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纸gydF4y2Ba
脑脊液β-amyloid 1-42浓度可能预测老年女性的认知能力下降gydF4y2Ba
  1. 黛博拉·R GustafsongydF4y2Ba*gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. 英格玛·斯库gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. 拉尔斯工厂gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. Henrik ZetterberggydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. Kaj BlennowgydF4y2Ba
  1. 神经学和生理学研究所的部分精神病学和神经化学,神经精神病学单位,Goteborg, Goteborg萨尔格学院大学,瑞典gydF4y2Ba
  1. 函授:
博士D R Gustafson
精神病学、卡大学医院,se - 413 45 Goteborg,瑞典;gydF4y2Badeb.gustafson在{}neuro.gu.segydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景:gydF4y2Ba低水平的脑脊液(CSF)β-amyloid 1-42 (Aβ42)和高总τ(T-tau)清单阿尔茨海默病的诊断。然而,尚不清楚是否这些生物标志物可能风险指标健康老年人认知能力的下降。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2BaCSF标记之间的纵向关系,Aβ42 T-tau,测量了1992年,和变化之间的细微精神状态检查中分数(ΔMMSE)研究了1992年和2002年在55岁女性(70 - 84岁,平均(SD) MMSE得分= 28.3(1.5)),参与者在未来的人口研究的女性在哥德堡,瑞典。这些女性没有痴呆时经历了腰椎穿刺在1992 - 3。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba8年随访期间,ΔMMSE(范围= + 3−21分)是与Aβ42(枪兵的r = 0.40, p = 0.002),这样低水平的Aβ42涉及更大的下降。这也是观察后扣除4发达痴呆的女性在1992年和2002年之间(枪兵的r = 0.34, p = 0.019)。多元逻辑回归模型预测下降⩾在细微精神状态检查中分数5分(在六名女性),或患痴呆症的风险在8年随访期间(在四个女人),包括年龄、教育、Aβ42和T-tau作为协变量,表明Aβ42是唯一的预测重要的认知能力下降或痴呆(或每100 pg / ml Aβ42 = 2.24,95%可信区间1.19到4.22,p = 0.013)。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba低水平的CSF Aβ42可能预测老年妇女无痴呆之间的认知能力下降。gydF4y2Ba

  • Aβ42,β-amyloid 1-42gydF4y2Ba
  • 广告,阿尔茨海默氏症gydF4y2Ba
  • CSF,脑脊液gydF4y2Ba
  • LP,腰椎穿刺gydF4y2Ba
  • MCI,轻度认知障碍gydF4y2Ba
  • MMSE,细微精神状态检查gydF4y2Ba
  • T-tau,总τgydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2006.100529gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

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    阿尔茨海默病(AD)是迅速增加随着年龄增长,报告发病率估计为30%在85岁,95岁,高达50%。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba广告有望达到流行的比例在2010年和2050年之间,当患者的数量预计的两倍多。并列在这悲惨的背景下是广告风险指标健康的老年人缺乏。gydF4y2Ba

    β-amyloid 1-42 (Aβ42)和总τ(T-tau)两种已知的生物标记的显性广告中可检测脑脊液(CSF)。CSF Aβ42低水平和高水平的CSF T-tau的广告描述了临床和以人群为基础的样本。gydF4y2Ba2 -gydF4y2Ba6gydF4y2BaAβ42 42-amino酸淀粉样前体蛋白的片段。它在大脑中积累,老年斑的主要成分。Aβ42 CSF的建议反映的沉积β-amyloid老年斑,脑脊液分泌水平较低。hyperphosphorylation T-tau是microtubule-associated蛋白质,是广告的神经原纤维缠结的主要组件。gydF4y2Ba7gydF4y2BaT-tau CSF的建议反映神经元和轴突退化在广告和/或神经原纤维缠结的形成。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba因此,这些标记可能反映了中央致病过程在大脑的广告。此外,临床证据积累,低水平的CSF Aβ42和高水平的T-tau也可能是有用的预测轻度认知障碍(MCI)的广告。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba

    尽管已知CSF Aβ42之间的关联和T-tau,体现广告,对这些生物标记物的效用在健康老年人认知衰退的风险指标代表的人口。因此,我们调查是否降低脑脊液Aβ42和更高的CSF T-tau预测认知能力下降,用变化细微精神状态检查中分数(ΔMMSE) 8年来,在以人群为基础的样本70 - 84岁的老年妇女。gydF4y2Ba

