文摘
神经学家应该考虑一种遗传性代谢疾病的可能性成人神经症状,可能会或可能不会影响儿童的模仿,如在biotinidase不足。因为这些疾病是可治的,他们必须列入鑑别诊断。技术,如特定的生化分析和全exomic测序,可以帮助临床医生通过导致适当的诊断和治疗。全exomic测序可以识别已知和假定的一个病人的基因组的突变。神经学家必须“认为代谢”在解决复杂和困难的情况下。
许多医生认为遗传性代谢病是小儿疾病,因为他们通常表现为症状的童年。因为儿科医生,儿科神经学家,或专门从事基因和代谢儿科医生通常看到这些疾病,成人神经学家通常不包括遗传性代谢病的鉴别诊断,除了那些知名的疾病发生在青春期或成年。当成年人表现出神经功能表明更常见的疾病,这些人通常是诊断出患有这些疾病,随后治疗。直到这些治疗未能改善或解决的症状,通常会导致临床医生困惑,临床医生转向考虑其他罕见的遗传性代谢或遗传疾病。然而,在过去的几十年中,越来越多的成年人被诊断患有遗传性代谢病。这种增长的部分原因是因为技术的进步在代谢疾病和遗传。
临床医生可以执行的一些比较常见的代谢紊乱测试程序,如有机酸或acylcarnitine分析,导致正确的诊断。最近,即使是新技术,如全exomic测序(韦斯),揭示了真正的诊断,神经学家的诊断和适当的治疗。韦斯分析识别潜在的分子基础是有用的遗传疾病的影响。然后改变一个人的核苷酸序列与参考序列正常的相比,控制个人,从而确定突变或变体可能解释临床发现在一个个体的影响。遗传性代谢病的增加识别成人的话题新教科书。1
这些原则具体打带回家我的研究常染色体隐性遗传代谢紊乱biotinidase不足,我一直在研究在过去的35年。Biotinidase回收所需的酶维生素生物素(图)。饮食自由生物素进入细胞通过生物素生物素池运输。一旦细胞中生物素,holocarboxylase合成酶高度生物素活性apocarboxylases (propionyl-CoA羧化酶,β-methylcrotonyl-CoA羧化酶、丙酮酸羧化酶和乙酰辅酶a羧化酶),形成活跃holocarboxylases。holocarboxylases随后参与氨基酸分解代谢、脂肪酸合成、糖质新生。Biotinidase从生物胞素释放生物素或proteolytically退化holocarboxylases biotin-bound膳食肽。生物素释放回收,进入自由生物素池。
ACC =乙酰辅酶a羧化酶;ATP = 5′腺苷三磷酸;MCC =β-methylcrotonyl-CoA羧化酶;电脑=丙酮酸羧化酶;PCC = propionyl-CoA羧化酶。
Biotinidase不足是主要的酶缺陷在大多数患者迟发性的多种羧化酶缺乏症。2,3个体与biotinidase不足不能回收他或她的内源性生物素。结果二次生物素缺乏症导致无法biotinylate各种apocarboxylases,各种holocarboxylases造成的缺陷。多种羧化酶缺陷导致有毒代谢物的积累导致的临床症状。与药物剂量的外源性补充生物素绕开biotinidase不足和供给必要的免费生物素羧化酶的生物素酰化,从而恢复正常全酶的活动。生物素补充剂是这些个人终身治疗。
大多数医生都承认biotinidase缺乏作为一个儿童疾病特点是各种神经症状,如嗜睡、肌张力减退、癫痫、共济失调,发育迟缓,和皮肤的特性,如eczematoid皮疹、脱发、真菌感染。4,5症状明显改善或解决与药物剂量的维生素生物素。6因为biotinidase缺乏满足的主要标准包含的障碍在新生儿筛查,在美国所有的州和许多国家屏幕的新生儿疾病。7,8我们最近发现,连续的生物素治疗预防症状的青少年和成年人的发展障碍。9
