文摘
摘要目的:估计额颞叶痴呆的患病率(FTD)和其他退行性早发性痴呆症人口在地理上定义。
背景:早发性痴呆(年龄< 65岁)导致高精神病发病率和照顾者的负担。流行的数据可供早发性广告而不是FTD,几乎总是早发性痴呆。
方法:断定是审查案件的记录三个专家临床数据库和一所大学医院的住院率剑桥,英国,对痴呆患者< 65岁,住在剑桥城市或东或南剑桥郡(人口326019)5月30日,2000年。所有相关的卫生服务在该地区也联系了潜在的情况下。各种痴呆的诊断是基于发布标准。所有患者潜在FTD被研究人员检查,并进行了结构神经影像。该地区的1998人口估计是用来计算年龄和性别患病率与置信区间广告,FTD,老年痴呆症的其它原因。
结果:共有108名患者(66名男性,42岁女性)与老年痴呆症发病在65岁之前,其中60人< 65年人口普查日期,给一个总体患病率81 (95% CI, 62.8 - 104.5) / 100000年45 - 64岁年龄组。早发性FTD的肥胖盛行程度和广告是相同的:15每100000(8.4 - 27.0)在45 - 64岁的人口。FTD的平均发病年龄为52.8岁,有一个引人注目的男性优势(十四3)。它是可能的情况下确定方法导致相对代表名额不足的某些形式的痴呆症。
结论:早发性痴呆额颞叶痴呆是一种更常见的原因比之前识别和男性似乎更常见。
早发性痴呆(年龄< 65年),虽然罕见,是一种重要的疾病,值得特别注意。准确的流行病学数据规划所需的卫生服务,因为精神病学和医学在这组发病率尤其大。1、2⇓一些流行病学研究专门针对发生率的措施3 - 5⇓⇓和患病率4早发性广告而不是其他形式的痴呆。
non-AD痴呆,额颞叶痴呆(FTD)有几个原因尤为重要。直到最近,这被认为是一种罕见的疾病与广告和经常被误诊甚至在专业设置。6随着神经成像技术的进步,它已经越来越可能在生活做出诊断,导致诊断标准的发展。7FTD总是有一个早老性发作,neuropathologic系列,被建议作为一种痴呆年轻人群的常见原因。8、9⇓行为障碍(而非认知障碍)是FTD的标志,导致更大的照顾者负担和增加依赖。1兴趣的发现FTD大大增加诱发τ在家族情况下基因突变。10 - 12⇓⇓迄今为止,唯一的未发表的研究估计FTD的患病率在一个社区,基于案例报告评审,发现12%的患者相比FTD与广告34% 185早老性痴呆患者的一个示例。13
我们试图估计FTD的患病率和其他形式的退化性痴呆患者年龄< 65年在剑桥郡,英国。我们还研究了人口特征与FTD un-selected群体,广告,我们预测可能是最常见的退行性痴呆的原因在这个年龄段。
方法。
患者和人口基数。
这项研究是由当地的研究伦理委员会批准。我们选择三个领域覆盖的剑桥郡卫生当局(剑桥城、东方剑桥郡和南剑桥郡)的排水区。这个区域包括城市和农村人群提供全方位的社会经济情况,但未被充分代表的少数民族。这些地区有组织良好的卫生服务包括社区资源团队,老年精神科医生,和早老性痴呆的服务协调员以最小的跨境转诊。因为之间的密切联系社区服务和专家记忆和早发性痴呆诊所,断定是可能是相当全面。这个地区的总人口是326019人,其中72815人年龄在45到64年。目标区域包括一个家专门从事先进的亨廷顿氏舞蹈症患者的护理。
指数的痴呆病例符合标准精神疾病诊断与统计手册,第三ed.-rev。,14与发病年龄< 65岁,居住在目标区域,活着的人口普查日(2000年5月30日)。痴呆患者离开前的区域项目被排除在研究人口普查的一天。痴呆的发病是由年龄出现的第一个定义良好的认知或行为变化在病人,给予的照顾者。痴呆的诊断年龄也记录在所有的病人。
例标识的主要来源的数据库专家services-memory早期痴呆,亨廷顿氏舞蹈症诊所Addenbrooke医院。记忆诊所,成立于1990年,300年调查病人每年从当地全科医生(45%)和其他顾问(30%的神经病学家,20%的精神病医生,5%是老年)。所有新推荐由行为神经学家(J.R.H.),评估临床神经心理学家(d·凯恩博士),和精神病学家(g·贝里奥博士)。所有潜在的痴呆患者系统性地评估使用标准协议,其中包括结构化面试FTD的照顾症状暗示,15全面的神经心理学评估,并通过CT或MRI神经影像。疑似广告或FTD患者经常使用hexamethylphosphoramide SPECT进行功能成像。