    方法gydF4y2Ba

    这种分析来源于未来的人口研究的女性在哥德堡,瑞典。女性的前瞻性人口研究始于1968 - 9的基线检查具有代表性的1462名女性参与率(90.1%),gydF4y2Ba9gydF4y2Ba从收入获得办公室登记。伦理委员会批准的这项研究是哥德堡大学的医学研究和知情同意从所有参与者获得和/或他们的亲属。gydF4y2Ba

    在1992 - 3,837名女性生于1908年,1914年、1918年和1922年(70 - 84岁)和住在哥德堡应邀参加第三个研究随访。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba其中,590年同意参加精神病检查,和86年同意腰椎穿刺(LP)在1992 - 3(3生于1908年,7 1914年,33 1918年和1922年43)。这些女性在2000年的第四个后续勘查- 2,和55岁的女性没有痴呆在1992 - 3重复了MMSE(4生于1914年,23 1918年和1922年24)。追踪损失的原因包括死亡(n = 15),拒绝(n = 9),不完整的MMSE 2000 - 2中的数据由于物理障碍如失明和麻痹性痴呆(n = 6),和失踪MMSE (n = 1)。gydF4y2Ba

    1992 - 3和2000 - 2,精神考试是由精神科医生(1992 - 3)或精神病学研究护士(2000 - 2)。gydF4y2Ba11 -gydF4y2Ba13gydF4y2Ba2000 - 2的护士进行了考试被精神病医生参与训练和监督考试在1992 - 3。2000 - 2、护士和精神病学家认为残疾人和那些没有痴呆的症状与体征。两分的可靠性和精神病学家和精神病之间的护士82名参与者的患者进行了研究。总的来说,观察κ0.93的基础上评估MMSE四分位数。Inter-physician评级(n = 37)导致κ0.96,和inter-nurse评级(n = 32)导致κ0.91。医生和护士比较MMSE四分位数排名(n = 13)导致κ0.79。gydF4y2Ba

    精神病检查是半结构化的,包括认知功能测试,包括患者、gydF4y2Ba14gydF4y2Ba评级的精神症状和体征在前面的月按照全面精神病态的量表,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba和评级的痴呆和抑郁症症状。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba此外,在半结构化电话采访时,关闭告密者被问及认知和精神症状的参与者。老年痴呆症、抑郁症和其他精神疾病诊断的精神病学家根据精神障碍的诊断与统计手册,修改gydF4y2Ba17gydF4y2Ba如前所述。gydF4y2Ba13日,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba痴呆的诊断是基于信息从精神科访谈相结合,密切的线人面试、案例和医院登记记录。gydF4y2Ba

    在1992 - 3和2000 - 2中,参与者接受了身体检查由一个医生,一个电池的血液测试和其他评估。妇女也调查了各种背景因素,包括精神药品的使用。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba类精神药品,被认为是在这些分析不是相互排斥的,包括抗焦虑药的一般类镇静剂(ATC代码N05B和N05C)和子类,苯二氮卓类(ATC代码N05BA N05CD),以及抗抑郁药(ATC代码N06A)。gydF4y2Ba

    有限合伙人通常是通过L3 /进行L4空隙。最初的0.5 - 1毫升的CSF丢弃如果宏观上染色。以下12毫升收集在一个管,轻轻混合,以避免梯度的影响。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba和其他不溶性物质,消除细胞样本离心机,享年2000岁gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟,然后储存在−80°C在聚丙烯瓶直到分析1毫升整除。CSF Aβ42决心使用夹心ELISA (Innotestβ-amyloidgydF4y2Ba1-42gydF4y2Ba;Innogenetics Zwijndrecht、比利时)构造Aβ1-42具体措施。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba21gydF4y2Ba测量水平的CFS T-tau夹心ELISA (Innotest hTAU-Ag;Innogenetics,根特,比利时)构造测量T-tau(正常和磷酸化τ)使用。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    手段和SDs计算连续变量。斯皮尔曼的相关性分析进行了测量连续变量之间的关系由于非正态分布的CSF标记和MMSE数据。ΔMMSE被计算为MMSE以2000 - 2−MMSE测量在1992 - 3。方差分析是用来衡量的差异意味着CSF标记或ΔMMSE出生队列,ΔMMSE程度(损失至少1或5分),教育水平(基本与超过基本)和痴呆。线性趋势意味着CSF水平测试由年龄进行标记。χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba分析被用来评估两个分类变量之间的关系。gydF4y2Ba

