文摘
摘要目的:评估事件痴呆协会与死亡率的特发性PD患者nondemented在基线评估,控制锥体束外的标志(EPS)严重程度在每个研究访问。
背景:痴呆的发展已经与PD减少生存有关。因为EPS严重程度与痴呆和死亡率在PD,老年痴呆症协会与死亡率可能被疾病严重度抱愧蒙羞。
方法:一群PD患者随后每年神经和神经心理评估。事件痴呆和总协会统一帕金森病评定量表(UPDRS)电动机与死亡率在PD研究了协变量使用Cox比例风险模型和时间。调整了年龄分析基线,性,多年的教育,种族,和PD的持续时间。
结果:180 PD患者,41个(22.8%)在平均随访期间死于3.9±2.2年。在的人在研究期间去世,48.8% 41(20)在后续会变得精神错乱,相比23.0%(32 139)仍然活着的人。两个事件痴呆(RR: 2.2, 95% CI: 1.1 ~ 4.5,p= 0.04)和总UPDRS运动成绩在每个研究访问(RR: 1.04, 95% CI: 1.02至1.07,p在PD = 0.001)与死亡率相关包括在相同的Cox模型。
结论:事件痴呆有独立控制EPS严重时影响死亡率。痴呆的发展与PD的双重的死亡风险增加。
痴呆的发展伴随着减少特发性PD患者的生存期。1 - 5⇓⇓⇓⇓因为锥体束外的迹象(EPS)的严重程度与痴呆有关6 - 9⇓⇓⇓和死亡率5,10 - 12⇓⇓⇓在PD,老年痴呆症协会的死亡率在PD可能被疾病严重程度以EPS抱愧蒙羞。时曾表明,PD患者分层的EPS严重性基线评估,痴呆的发生在基线和随访时导致死亡率那些EPS分数低,但没有在那些高EPS得分,表明EPS在基线严重程度可能是一个更重要的预测死亡率比老年痴呆症的发展。11
在当前的研究中,我们调查了老年痴呆症协会与死亡率在PD在同一队列,使用子样品的病人和不同的分析方法。因为所有患者nondemented在基线评估,我们评估了协会的事件而不是普遍痴呆PD的死亡率。每股收益的分析控制的严重性在每个访问研究,考虑随着时间的变化,提供了一个更准确的评估每股收益的贡献程度的PD的死亡率。
方法。
病人和程序。
一群来自华盛顿高地的PD患者社区在曼哈顿北部,NY,每年之后,从1988年开始,神经和神经心理评估。确定过程纳入和排除标准描述的队列之前。13患者通过注册中心的发展确定为PD在社区个人认为PD或相关的疾病。这个基于PD组包括,但不限于,所有患者生活在社区接受他们在哥伦比亚长老会医学中心护理。从许多来源的患者进行包括入院和出院列表从医院、从各种门诊网站列表,从业者在医院和社区。
特发性帕金森病是由临床和研究的标准。14 - 16⇓⇓postencephalitic和药物引起的震颤麻痹或Parkinson-plus综合症患者被排除在外,因为之前提出了记忆丧失或痴呆的患者PD的运动表现。105年319例特发性帕金森病被认为是精神错乱在基线评估被排除在分析之外。214年nondemented患者,31日没有后续访问。这些患者31日没有后续不太可能是白色/非西班牙裔(25.8% vs 54.6%,p< 0.05)比患者随访(n = 183)。没有观察到显著差异,年龄,性别,多年的教育,PD期间或EPS的严重性。三个额外的患者被排除在外,因为他们有中风的迹象或症状在基线,留下180名患者至少有两次对当前分析。PD的持续时间被定义为第一症状之间的时间段PD和基线评估。
盲目的执行数据收集在以前收集的数据访问和痴呆状态。一年一度的临床评价包括部分我(心理状态、行为和情绪),二(日常生活活动),和III(汽车考试)的统一帕金森病评定量表(UPDRS)。17使用抗帕金森病的药物,患中风的迹象或症状,和历史的高血压、糖尿病、心脏病(包括心肌梗死、充血性心力衰竭、心脏瓣膜疾病、心绞痛、心房纤颤、或其他心律失常)记录在每个访问学习。报告的有效性的高血压,糖尿病和心脏病医学图表信息相比,已经检查了在同一个社区。18