接下来的程序在内存诊所被详细地描述在其他地方。16记忆诊所作为馈线的早发性痴呆诊所自1997年以来一直运行,并评估> 200名患者。后者诊所也由资深作者(J.R.H.),不接受直接推荐而是坐标进一步调查,咨询,和照顾患者的痴呆< 65岁,专科护士的服务。在所有患者的早发性痴呆临床,诊断是由记忆诊所团队。主要的认知评价仪器用于记忆和早发性痴呆诊所是艾登布鲁克的认知考试,我们显示广告和FTD很敏感。17一个多学科亨廷顿氏舞蹈症诊所成立于1991年,接受推荐从全科医生和其他顾问。这个专家诊所的服务包括管理、咨询、基因检测,协调社区和社会服务资源亨廷顿氏舞蹈症患者。
有多个辅助源的情况下确定。电脑住院医院记录过去3年(1997年到2000年5月30日)Addenbrooke医院搜索,考虑所有潜在的痴呆症引起的Diseases-10国际分类18代码,包括有机精神疾病以及疾病可能会导致老年痴呆症病人的剑桥郡40 - 70岁的年龄范围。的广泛覆盖确保包含痴呆的常见原因如脑肿瘤、血管炎,遗传性代谢疾病,和条件可能模仿FTD,特别是有机精神疾病。
除了我们联系了所有的250名全科医生,七个老年精神科医生,临床心理学服务,社区资源团队,目标区域和养老院的早发性痴呆患者。信息也从照顾者支持团体,例如,选择病护理组和阿尔茨海默氏病协会,为潜在的案例。
诊断。
综述了所有的案例记录由一个评定等级(雌激素)和诊断标准(给)。痴呆的病人被诊断之前他们65岁,但他们目前老和活着的普查,是包括在这项研究。痴呆与特定的原因(例如,B12缺乏,甲状腺功能减退)明显的临床资料和调查归类为继发性痴呆。标准诊断标准申请:广告,19FTD,7进行性核上的麻痹,20.扩散路易身体疾病,21血管性痴呆,22酒精痴呆,14帕金森病,23和多系统萎缩。24Corticobasal变性(CBD)被诊断出的失用症或陌生的手,不对称的帕金森症。FTD患者进一步subclassified额变体FTD,语义痴呆和进步迟滞型失语症符合当地和国际标准。7、15⇓在少数情况下的诊断还不清楚,病例讨论与另一个调查员(J.R.H.)和达成共识。诊断不明的患者仍在评估或被划分待定引起的疾病。后续的情况下从6个月至8年诊所不同。信息不确定的情况下,如轻度认知障碍患者,可用人口普查后一天中没有考虑到的分类情况。
虽然病理证实诊断在当前队列仍然缺乏,临床病理的80的连续病例达到后期在剑桥学习的研究表明,广告和FTD情况下可以分化与人生高度的准确性。25例临床诊断的广告,都有病理证实,一些与同时代的血管或路易体病理。的24例临床诊断的FTD来解剖,22显示non-AD病理学:经典的特点选择疾病的(tau-positive intraneuronal夹杂物)在八,ubiquitin-positive运动神经元疾病有关的夹杂物在7个,CBD的三个变化,神经元损失和海绵状结构四个病人没有独特的组织学变化。两个患者体内诊断FTD的广告。non-AD病理学的频谱是符合报告的其他团体的经验。25日- 27日⇓⇓
结果。
总共有125例早发性痴呆患者识别的主要来源;这些43个被排除在外,留下82合格的情况下(图)。此外,172潜在病例确定从次要来源,但是这些只有新20例继发性痴呆(所有)最终满足入选标准:见的图,高的比例(41/172)已经通过的主要来源。6个新的记忆诊所的病人被认为在研究期间人口普查日期之前。
共有239名全科医生从57实践单独联系。只有46从业者做出了回应。第二封信发送给经理和一个额外的两个实践练习回答。电脑搜索可能痴呆患者的医疗记录确认135潜在情况。其中,我们可以跟踪和检查的101和16包括在这项研究中,所有与nondegenerative痴呆的原因。34的难以捉摸的记录,7个被编码为脑瘤,11 PD,五代谢紊乱,两个缺氧脑损伤,9个杂项医疗疾病伴随痴呆。任何情况下不太可能FTD错过了这条路。值得注意的是,所有情况下广告和FTD已经知道专家诊所。因此,都经历了由一个作者的评价(J.R.H.)连同详细的神经心理学和放射的调查。
