文摘
背景:不饱和脂肪酸是神经元细胞膜的重要成分,神经保护,抗氧化和抗炎作用。
摘要目的:确定高摄入不饱和脂肪酸可以降低帕金森病(PD)的风险。
方法:在鹿特丹的研究中,未来的以人群为基础的队列研究的人年龄≥55岁的摄入不饱和脂肪酸之间的关系和事件PD的风险评估5289名受试者免费痴呆和帕金森症和接受完整的膳食评估基线。PD是通过多次现场检查评估,队列连续监视计算机连锁医疗记录。数据使用Cox比例风险回归模型进行了分析。
结果:经过平均6.0年的随访中,51个参与者与事件PD被确定。总脂肪的摄入量,单不饱和脂肪酸(MUFAs)和多不饱和脂肪酸(欧米伽)PD的风险大大降低,以调整每SD energy-adjusted摄入量的增加风险比为0.69 (95% CI 0.52 - 0.91)的总脂肪,0.68 MUFAs (95% CI 0.50 - 0.94),和0.66(95%可信区间0.46到0.96),欧米伽。没有发现关联对饮食的饱和脂肪,胆固醇,或反式脂肪。
结论:这些发现表明,较高的不饱和脂肪酸的摄入量可能预防帕金森病。
帕金森病(PD)是第二个最常见的神经退行性疾病,引起的黑质多巴胺能细胞的选择性变性。这个过程的确切机制仍不清楚,但氧化应激、线粒体功能障碍,和炎症被认为扮演了重要的角色。1 - 3有几个原因膳食摄入不饱和脂肪酸可能会影响神经退行性疾病的风险,尤其是PD。首先,多不饱和脂肪酸(欧米伽)具有抗炎和神经保护特性,4 - 7和单不饱和脂肪酸(MUFAs)被认为是减少氧化应激。8、9第二,影响细胞膜的脂肪酸组成的饮食。在婴儿和年幼的动物、饮食不足MUFAs,据说欧导致贫穷的大脑功能。5、6、10第三,欧米伽是内源性大麻类前体,在运动控制中发挥作用的调节多巴胺活动在基底神经节。11、12最后,证据正在增加,脂质代谢基因也可以调节α-synuclein毒性,包涵体的主要成分中发现PD患者的大脑。13
以往的流行病学研究膳食脂肪摄入和PD的风险之间的联系已经显示不一致的结果。的程度这些研究大多是病例对照研究或调查只有总脂肪摄入量。我们假设高膳食摄入不饱和脂肪酸可以降低PD的风险和检查本协会预期在鹿特丹以人群为基础的研究。
方法。
鹿特丹的研究。
鹿特丹的研究是一项大型的前瞻性群组研究老年人疾病的决定因素。22所有居民年龄≥55年的鹿特丹的一个地区都有资格。其中,7983名受试者(反应率78%)同意参加。基线检查发生在1990年和1993年之间。所有参与者接受了采访,随后经历了广泛的体格检查,包括神经系统检查,研究中心。后续检查发生在1993年到1994年和1997年到1999年。此外,群体是连续监控重大疾病研究的结果通过连杆和死亡率数据库全科医生的医疗文件。从每个参与者获得知情同意,鹿特丹的伊拉斯谟医学中心的医学伦理委员会批准了这项研究。
评估PD。
两级协议是用于基线,后续考试与PD识别对象。23在研究中心,所有的参与者被研究医生筛查帕金森症的症状。个人积极筛选获得结构的诊断检查使用统一帕金森病评定量表建立和进一步分类震颤麻痹。神经病学家检查人疑似PD确诊。PD被诊断,如果两个或两个以上的红衣主教迹象(静止震颤、僵直、动作迟缓,或受损的姿势反射)出现在一个主题没有服用抗帕金森病的药物或者至少一个迹象开始后改善了抗帕金森病的药物和各种原因的继发性帕金森症已被排除在外。此外,该队列是连续监测帕金森症的新病例联系全科医生和其他医疗记录。综述了信息从这个监控系统由一个神经学家和研究小组医生建立帕金森症和帕金森病。由于筛查间隔相对较短,年龄之间的中点最后筛查和诊断时年龄被认为是发病年龄的一个很好的近似。
膳食评估。