    多元逻辑回归分析预测的损失至少在细微精神状态检查中分数5分或患痴呆症的风险在8年随访期间进行关于Aβ42,T-tau、教育和年龄。结果被认为是具有统计学意义,p < 0.05。SPSS V.12.0.1被用来分析研究数据。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    表1显示了55岁女性的特点没有痴呆捐赠的CSF在1992 - 3和谁完成了MMSE 1992 - 3和2000 - 2,关于人口统计学变量、脑脊液生物标记、MMSE分数和痴呆状态在1992年和2002年之间。虽然抑郁症并不排除标准,MMSE评分和ΔMMSE进行评估与重度抑郁症的发生和总抑郁症在1992 - 3和2000 - 2,并没有发现协会(数据没有显示)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    55的特点、潜在人群研究细微精神状态检查的女性接受了基线和随访gydF4y2Ba

    没有区别的妇女参加了LP和那些参与其他精神病检查相比1992 - 3的基础上大量的因素,包括年龄;年龄范围;吸烟状态;饮酒;身体活动水平(工作和休闲时间);身体质量指数;血液中的胆固醇、高密度脂蛋白和甘油三酯;收缩期和舒张期血压;绝经的年龄;心绞痛、心肌梗死和糖尿病; and use of a variety of drugs including lipid-lowering agents, antihypertensive agents and hormone replacement therapy. In addition, there were no differences in mean CSF Aβ42 (p = 0.207) and T-tau (p = 0.374) levels between those who participated in 1992–3 only and those who repeated the MMSE.

    斯皮尔曼秩相关性表明,尽管CSF T-tau 1992 - 3 1992年横向比较与MMSE - 3 (r =−0.30, p = 0.026), CSF Aβ42 1992 - 3与MMSE得分在2000 - 2 (r = 0.33, p = 0.014)和ΔMMSE在1992年和2002年之间(r = 0.40, p = 0.002)。图1显示了ΔMMSE之间的关系在1992 - 3和2000 - 2,和CSF Aβ42 1992 - 3。这种关系是否观察到四个人开发痴呆8年随访期间(ΔMMSE =−−2 21日)被包括在内。低Aβ42也是ΔMMSE程度相关,是否定义为下降或下降至少5(表2)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    细微精神状态检查脑脊液生物标志物水平的下降在女性没有痴呆gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    开放的圆圈表示变化细微精神状态检查个人(ΔMMSE)分数超过8年时间与基线水平的脑脊液β-amyloid 1-42。gydF4y2Ba

    多元逻辑回归模型预测这些经历的衰落⩾在细微精神状态检查中分数5分或患痴呆症的风险在8年随访期间(n = 10),并包括年龄、教育、Aβ42和T-tau作为协变量,表明Aβ42是唯一的预测重要的认知能力下降或痴呆(优势比每100 pg / mlAβ42 = 2.24,95%可信区间1.19到4.22,p = 0.013)。此外,CSF水平Aβ42和T-tau没有联系(枪兵的r = 0.027, p = 0.845),从而抵消潜在的生物标记物之间的共线性的影响。gydF4y2Ba

    基线MMSE得分也与ΔMMSE评估,并没有观察到明显的关系。在这个示例55岁女性,51例(93%)在1992年拿下27分或更好的MMSE - 3。1分的得分< 27日23(ΔMMSE = 0), 2分25(ΔMMSE = 21和ΔMMSE =−−3)和1分26(ΔMMSE =−2)。gydF4y2Ba

    年龄与平均脑脊液T-tau的水平,但不意味着Aβ42水平(p = 0.291), MMSE得分在1992 - 3 (p = 0.293), MMSE得分在2000 - 2 (p = 0.632)或ΔMMSE (p = 0.897)。有一个更高水平的线性趋势T-tau (p = 0.042),随着年龄增长(275.8 (135.6)pg / ml的70岁;345.1 (245.1)pg / ml的74岁;478 (280.5)pg / ml的78岁)。这一趋势消失当那些痴呆的人排除在外(p = 0.222)。使用精神药品1992 - 3并不是意味着Aβ42或相关T-tau水平在1992 - 3,或者意味着MMSE评分的变化。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    CSF Aβ42可能是一个有用的认知能力下降的风险指标在认知健康的老年人。这是第一个以人群为基础的研究显示一个独立、纵向CSF Aβ42和随后的MMSE评分下降之间的关系在一个广泛的随访期内以人群为基础的群的女性没有痴呆。只有一个CSF标记的其他人群为基础的研究显示,Aβ42预测老年痴呆症的3年随访期间,85岁的男女进行。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba我们的研究和后者研究包括参与者表现出相对较高的平均基线MMSE得分(28.3)在两个样本,突显出预测结果的性质。gydF4y2Ba