总体而言,108名患者(66名男性和42岁女性)在65年之前第一个痴呆的症状。如果发病年龄被认为是诊断,88例(55男33岁女)可以被包括在研究(表1)。因此20成为65年前症状但他们疾病的患者被诊断出当他们在65年和68年。108年的早发性痴呆患者原发性退行性痴呆占71%,其中35%是FTD广告和22%。FTD组包括13患者额叶变种的FTD,两个每个语义痴呆和迟滞型失语症。7出现症状的年龄FTD和57.7 - 52.8(8.7)年(5.3)年在广告和诊断FTD和60.7 - 56.1(8.6)年(5.6)年AD-were FTD组显著降低与广告。两组疾病的持续时间,然而,在FTD相似:3.3(1.9)和3.0(2.2)的广告。男性(十四3)FTD组的主要影响,而女性在广告组(里)是主要的。
28例患者(25.9%)在养老院。十四21亨廷顿氏舞蹈症患者的住院病人在疗养院专业护理患者亨廷顿氏舞蹈症,许多的病例被诊断在英国和其他地方转移到家里。家族史是26的病人(24.1%)、13与FTD亨廷顿氏舞蹈症和5。
48 108患者> 65年的人口普查日期。只有一个痴呆患者(亨廷顿氏舞蹈病)40到45岁。总体患病率因此估计在45 - 64岁年龄段男性和女性的不同疾病子组的广告,FTD,血管性痴呆,亨廷顿氏病,帕金森综合症使用1998人口估计目标区域(表2)。FTD的患病率男性高于女性,反过来是广告。不同年龄组患病率的比较广告,FTD,血管性痴呆在当前的研究与其他研究的数据显示在出版表3。
讨论。
这项研究中,第一个解决这个问题的普遍人口FTD的定义,确定了17个病人FTD的人口大约有300000人仍有11人< 65岁。这就造成了一种特异性(45到64年)患病率15每100人,000年(95% CI, 8.4 - 27.0)。这个数字非常类似于早先未发表的研究。13在我们的研究中,然而,所有的患者进行研究调查,也有结构性和功能性神经成像。FTD必须的患病率估计,然而,被视为最低发生率,患者额叶变种的FTD通常伴有人格和行为的变化(例如,抑制解除,冷漠,同理心,减少贫穷自理)导致转诊精神服务。15记忆诊所之间的密切关系,已存在了十年,和当地的精神服务,然而,减少的可能性相当大数量的情况下仍未被发现的。稍后更充分地讨论,案例的方法确定可能导致相对代表名额不足的老年痴呆症的其它原因。
几乎三分之一的FTD患者(29%)有阳性家族史,类似的图(38%)的一项全国性的调查报道家族FTD在荷兰进行的。29日荷兰研究估计FTD患者的一级亲属患痴呆症的风险高3.5倍,这可能发展11年前比一般人群。29日
FTD在当下研究广告的比例是1.6:1,比4:1的比例广泛引用。30.一个因素影响这一比率是广告的,而低流行率(15每100000广告在45 - 64岁年龄段),这低于一般文献中(见报道表3)。4、13、31-34⇓⇓⇓⇓⇓在某种程度上,这种差异可能是由于情况下确定的方法。大多数研究使用医学案例报告评审,尽管芬兰研究使用一个两阶段分层整群抽样方法,31日,从美国派亚县上门调查用于家庭人口也确定情况下机构的广告。34此外,入选标准也各不相同,只有两个是基于国家研究所的神经和交际障碍的指导方针。13日,32⇓所有患者FTD和广告在当前的研究中进行了神经影像学和神经精神和神经心理学评估相同的团队。这是可能的全面评估患者排除一些记忆问题由于抑郁和轻度认知障碍。例如,我们排除了五轻度认知障碍患者,称为可能的广告,因为连续的神经心理学评估和神经影像显示,迄今为止,没有进展。也很可能之前的研究分类一些患者FTD广告。甚至国家研究所的神经和交际障碍的特异性标准区分广告的FTD被发现非常低(0.23),因为大多数患者FTD也满足这些标准的广告。35建立明确的诊断标准,之前FTD的临床诊断是不准确的。例如,只有14%的病例的病理证实FTD期间被诊断为FTD病人的生命在一项研究中,6在另一个FTD的神经科医师诊断的敏感性为43%。36假阴性误诊主要涉及广告。最近的一项研究发现,对FTD使用特定的诊断标准7改善临床准确性,特异性和灵敏度高达97%。37我们自己的临床病理的经验证实,广告,可以可靠地分化在大多数情况下在临床的设置。