饮食摄入量评估在两个阶段基线。家里采访期间,参与者收到清单显示所有食品和饮料喝过至少两次在前一个月。使用的检查表也包含问题补充和规定的饮食。随后,在研究中心,一个训练有素的营养师采访了参与者的基础上完成清单。广泛,验证半定量食物频率问卷被用来量化的食品和饮料的摄入量,而这些数据被转换为能量摄入和营养摄入使用电脑荷兰食品成分表。24在这项研究中,我们使用数据摄入的总能量(千卡每一天,包括能源酒精),总脂肪,饱和脂肪酸,反式脂肪酸,胆固醇,MUFAs,欧米伽(细分到ω3-PUFAsα-linolenic酸、二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸(在一起表示n3-PUFAs)ω6-PUFAs亚油酸、花生四烯酸(表示一起n6-PUFAs),碳水化合物,乳制品,酒精(每天都计算在克)、维生素E(毫克/天),和咖啡(每天表达数量的杯子)。
总脂肪摄入量由饱和和不饱和脂肪酸和胆固醇的摄入量。超过99%的能源来自膳食脂肪由脂肪酸提供。膳食胆固醇是只发现于动物来源的食物中,包括肉类、鸡蛋、牛奶和黄油。饱和脂肪的主要来源是乳制品和肉类。MUFAs出现在向日葵油、花生油、橄榄油,因此所谓的地中海饮食相对丰富。在植物油(n6-PUFAs)和欧米鱼和海洋动物(n3-PUFAs)。MUFAs和欧米伽cis-unsaturated脂肪酸的范畴。反式脂肪是不饱和脂肪酸通过添加氢工业生产,可以发现在人造黄油和零食。
其他变量。
基线采访中包含关于吸烟习惯(归类为从不,前,和目前的吸烟)和药物使用。药物的分类根据其Anatomic-Therapeutical-Chemical代码。25APOE在编码基因分型结果进行如前所述基线基因组DNA样品。26在差异的情况下,APOE基因分型是重复的。
研究样本。
在基线,6969名参与者接受了PD筛查。震颤麻痹被确定在130人,其中99人PD。27这导致6839名受试者免费震颤麻痹的基线。食物频率问卷不管理参与者与痴呆基线,因为他们可能给不可靠的关于饮食习惯的信息。养老院居民没有收到食物频率问卷要么因为他们当前的饮食可能不反映过去的饮食习惯。人有不完整的数据或不一致的每日摄入量被排除在外。因此研究样本包括5289独立生活参与者认知正常,无震颤麻痹基线。
数据分析。
因为高脂肪摄入量之间的相关性和总能量摄入量,energy-adjusted计算摄入的脂肪和脂肪酸的残留的方法。28我们使用Cox比例风险回归分析评估之间的关联energy-adjusted摄入各种类型的脂肪和PD的风险。受试者变得精神错乱被审查在痴呆的发病年龄,因为科目与痴呆不再被认为是患帕金森病的风险。27事件帕金森症的人但不是PD的发病年龄也审查震颤麻痹出于同样的原因。
首先,我们进行分析与摄入的脂肪中表达tertiles检查之间的关系是否膳食脂肪和PD总值显示偏离线性的风险。不会出现这种情况,分析然后使用脂肪摄入量的线性项,执行与回归系数表示每SD energy-adjusted摄入量。
模型最初是根据年龄和性别进行调整。额外的调整是吸烟,因为吸烟是据报道与PD的风险较低29日和可能与饮食习惯有关。因为先前的研究已经表明可能摄入维生素E的逆关系,脂溶性维生素,和PD的风险,30.模型也调整为每日维生素E摄入量。我们也认为是乳制品的消费,酒精,和咖啡潜在混杂因素,因此重复分析这些变量包括在模型中。29、31、32APOE基因型是影响脂质代谢,因此可能会修改脂肪摄入量和帕金森病风险之间的关系。33、34因此,我们另外调整APOE基因型(ε3ε3ε4 +和ε2 +[ε2ε4排除])。因为较低的数字,它是不可能进行单独的分析在这三个阶层APOE基因型。因为脂肪摄入量之间的关系和PD的风险可能被降脂药物的使用,所有的分析都排除受试者使用降脂药物治疗后重复基线(n = 137)。
有人建议,早期帕金森病的多巴胺不足可能导致食物偏好的改变,导致转向更高的膳食脂肪碳水化合物摄入量为代价。35因此,要检查是否关联,我们发现可以归因于在基线临床前PD的结果,我们都调整模型energy-adjusted总碳水化合物的摄入量。此外,我们只使用事件的情况下进行单独的分析确定第一轮随访(平均随访2.1年;短期随访),确定第二轮随访(基线以来平均随访6.0年;长期随访)。为后面的分析,我们首先排除所有人次,直到后续所有人开发了PD或痴呆第一随访间隔内。