    低水平的CSF Aβ42和高CSF T-tau越来越多地用作诊断标志物来评估清单的广告,可能反映了疾病的过程。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba23gydF4y2Ba低水平的CSF Aβ42相关的神经炎的斑块的数量一直在大脑皮层和海马解剖样本,和病理证实的广告。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba此外,脑脊液生物标记也被用来预测MCI向AD转换在临床样本gydF4y2Ba5,gydF4y2Ba8日,gydF4y2Ba25 -gydF4y2Ba27gydF4y2Ba;然而没有数据在他们的效用相关的认知能力下降的早期阶段,尤其是在以人群为基础的样本。gydF4y2Ba

    这些数据是重要的在考虑广告的时机神经病理学与认知能力下降和痴呆的临床表现。临床研究显示低CSF Aβ42和高T-tau在早期和晚期的广告,gydF4y2Ba4,gydF4y2Ba5,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba26日,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba严重程度和跨类别的广告。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba此外,低Aβ42低和高T-tau横向比较与MMSE分数的患者在临床样本广告和控制。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba然而,这一发现并不总是复制,gydF4y2Ba29日,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba尽管这些后者研究AD患者T-tau水平比对照组高。因为大多数报告CSF标记之间的关系,认知和痴呆的横断面,后续有短的长度,根据临床样本,预测价值的知识方面CSF标记在人口缺乏认知能力下降。AD病理开始前至少20 - 30年临床疾病的发作,甚至更早。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba在我们的研究中,女性经历了最认知能力下降了一个8年随访期间Aβ42在基线水平较低。这些数据也支持的角色CSF Aβ42比T-tau早期病理标记,这似乎效用后大脑病理学的标志,鉴于其强大与痴呆和横断面MMSE评分的关系。gydF4y2Ba

    虽然本研究的发现是有趣的和预测潜在的脑脊液生物标志物对认知能力下降,更好地了解痴呆病因学,都有一定的局限性,应该提到。(1)研究样本相对较少,因此我们的研究结果值得复制。然而,基于样本的能力评估CSF老年人健康和最初没有痴呆是一个难得的机会。(2)样本由只有白人女性;因此,我们的研究有一个有点性别和种族generalisability有限。(3)诊断为MCI,遗忘或否则,没有在此示例中,因此我们不能评论这个临床名称本身。(4)我们的认知措施使用的患者进行了8年,在没有干预措施。因此,我们信息有限的轨迹MMSE下降这一时期和颞Aβ42和下降之间的关系。(5)虽然广泛应用在以人群为基础的研究中,患者的全球认知的只是一个粗略的衡量标准。虽然这在一定程度上限制其敏感性和特异性,简单的这个测试最小化潜在的两分和intra-rater错误。gydF4y2Ba

    总之,在我们的样例认知健康的老年妇女的代表瑞典人口,一个潜在的认知衰退的早期风险指标,尤其是CSF Aβ42,已被观察到。虽然其他研究表明Aβ42与广告和MCI向AD转换,这是第一次研究显示Aβ42和整体认知能力随年龄下降之间的关系。未来的研究CSF Aβ42和T-tau会协助描述风险的指标来衡量风险的认知能力下降和痴呆的起始早期干预和预防战略。gydF4y2Ba

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    脚注gydF4y2Ba

    • ↵gydF4y2Ba*gydF4y2BaDRG也有一个约会在威斯康星医学院,威斯康辛州,美国。gydF4y2Ba

    • 2006年11月发表前10gydF4y2Ba

    • 资金:本研究支持由瑞典研究理事会(批准号11337、11267),瑞典工作生活与社会研究理事会(2835号,2646年),阿尔茨海默病协会斯蒂芬妮B Overstreet学者(iirg - 00 - 2159)和阿尔茨海默病协会天顶奖(禅- 01 - 3151),美国国立卫生研究院/国家衰老研究院1 r03ag026098 - 01 a1, Stiftelsen Soderstrom-Konigska Sjukhemmet,格拉Tjanarinnor Stiftelsen, Handlanden Hjalmar svensson Forskningsfond, Stiftelsen教授Bror Gadelius”Minnesfond,瑞典社会医学,Goteborg医疗社会,Alzheimerfonden,阿尔玛och安娜Yhlen基金会Goteborg医疗服务和社会服务的政府,和弗雷德里克·罗莎·冯·Malmborgs大脑研究的基础。赞助商没有参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释或报告的写作。gydF4y2Ba

    • 利益冲突:没有宣布。gydF4y2Ba