比较研究的另一个重要因素是疾病发作的定义使用。尽管我们确定27例广告,只有15岁的患者< 65年人口普查日期,导致估计发病率更低。大部分的广告病例确诊时患者60到65岁,相比之下FTD的大多数情况下,< 65岁时诊断出病人。出现症状的年龄也明显高于广告相比FTD组。这表明FTD,在绝大多数情况下,是一个真正的早发性痴呆。广告的患病率随着年龄的增加,患者年龄< 60岁的比例很低。之前报道的患病率研究(1除外)4定义了痴呆的发病年龄年龄出现的第一个症状。13日,31-34⇓⇓⇓⇓然而,很难准确地时间不知不觉中发作的像痴呆发病。更加真实的FTD患者目前只有人格改变,这可能是微妙的在开始的时候,只给出重要回顾过去时变化更加突出。普遍年龄估计的诊断可能是低估了和可能影响死亡率的比较在各种研究。
尽管FTD认为同等性发生率,9日,29日⇓我们发现这是男性比女性更常见的四倍(十四3)。人数不多,我们不能得出结论这种差异,值得进一步研究。18日一个小基因研究的家庭选择疾病也对男人来说风险更高。38不同的是不容易解释,因为疾病的诊断和年龄时间男性和女性之间具有可比性。这与更高的患病率和发病率在女性广告中看到一些早期的研究早老性广告。3、31、32⇓⇓
我们确定了12例帕金森综合症包括3例CBD,但只有五个是患者年龄< 65年人口普查日期,给患病率为6.9每100000 (95% CI, 2.9 - 16.1)。CBD的患病率、PD、多系统萎缩是类似的:1.4 (0.2 - 7.8)/ 100000。两个病人有不明parkinsonism-plus综合症。有相当大的临床和病理CBD FTD,重叠39、40⇓促使他们分类为一个实体一些工人。41
亨廷顿氏病的患病率在英国研究跨各种相差3至10每100000人。42亨廷顿氏舞蹈症的高患病率在我们的研究可能是由于以下几个原因。大量的患者(14/21)是在一个特殊的家庭住宅保健目标区域,专门亨廷顿氏舞蹈症患者,将推荐在英格兰南部。诊所医院专家的存在基因测试的可用性可能会导致增加和早期检出率。过去的一些研究表明,亨廷顿氏舞蹈症的原始基因携带者来自英国的东盎格鲁人的地区,尽管这是有争议的。42、43⇓应该注意的是,我们的数据与患病率和发病率。亨廷顿氏舞蹈症患者的长期生存将提高患病率。42
这项研究的限制包括规模相对较小的人口调查和一些潜在的偏见情况确定。使用了多个来源的情况下确定为了最小化丢失潜在的案件的机会。再分析不是因为缺乏执行独立源的情况下使用。一些医院的案例记录失踪即使一个详尽的搜索,但所有丢失的记录似乎与可能的继发性痴呆,这可能,因此,是弱势,但不太可能例退行性痴呆的医院服务被错过了。全科医生(21.6%)的反应是公认的穷人,但是没有确定的额外例退行性痴呆。其他早发性老年痴呆症的研究也报道了一个非常低的确定退化性痴呆的一般做法。4、13⇓我们怀疑,许多从业者没有回应,因为他们不知道情况。可能在样本的代表性广告例:广告可能不太关心患者的家庭比面对FTD的典型行为变化,因此不太可能寻求医疗意见。较少,全科医生无法参考潜在的广告,因为多学科在剑桥记忆诊所已经在运行了十多年和评估大量当地推荐的全科医生(见“方法”)。以社区为基础的研究与神经心理检查目标人群的大量样本将被要求估计真正的早发性痴呆的患病率和比例的情况下,由于广告。这样的研究显然是一个艰巨的任务总体发病率较低这个年龄段和不同FTD的演讲。
患者的平均生存早发性广告,大约是5到10年。3 - 5、9⇓⇓⇓多达四分之一的早发性痴呆患者正在接受居家护理诊断后1年。2、4、13⇓⇓目前,大多数家庭都是老年患者和不专业对于年轻患者痴呆。2然而FTD患者存在特殊问题,因为他们的高速率的神经精神症状和行为。这些问题有重要影响的服务计划为早发性痴呆。我们确定了17个FTD患者在一个相对较小的区域包括总人口326000。如果这些数据外推,那么至少有3500患者FTD在英国,> 10000在美国。
确认
雌激素是由来自英联邦奖学金委员会支持。
承认
作者感谢全科医生,实践经理、疗养院、社区资源团队,老年精神科医生(Drs。c·格雷戈里·d·Girling c·劳顿,t·德宁),苏女士艾略特的阿尔茨海默病组,选择疾病支持小组,罗杰·巴克博士安妮Rossor博士和彼得·德里斯科尔先生(医院信息系统),医疗记录,和林恩·麦克唐纳小姐帮助确定;剑桥郡卫生局、剑桥郡市议会和理查德·威尔科克斯公共卫生研究所的剑桥,地理边界和人口普查信息;和朱迪丝骄傲帮助联系所有的卫生服务和秘书协助。
脚注
参见页面1585年、1608和1622
- 收到了2001年7月16日。
- 接受的最终形式2002年2月8日。
