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2021年8月 ;11 (4) 审查

潜在的可改变的危险因素在特发性颅内高血压

体重

苏珊·p·Mollan,Abd a Tahrani,亚历山德拉·j·辛克莱
第一次出版2021年3月3日, DOI: https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000001063
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审核的目的特发性颅内高血压(IIH)患病率增加与肥胖率的上升。在这里,我们强调体重管理的重要性在颅内高压症并介绍glucagon-like肽1 (GLP-1)受体受体激动剂(RAs)作为颅内高压症的潜在的治疗策略。

最近发现体重增加是颅内高压症的风险因素,和减肥(通过任何治疗策略)颅内高压症管理起着关键作用。GLP-1是一个远端小肠肠促胰岛素分泌的反应。GLP-1 RAs已被证明改善血糖控制(没有低血糖)和低体重患者和2型糖尿病。脉络丛被发现表达GLP-1受体,和治疗与glp - 1在体外和RA显著减少脑脊液分泌颅内压(ICP)在啮齿动物。

总结新的研究评估颅内高压症支持GLP-1 RA的病理生理学作为一个潜在的治疗颅内高压症通过减肥的依赖和独立的机制来直接降低ICP。

嵌入式图像

特发性颅内高血压(颅内高压症)是一个越来越多的观察条件以提高颅内压(ICP), papilloedema永久性视力丧失的潜在风险,和衰弱头痛,严重降低了生活质量。1,2颅内高压症育龄妇女的主要影响,重要的是有一个协会与肥胖。3,4颅内高压症的主要症状是头痛,通常migraine-like。肥胖也被证明是一个风险因素对头痛和偏头痛。5肥胖是一种复杂的疾病,世界卫生组织估计利率从1975年起已经翻了三倍。同样,颅内高压症的发病率在2005年到2017年之间增加了250%以上女性与女性的肥胖率。4个人的体重阈值发展颅内高压症是不清楚,6虽然内脏肥胖的体重不是一个可靠的指标。人口患颅内高压症成指数增加的风险在那些身体质量指数> 30公斤/米24(图)和体重增加的风险(5% - -15%)——发展中国家和经历颅内高压症的复发。7

图
图 Infogram详细描述已知的致病因素和潜在的靶向治疗颅内高压症

GLP-1 = glucagon-like肽1;ICP =颅内压;颅内高压症=特发性颅内高血压。

半个多世纪以来,减肥已被确定为一个有效的治疗颅内高压症,减少体重的3%和15%之间导致疾病的缓解。6,- - - - - -,8应用的低卡路里饮食诱导减肥(大约15%)导致显著降低ICP,改善papilloedema,头痛频率和严重程度,和50%的改善,相应的止痛剂使用。8减肥特别指出从树干的地区是与疾病缓解颅内高压症,与躯干的脂肪量也与ICP关联。9这些发现可能影响树干的肥胖在推动在颅内高压症疾病活动;然而,肥胖的致病作用并不完全了解。独特的雄激素过剩已被确定在颅内高压症(不同的观察那些简单的肥胖和多囊性卵巢综合征),使失调的脑脊髓液动力学体外。10卵巢雄激素过剩在颅内高压症不是的起源和更有可能产生的躯干的肥胖,一个已知来源的雄激素合成。颅内高压症也关联到一个双重的心血管疾病的风险独立于肥胖患者。4这些研究表明颅内高压症不仅仅是一种中枢神经系统的疾病轴但全身性代谢性疾病。

虽然在颅内高压症治疗减肥的影响是显而易见的,减肥和最优策略的程度需要诱导缓解不成立,可能不同。低盐饮食是经常被引用,但很少有证据在这个人口。重要的是,生活方式和行为干预通常导致体重的5%。11减肥药物可能有一个角色,尽管同样他们也许不能实现减肥必要影响疾病活动程度(例如,奥利司他与生活方式干预达到一个额外的2.5公斤体重高于独自生活方式干预,实现)。12减肥的维护也是一个挑战,患者平均恢复三分之一到一半的重量,失去了一年,回到原来的重量在5年内。13