一年一度的神经心理学评估包括语言和非语言记忆的测试、定位、视觉空间的能力,语言,抽象推理。19神经心理学测试成绩进行评估使用一个固定的模式19和痴呆诊断标准的基础上精神障碍的诊断与统计手册修订第三版(结合)。20.每个病人被分配一个临床痴呆评定(CDR)21在每个研究访问。Nondemented患者CDR 0(无痴呆)或CDR 0.5(可疑痴呆),而精神错乱病人分配CDR分数1或更多。信息,主题是生活(家庭、养老院、医院、康复中心、其他)收集在每个访问学习。死亡从后得到的信息来源:家庭、医院记录,死亡证书,全国死亡的尸检报告,和死亡记录索引。死亡原因以20的41个死去的患者在研究期间。
数据分析。
基线特征的患者死亡,那些在研究期间仍然活着的人相比,使用学生的t以及连续变量和χ2测试或Fisher精确检验为分类变量。事件痴呆协会与死亡率在PD协变量进行了分析使用Cox比例风险模型和时间。22随访持续时间从基线到死亡或直到最后访问那些仍然活着的病人在研究期间被用作时间变量Cox模型。所有分析调整基线年龄、性别、年的教育、种族、和PD的持续时间。Cox比例风险模型不考虑随时间变化的变化预测变量在每个研究访问(例如,病人可能nondemented在第一个两次和第三次访问或精神错乱病人可能总UPDRS运动评分10在一次和15在随后的访问)。因为所有患者nondemented基线评估,任何病人达到痴呆结合标准在任何研究访问表示一个事件痴呆的情况。
UPDRS运动评分(范围:0 - 100)被求和计算评级(范围:0(缺失或正常)4(最严重的损伤))的25项UPDRS运动考试(第三部分)。我们也分析了六个电机领域的协会的UPDRS PD的死亡率。六个电机领域包括面部表情、震颤、刚性,动作迟缓,演讲,和轴向障碍(步态,姿势稳定性,姿势,因椅子)。23尽管UPDRS运动的项目的分组考试六个域是基于PD的临床表现而不是一个数据驱动的方法,一个主成分因子分析(方差极大旋转)生产的六个因子的特征值大于1广泛定义的临床与汽车领域。
在补充分析,我们评估其他因素可能混淆事件痴呆协会与死亡率在PD作为协变量时间。这些因素包括药物的使用、血管疾病,疗养院安置,幻觉,和抑郁症状。幻觉和抑郁症状,我们定义分类变量基于评级的截止值(范围:0(没有或正常)4(最严重的损伤))项目的思想障碍和抑郁的UPDRS(第一部分)。两个分类变量被定义为每个项目或多或少根据严格的截断值。思维障碍(1)被认为是目前如果一个病人有一个评级2(“与洞察力保留“良性”幻觉”)或更多,和思想障碍(2)被认为是现在如果一个病人有一个评级3(“偶尔频繁的幻觉或妄想;没有洞察力;可能会干扰日常活动”)或更多。抑郁症(1)被认为是现在如果一个病人有一个评级2(“持续萧条(1周或更多)”)或更多,和抑郁(2)被认为是现在如果一个病人有一个评级3(“持续萧条植物人症状(失眠、厌食、体重减轻、利益损失)”)或更多。
Cox模型中,随时间变化的缺失值时间协变量在一项研究中访问导致完全丧失的案例分析。为了防止丢失案件由于提供的全部信息的缺失值在一个年度访问一个变量,我们把信息分类变量(如老年痴呆症)的访问与缺失的信息访问。连续变量(例如,总UPDRS运动评分),我们输入以前的均值和随后的访问。为每个时间协变量,缺失数据的比例范围从5到10%的访问队列的所有病人的总数(895人次)。
结果。