结果。
基线特征研究的示例所示表1。后续信息可以在6778人(99%),通过研究中心完成复审或连续监测系统。后平均6.0年的随访中,77名受试者与事件帕金森症,其中51事件PD。风险比率(小时)与95% CIs energy-adjusted摄入量之间的关系的各种类型的膳食脂肪和PD提出的风险表2。总能量摄入量本身并不是与PD的风险在我们的研究中(调整人力资源1.24,95%可信区间0.87到1.77)。总脂肪的摄入量,MUFAs n3-PUFAs PD的风险明显降低(年龄,sex-adjusted人力资源/ SD energy-adjusted摄入的脂肪总量0.67(95%可信区间0.51到0.89),MUFAs 0.67 (95% CI 0.49 - 0.91),和0.66 n3-PUFAs[95%可信区间0.46到0.94])。额外的调整后,吸烟和维生素E摄入量,PD也观察到的风险明显降低摄入n6-PUFAs (HR 0.69, 95%可信区间0.47到1.00)。n3-PUFA亚型,只有α-linolenic酸的风险大大降低PD (HR 0.65, 95%可信区间0.45到0.95),而n6-PUFAs,似乎只有亚油酸防护(HR 0.79, 95%可信区间0.59到1.06)。没有发现显著的协会之间的摄入饱和脂肪酸,胆固醇,或反式脂肪酸和PD的风险。没有结果的改变当我们调整的分析总碳水化合物的摄入,咖啡、乳制品、或酒精或当我们排除参与者使用降脂药物治疗在基线。额外的调整APOE基因型并没有改变任何这些关联。结果不是男人和女人不同。
表3显示的结果分析分层随访时间。小时后脂肪摄入量派生短期随访(平均2.1年)没有不同于那些衍生后再后续(平均6.0年)。结果类似的调整后吸烟,饮用咖啡,和摄入的乳制品,维生素E,和总碳水化合物。相比之下,我们发现了一个积极的总碳水化合物摄入量和PD的风险之间的联系的参与者发展PD在几年内基线,但是对于那些没有联系PD经过长期发展。
讨论。
在这个大,潜在人群为基础的研究中,我们发现,较高的不饱和脂肪酸摄入量与PD的风险降低相关。
我们的研究的一个重要特性是饮食习惯之前评估PD的发病。大多数以前的研究使用的膳食脂肪与PD关系回顾性病例对照设计,这使得它很难确定脂肪摄入的差异起到关键作用在PD或者说这种疾病的结果。多巴胺不足PD患者可能会影响食物的偏好和饮食行为,从而改变饮食习惯。35我们认为在当前的研究中,偏见可能发生由于临床疾病的存在时基线评估。PD的临床前阶段的长度是未知的。但我们认为,如果人改变了他们的饮食习惯,因为临床PD,这些变化会更直言不讳的间隔越短膳食评估和PD的诊断。因此,我们分别分析了第一个和第二个后续的数据。总碳水化合物摄入量往往与PD的风险正相关,但实际上,只有当后续很短,可能反映了疾病发生前症状改变食品的偏好。相比之下,点估计协会的脂肪酸的摄入与PD的风险短期和更长时间随访非常相似,但由于小PD病例数在每个下层,独联体成为更广泛的,包括1。此外,调整总碳水化合物摄入量没有改变结果。在一起,这些研究结果使得它不太可能观察到协会实际上是由于转向更多的碳水化合物消耗的脂肪摄入量早期PD。
单一饮食评估通过食物频率问卷可能会导致营养摄入的误分类。然而,由于未来的疾病状态未知的基线,这个错误分类,如果有的话,很可能会发生在相同的程度上在参与者没有PD,导致稀释的结果,从而低估协会。
我们的广泛的案例发现过程、几乎完全跟踪和严格的诊断标准确保最优的情况下确定和限制PD的误分类的可能性。此外,我们继续跟踪参与者在PD的诊断,这使我们能够修改情况的基础上附加信息。虽然我们不能完全排除残余混杂的可能性,我们的结果不太可能完全可以解释为混淆的其他因素,作为几个潜在的混杂因素调整的本质上并没有改变任何结果。
