇,纹状体;■,桶皮质,○,海马状突起;●,梨状皮层。值代表的意思是±SEM。gydF4y2Ba
图5gydF4y2Ba
图5gydF4y2Ba
Vibrissal活动调节安全部队Aβ体内水平。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba)在执行后桶体内微量透析可把时程延长皮质的年轻Tg2576老鼠。建立稳定的基底安全部队Aβ之后gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba和乳酸水平,所有探头被修剪鼻毛侧的微量透析可把时程延长1毫米内面部样本收集垫和微量透析可把时程延长持续16小时确定安全部队Aβ鼻毛的作用不足gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba和乳酸水平在桶皮层。鼻毛剥夺安全部队Aβ下降gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba■在gydF4y2BacgydF4y2Ba)和乳酸(gydF4y2BabgydF4y2Ba□在gydF4y2BacgydF4y2Ba)相对于基线水平(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6 - 7;双尾t检验)。(gydF4y2BadgydF4y2Ba)在桶进行体内微量透析可把时程延长皮质在一个单独的队列的年轻Tg2576小鼠接受随后的单侧鼻毛刺激。基线AβgydF4y2Ba×40gydF4y2Ba值是30分钟的时间。单方面的机械刺激探针的鼻毛侧微量透析可把时程延长(5 - 7赫兹,4 s破裂,4 s inter-burst间隔)进行了30分钟。增加安全部队Aβ鼻毛刺激gydF4y2Ba×40gydF4y2Ba级别比控制条件(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4;双尾t检验)。*,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* *,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01。值代表的意思是±SEM。gydF4y2Ba
图6gydF4y2Ba
图6gydF4y2Ba
周日变动的Aβ与安全部队乳酸水平密切相关。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba)是在海马体内微量透析可把时程延长年轻Tg2576老鼠住在12小时光/ 12小时黑暗条件。安全部队AβgydF4y2Ba1 - xgydF4y2Ba水平表现出昼夜波动(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和明显更大的黑暗时期相比,光周期(■gydF4y2BacgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;双尾t检验)。安全部队乳酸水平也表现出昼夜波动(gydF4y2BabgydF4y2Ba)和明显更大的黑暗时期相比,光周期(□gydF4y2BacgydF4y2Ba;gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;双尾t检验)。(gydF4y2BadgydF4y2Ba)安全部队AβgydF4y2Ba1 - xgydF4y2Ba乳酸水平与安全部队的水平在整个睡眠/唤醒周期(皮尔森gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.6351;gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001)。*,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* *,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01。值代表的意思是±SEM。gydF4y2Ba
图7gydF4y2Ba
图7gydF4y2Ba
鼻毛剥夺减少淀粉样斑块生长和体内形成。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba)多光子显微图代表个体的淀粉样斑块在桶皮层控制半球APP / PS1小鼠前(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(后),gydF4y2BabgydF4y2Ba)28天的单方面剥夺鼻毛。(gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)代表多光子显微图的淀粉样斑块桶vibrissae-deprived半球皮层的APP / PS1老鼠之前(gydF4y2BacgydF4y2Ba(后),gydF4y2BadgydF4y2Ba鼻毛剥夺的)28天。(gydF4y2BaegydF4y2Ba)长期鼻毛剥夺减少现有的淀粉样斑块的增长相比,控制半球(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6小鼠;双尾t检验)。(gydF4y2BafgydF4y2Ba)长期剥夺鼻毛也减少新斑块形成与控制半球(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6小鼠;双尾t检验)。↑,现有的淀粉样斑块;△,新成立的淀粉样斑块。酒吧,规模50μM;*,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* *,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01。值代表的意思是±SEM。gydF4y2Ba
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评论gydF4y2Ba

  • 默认情况下淀粉样蛋白。gydF4y2Ba
    沃克LC,张超M。gydF4y2Ba 沃克LC, et al。gydF4y2Ba Nat > 2011年6月,14 (6):669 - 70。doi: 10.1038 / nn.2853。gydF4y2Ba Nat > 2011。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba21613991gydF4y2Ba 没有可用的抽象。gydF4y2Ba
  • 神经退行性疾病:指挥amyloid-β沉积。gydF4y2Ba
    耶茨D。gydF4y2Ba 耶茨D。gydF4y2Ba Nat转速> 2011年6月2;12 (7):372 - 3。doi: 10.1038 / nrn3059。gydF4y2Ba Nat转速> 2011。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba21633382gydF4y2Ba 没有可用的抽象。gydF4y2Ba

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