180 PD患者,41个(22.8%)在平均随访期间死于3.9±2.2年。病人死在研究期间明显老了,少拉美裔,高总UPDRS运动评分基线评估比那些仍然活着。历史的心脏病和吸烟明显更频繁的在那些死亡。使用司立吉林在基线不报道那些死亡,据报道12.9%的那些仍然活着(Fisher精确检验,p= 0.01)。雌激素替代疗法的女性没有在那些报道死亡,据报道,17.7%的人仍然活着(Fisher精确检验,p= 0.07)(表1)。52例(28.9%)患者随访期间变得精神错乱。那些死亡,48.8% 41(20)在后续会变得精神错乱,相比23.0%(139)32(χ那些仍然活着2测试中,p= 0.001)。
Cox模型调整基线年龄,性别,多年的教育、种族、痴呆和PD的持续时间,事件是与死亡风险增加有关(RR: 3.7, 95% CI: 2.0至7.2,p< 0.001)。当我们在每个研究包括CDR分数访问事件痴呆模型中,我们观察到增加死亡风险较高的CDR得分。在一个单独的模型,总UPDRS运动成绩在每个研究访问也与死亡风险增加有关(RR: 1.06, 95% CI: 1.03至1.08,p< 0.001)。当事件痴呆和EPS Cox模型中的严重程度进行了分析,这两个事件痴呆(RR: 2.2, 95% CI: 1.1至4.5,p= 0.04)和总UPDRS运动成绩在每个研究访问(RR: 1.04, 95% CI: 1.02至1.07,p在PD = 0.001)与死亡率相关(表2,模型1 - 4)。
特定的UPDRS运动领域(面部表情,震颤、僵直、运动徐缓,演讲,和轴向障碍),除了地震与死亡率显著相关在PD包含在单独的Cox模型。然而,当包括在相同的模型,只有轴向损伤在PD与死亡率显著相关。当我们评估事件痴呆协会与死亡率在PD控制轴向缺陷,事件痴呆仍有双重的死亡风险增加有关,但这个结果没有达到意义(见表2模型5和6)。
补充分析。
我们进行了补充分析旨在评估协会的其他可能的混杂因素事件痴呆PD的死亡率。探讨老年痴呆症协会的可能性与死亡率相关撤出左旋多巴(由于增加精神副作用)24司立吉林的或假想的保护作用在疾病进展,25日,26日⇓这可能推迟老年痴呆症的发展和增加生存,我们重复的分析控制使用左旋多巴和使用司立吉林协变量随着时间在不同的模型。然而,无论是使用左旋多巴还是使用司立吉林占事件痴呆协会PD的死亡率。
事件痴呆协会与死亡率不变的迹象或症状中风和高血压史,糖尿病或心脏病被包括在相同的Cox模型。因为我们以前吸烟与事件的关联显示在帕金森病痴呆18和吸烟明显更频繁的在那些死亡相比,那些在研究期间(见仍然活着表1),我们重复基线信息的分析控制吸烟(vs从未和当前和过去的vs)。在这一分析,事件痴呆仍在PD与死亡率显著相关,协会的力量是相似的。有至少一个的频率APOEε4等位基因是相似的PD患者在研究期间死亡,那些仍然活着(见表1),事件痴呆协会与死亡率没有变化时,分析重复控制这个变量。
PD的疗养院安置和死亡率之间的联系已被报道。27在我们的群体中,180名患者(3.3%)中只有6名住在养老院在任何时间在研究期间(自基线研究访问一个病人,一个病人暂时一个研究访问)。其中,四人例事件痴呆和两个死在研究期间(包括事件痴呆)。当养老院位置和事件痴呆包括Cox模型作为协变量时间,事件痴呆协会在PD与死亡率没有变化。
的思想障碍和抑郁项UPDRS(第一部分)明显与帕金森病痴呆有关使用定义(见方法),与死亡事件痴呆协会在PD并未改变控制思想障碍和抑郁作为协变量时间。的一个子集群与汉密尔顿抑郁量表评估。28没有显著差异在汉密尔顿抑郁量表总分之间的基线PD患者在研究期间死亡,那些仍然活着(见表1),并将这个变量Cox模型不显著改变事件的协会与死亡率PD痴呆。
讨论。