证据从几个研究领域的重要性突显出不饱和脂肪酸对神经细胞的功能。饮食摄入量影响细胞膜的脂肪酸成分,决定膜流动性和膜转运蛋白和酶的功能。5、6不饱和脂肪酸可能预防氧化损伤和炎症的发病的过程被认为参与了帕金森病。1 - 3MUFAs和欧米都具有抗炎和immune-modulating特性6、7、36并可能防止氧化应激。5、6、8欧米伽显示抑制神经细胞凋亡,4这被认为在PD的发病机制中发挥作用。37此外,欧米伽(主要是n6类型)是内源性大麻素的前体,内源性配体,绑定到一个特定的受体(CB1)在基底神经节尤为丰富。38基底神经节的神经系统调节多巴胺活动,从而控制运动中起着重要的作用。11、12动物研究表明神经水平可以修改的欧米伽的饮食。39有趣的是,最近的一些研究表明脂质代谢在PD的发病机制中的作用。最近在酵母基因组屏幕显示,基因毒性增强的α-synuclein,病理夹杂物的主要成分中发现PD,集中在脂类代谢的过程。13除此之外,在体外研究表明,潜在的形成细胞毒性α-synuclein寡聚物是由脂肪酸。40
流行病学研究表明,高两欧米伽膳食摄入量,MUFAs可能防止认知能力下降和广告,41-46虽然从鹿特丹研究的结果不可能在更长时间随访证实。47以往的流行病学研究膳食脂肪与PD关系显示不一致的结果。这些大多是回顾性病例对照研究主要关注总脂肪和饱和脂肪的摄入量。三个病例对照研究报告更高的总脂肪摄入量和动物脂肪(饱和脂肪的主要来源)在PD患者中,15日,16日,18岁而其他两个病例对照研究的结果和卫生专业人员设计的前瞻性随访研究和护士健康研究显示没有明显的膳食脂肪总量之间的关联或动物脂肪和PD的风险。14日,17日,19很少有研究关注于不饱和脂肪与PD。Honolulu-Asia内老化的研究中,一个男性的前瞻性群组研究日本血统,观察PD的风险显著降低摄入量较高的欧米伽,这是符合我们的观察。21卫生专业人员随访研究和护士健康研究中,没有明显的不饱和脂肪摄入量之间的联系和PD被发现的风险,虽然效果估计表明,PD的风险略低摄入欧米高。几个PUFA的亚型,只有花生四烯酸显著降低PD的风险。14然而,等热量的更换多不饱和脂肪和饱和脂肪与PD在男子的风险显著增加在卫生专业人员的后续研究中,这可能又符合我们的观察一个可能的保护作用的多不饱和脂肪。卫生专业人员随访研究和护士健康研究随访和重复,而不是单一的饮食评估较长,因此可能不误分类对终身累积比鹿特丹研究膳食暴露。另一方面,如何确定是基于自我医疗诊断PD和不涉及现场检查,这使得它更大比例的PD患者可能在这些研究被忽视或误诊。可能的解释为有差异的结果是美国大诊断错误分类的研究可能有限的权力找到一个显著的影响或者是晚年膳食暴露而不是平均一生摄入量与PD的发生相关。
协会我们观察n3-PUFA摄入似乎由α-linolenic酸的亚型,占所有n3-PUFA摄入量的88%。亚油酸占所有的99% n6-PUFA摄入量,开车总n6-PUFA协会。摄入其他亚型的非常低,与PD的风险。我们发现逆协会总脂肪摄入量与PD的风险,这非常类似于一个用于cis-unsaturated脂肪酸(MUFA和PUFA在一起)。这种联系可能是部分由cis-unsaturated脂肪酸之间的关系和PD,总脂肪摄入量的一半以上由cis-unsaturated脂肪酸。然而,我们也看到一个趋势成反比的饱和脂肪酸和胆固醇和PD的风险。目前尚不清楚这些后者协会由于机会或导致一些还无法解释的机制。额外的前瞻性研究和更长的随访期间需要确认我们的结果。
承认
的贡献的全科医生和药剂师Ommoord鹿特丹研究区是承认的。
脚注
支持荷兰科学研究组织的资助(015.000.083)。鹿特丹的伊拉斯谟医学中心支持的研究和伊拉斯姆斯大学鹿特丹,荷兰科学研究组织(现在),荷兰卫生研究与发展组织(ZonMw),老年人的疾病研究所(骑),教育部,文化和科学,卫生部、福利和体育,欧盟委员会第十二(DG)和鹿特丹的直辖市。
收到12月8日,2004年。接受的最终形式3月7日,2005年。