我们最初发现了几个大一点的孩子和青少年biotinidase不足,我们称为延迟性biotinidase不足,出现一系列的症状,包括轻度瘫痪/截瘫和scotomata通常不出现在年轻的患有注意力缺陷多动症的儿童。10在过去的几年里,一群年长的青少年和成年人已被确认与深刻biotinidase缺乏展出脊髓炎和痉挛性麻痹性痴呆症状/截瘫和没有视网膜视觉异常。11,- - - - - -,15在很多情况下,因为一种遗传代谢紊乱,更不用说biotinidase不足,并不包括在鉴别诊断中,其中许多人认为多发性硬化症、横向脊髓炎,重症肌无力,neuromyelitis视,脑干脑炎或韦尼克脑病。这些人与各种治疗方案基于这些假定的障碍,但未能得到改善。最终这些人被诊断出患有biotinidase不足和治疗与药物剂量的生物素。在大多数,症状改善或解决与治疗。然而,我们最近明显表明,如果诊断和治疗延迟的一个成年人,症状可以不可逆。16这是早期诊断和治疗的重要性,以防止不可逆损伤。
一些代谢紊乱在新生儿筛查,但并不是在所有国家。然而,即使一个国家当前屏幕的新生儿各种遗传性代谢疾病,有一个当州或国家之间差距的时间开始筛查和年龄的成年人,可能会出现症状。此外,即使一个人被发现影响新生儿筛查,我们必须记住,新生儿筛查是,事实上,筛选,以及并不总是明确的或排除诊断,尤其是当筛查是基于一个特定代谢产物的截断值。如果症状或症状表明,一个人的星座可能是代谢紊乱,更具体的测试通常是必要的。
当我们了解更多关于自然历史与代谢疾病的成年人,我们将获得更多的知识关于症状包括在各种各样的鉴别诊断。因为症状的临床表现可能误导基于这些障碍,通常出现在儿童或症状通常出现在其他更常见的疾病,神经学家将更加依赖于新技术,但他们必须意识到,上述方法是可用的。
如上所述,许多成年人患有遗传代谢疾病的诊断,因为一个精明的医生认为遗传代谢紊乱的可能性并执行适当的代谢测试。这可能会改变越来越意识到基因检测方法,如exomic测序。事实上,一些成年人biotinidase不足并不确定,因为医生认为是代谢紊乱或专门biotinidase不足,而是医生执行exomic测序,后来确定了两个非等位的biotinidase基因的突变,表明个体biotinidase不足。10,14明确诊断证实了发现极度缺乏血清biotinidase活动。
神经学家的实得教训,我学会了从biotinidase缺乏适用于许多遗传性代谢疾病如下:
一种遗传性代谢疾病的可能性,应考虑在成人神经症状,可能会或可能不会影响儿童的模仿所看到的。
这些遗传疾病的鉴别诊断中必须包括成年人表现出神经症状的常见疾病,但不能改善与常规疗法。
认识合适的测试,如有机酸和氨基酸分析和exomic测序,可以帮助解决这些障碍,从而导致相应的诊断和治疗。此外,exomic测序可以识别特定的改变或突变个体的基因组中,确定一个明确的诊断。
神经学家应该“代谢”在解决复杂和困难的情况下。如果神经学家不熟悉这些代谢紊乱,他或她应该考虑咨询或引用这些个体遗传学家或代谢专家。
作者的贡献
b .狼构思手稿的内容和写的手稿。
研究资金
没有针对性的资金报告。
披露的信息
b .狼作为副主编分子遗传学和新陈代谢和MedLink神首页经学和接收研究-研究基金会的支持。充分披露形式由作者提供的信息是可用的这篇文章的全文Neurology.org/cp首页。
脚注
年底资金信息披露提供这篇文章。充分披露形式由作者提供的信息是可用的这篇文章的全文Neurology.org/cp首页。
- 收到了2017年2月12日。
- 接受2017年4月7日。
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