在这项研究中,痴呆的发展与PD的双重的死亡风险增加,在控制了总UPDRS运动成绩在每个访问学习。事件痴呆时对死亡率的影响一个独立控制疾病严重程度以每股收益和其他因素可能混淆痴呆协会与死亡率在PD药物使用等血管疾病,疗养院安置,幻觉,和抑郁症状。独立发现的EPS痴呆严重程度和对死亡率的影响在PD镜子观察独立认知障碍的帕金森症状和严重程度的影响在广告死亡率。29-31⇓⇓协会的轴向运动障碍与PD与先前的研究一致显示死亡率降低PD患者的生存期和步态姿势障碍或已达到Hoehn & Yahr III期。3、5、12⇓⇓这一发现也支持的研究表明步态障碍的一个协会32、33⇓和瀑布34老年人的死亡率。轴向损伤时调整的分析,痴呆的风险是双重的,但不显著(p= 0.07)。我们认为这可能是由于有限的统计力量在这个研究。
一些研究评估老年痴呆症协会的死亡率在PD控制EPS严重性的基线。3、4、11、35⇓⇓⇓在研究34 PD患者认知障碍与年龄、性别、疾病持续时间,和疾病严重程度为7年34无认知障碍的患者,33.3%的人有智力障碍,12.5%的人没有认知障碍在随访期间死亡,和一个更高比例的死亡是更严重的痴呆患者。4在两个多元分析的预测死亡率在PD,认知障碍以10-question心理状态调查问卷是一个重要的预测死亡率的以社区为基础的研究在阿伯丁,苏格兰,3而痴呆没有死亡率的一个重要预测的多中心临床试验在悉尼,澳大利亚。35
左旋多巴治疗成为可用之前,PD与三倍相比,死亡率增加相关控制。36研究群进行PD患者左旋多巴治疗产生了相互矛盾的结果。一些研究显示没有增加死亡风险与控制相比,37-42⇓⇓⇓⇓⇓而其他的一些研究已经表明,PD患者1.5到3.5倍相比显著增加死亡风险控制。35岁的利润率达到10,11日⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓有人建议,正常或接近正常的死亡率在早期研究左旋多巴治疗的介绍是由于左旋多巴推迟死亡一群年长的PD患者。54死亡风险的范围在不同的人群也可能取决于疾病的严重程度和包容精神错乱的患者。
我们的研究有一定的局限性。队列由个人与基线的平均年龄为71.0±10.3年,研究结果可能并不适用于一群年轻病人。排除不完整随访患者可能造成了研究样本的偏见,但在年龄没有显著差异,性别、教育、PD、时间或EPS严重性之间观察那些只有基线评估和至少有一个后续访问。只包括事件痴呆病例在我们的分析中,我们可以考虑的时间与死亡率和痴呆的发展为EPS控制严重痴呆了。相反,排除病例没有dementia-free间隔基线评估之前,我们可能已经排除了一些例疾病更快的进步。使用四点我们控制幻觉和抑郁症状评定的UPDRS(第一部分),而不是精神病症状的综合评估。而先前的研究显示一个协会的抑郁症状和幻觉帕金森病痴呆,6、7⇓最近的一项研究使用高峰幻觉库存没有发现PD的幻觉与死亡率的显著联系。55
左旋多巴后死亡率研究执行变得可用,PD患者最终死不如幸存者从左旋多巴治疗中受益。10我们发现轴向(步态和姿势)障碍和痴呆与死亡率相关PD支持这个建议,一旦non-levodopa反应临床特征出现,死亡率在PD上涨。35虽然痴呆的机制基本协会与死亡率在PD尚不清楚,我们推测,一个普遍的病理过程,包括多巴胺能和在疾病的晚期nondopaminergic结构构成痴呆23以及吞咽56和自主57在PD功能障碍。
确认
支持的联邦拨款AG10963, AG07232、RR00645 NS36630,帕金森病的基础。
- 收到了2002年4月29日。
- 接受2002年8月16日。
引用
信:快速的网络通信
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回复编辑写信
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协会的事件与死亡率PD痴呆