目前,减肥手术是最有效的方法来实现持久的减肥,减肥有15% -30%取决于手术15 - 20年。14减肥手术的有利影响颅内高压症一直强调在许多情况下的研究。15,16然而,详细的评估与潜在和随机对照试验导致一班目前缺乏证据。有趣的是,减肥手术可能提供患者颅内高压症持续疾病缓解与成本可比ventriculoperitoneal分流可编程阀。减肥手术的疗效和证据的管理将评估颅内高压症当一个随机对照试验报告评估对一个社区的减肥计划减肥手术。17

许多小说激素和代谢的治疗目标是新兴颅内高压症,最有希望被glucagon-like肽1 (GLP-1)受体激动。GLP-1受体受体激动剂(RAs) (exenatide、liraglutide lixisenatide, semaglutide, albiglutide,和dulaglutide)广泛应用于2型糖尿病的治疗(他们不引起低血糖)和最近管理肥胖。18在颅内高压症病理生理学的上下文中,使用GLP-1 RAs超出weight-modifying效应(图)。glp - 1在人类和啮齿动物受体已被确认脉络丛上皮细胞,而当GLP-1 RA exenatide刺激,减少脑脊液分泌通过环磷酸腺苷蛋白kinase-a信号通路与随后的抑制Na+K+三磷酸腺苷酶离子通道活动(脑脊液分泌的关键调节器)从而降低ICP。病态ICP升高可以减少近50%的老鼠与exenatide颅内高血压治疗,效果持续一个多星期。19这对ICP时没有看到老鼠引人注目的影响与临床相关的剂量乙酰唑胺治疗,在颅内高压症最常用的药物;值得注意的是,托吡酯显著降低ICP体内。20.

越来越多的证据表明,体重增加和肥胖是可改变的颅内高压症疾病危险因素的活动。肥胖是现在公认的疾病实体(世界卫生组织,美国食品和药物管理局和美国医学协会)越来越意识到这并不是由个人选择,但复发和汇款疾病由遗传决定,生物和环境因素相互作用。肥胖病耻感在医疗专业人士、公众和政策制定者和重量偏差内化与贫穷有关病人的结果,对心理健康产生不利影响,避免卫生保健。21目前的管理障碍包括缺乏敏感性当讨论肥胖,忧虑的负面内涵,担心有害对医患关系的影响,以及缺乏知识。22肥胖在颅内高压症管理策略发展的生活方式和行为干预,减肥手术,和新的治疗方法,如GLP-1 RAs,直接目标脑脊液分泌weight-lowering效果。上述病理生理学详细需要的性能有效的研究项目和设计良好的试验颅内高压症(1)测试共病颅内高压症和肥胖GLP-1受体激动剂的影响,(2)建立理想的策略,以促进减肥,和(3)检查的功能作用和潜在的治疗目标雄激素过剩。

IIH利率持续上升,全球肥胖流行病,医疗专业人员和患者颅内高压症应该毫不犹豫从评估、讨论、肥胖和管理,因为这是中央持续缓解颅内高压症。23

研究资金

A.J.辛克莱先生是由朱尔斯刺生物医学科学奖。嗜Tahrani:没有。……Mollan。:没有。没有资金或资金被用于制备的手稿。

信息披露

……Mollan: Invex疗法咨询委员会(2019)。嗜Tahrani报告个人费用和非金融诺和诺德公司的支持。A.S.辛克莱:Invex疗法,公司董事薪水和股票期权(2019、2020)。充分披露形式由作者提供的信息是可用的

实得点

  • →最近体重增加是一个风险因素对颅内高压症的发展。

  • →减肥有一个关键的角色在颅内高压症的管理。

  • →GLP-1肠道神经肽,glp - 1在患者成功地使用类似物和无2型糖尿病助手减肥和改善长期结果。

  • →glp - 1在脉络丛,受体已经被识别和对抗减少脑脊液分泌,降低ICP在啮齿动物模型。

  • →glp - 1在针对RAs可能有潜在作用在颅内高压症肥胖和ICP。

这篇文章的全文首页Neurology.org/cp。

附录的作者

表

脚注

  • 年底资金信息披露提供这篇文章。充分披露形式由作者提供的信息是可用的,这篇文章的全文首页Neurology.org/cp。

  • 编辑、页面271年

  • 收到了2020年8月24日。
  • 接受2021年1月6日。

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