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2007年4月24日 ;68 (17) 文章

静脉内溶栓后血管再通

血管再通时间窗口存在吗?

m . t . Wunderlich,m . Goertler,t . Postert,e·施密特,g·塞德尔,g·恩,c . Samii,大肠Stolz
第一次出版2007年4月23日, DOI: https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000260604.26469.8e
m . t . Wunderlich
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静脉内溶栓后血管再通
血管再通时间窗口存在吗?
m . T。Wunderlich,M。Goertler,T。Postert,E。施密特,G。塞德尔,G。恩,C。Samii,E。Stolz
首页 2007年4月, 68年 (17) 1364 - 1368; DOI:10.1212/01. wnl.0000260604.26469.8e

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背景:评估主要血管再通的时间进程下静脉溶栓与功能结果在急性缺血性中风。

方法:99例急性前循环血管闭塞静脉溶栓是包括在内。所有的病人有一个标准化的承认和后续过程。彩色双超声进行承认,溶栓后30分钟,6点后24小时内出现症状。血管再通是归类为完整、部分和缺席。功能结果评分等级与改良Rankin在30天。

结果:完全再通更频繁地发生在患者多个分支遮挡与主支气管闭塞相比(或5.33;95%可信区间,2.18 - 13.05;p< 0.0001),并降低NIH卒中量表(署)分数(p< 0.001)。没有血管再通的具体时间点6或发病后24小时内,但血管再通本身在24小时内(或7.8;95%可信区间2.2到28.2;p= 0.002)显著相关的一个有利的结果。多元分析显示在任何时间在24小时内和血管再通署天得分1和7一起解释75%的功能结果差异中风后30天。

结论:完全再通后24小时内发病显著相关的短期临床过程和功能结果急性中风后30天。

的随机、安慰剂对照试验,静脉溶栓与急性中风rt-PA只有国家神经疾病和中风研究所的研究展示了一种改进的静脉溶栓后的功能结果与安慰剂相比,1尽管所有其他试验未能这样做。然而,溶栓前知识的神经与血管的状态在任何这些研究不是一个先决条件。

血管造影后6小时内出现症状的研究表明大约30%的急性中风患者没有可检测血管闭塞。2扩散和灌注磁共振成像(醉酒驾车和预警指示器)提出了提高溶栓患者选择的有效性。最近,醉酒驾车/预警指示器不匹配的结果在139例症状出现后6小时内报告。3在这项研究中,血管闭塞的示范,血管造影术的灵敏度0.91和阳性预测值为0.95关于醉酒驾车/预警指示器的存在不匹配。这可能导致这样的结论:血管闭塞患者溶栓的主要目标的最佳效益风险比。

先前的研究有限群大小显示一个时间窗口的最大症状出现后6小时再通可能导致功能改进。4、5本研究的目的是评价溶栓后血管再通的时间进程对血管再通率、血管再通时间窗口,和相应的功能结果。

方法

患者在9个神经部门。入选标准是年龄≥18年,临床中度到重度的半球中风的迹象,可检测前循环血管闭塞,额外的和经颅彩色双超声(ECCS、太极拳)标准,承认在6(平均1.5,0.5到4.5范围)小时后出现中风症状,与静脉溶栓治疗,同意参与这项研究。协议是经当地伦理委员会批准,进行前瞻性观察性,非随机调查。

所有患者接受了一个标准化的住院和随访过程开始之前定义的研究。的ECCS和太极拳的大脑动脉供应是由一个有经验的考官立即入院,年底溶栓后30分钟,6点后24小时内出现症状。平均时间间隔30分钟后溶栓和症状出现后6小时测量躺在166分钟(平均128.5分钟)。颅外颈内动脉(ICA)是属于正常的,狭窄的< 70%,变狭窄≥70%,或根据当地阻挡直径的减少。6此前的验证标准后,7、8大脑中动脉(MCA)干线(M1段)近端阻塞被诊断出在缺乏相应的流量信号。远端MCA干线阻塞的诊断或多个分支遮挡是基于一个不对称指数(AI) > 21%。9对比度增强(Levovist、先灵葆雅AG),柏林,德国)在必要时使用。血管再通是归类为缺席,部分(彩色流信号的可视化与流速降低或抑制使用),或完成(正常/增加流速和正常使用)对应于脑梗死溶栓(TIBI)少数流成绩0到1,2,3,4,5。10在大脑中动脉分支阻塞的情况下,部分血管再通是任意定义为改进AI的> 21%和完整的血管再通,恢复正常流速或增加流速和正常使用。

神经赤字与美国国立卫生研究院卒中量表(署)量化分数录取和天1和7。功能结果评分等级与改良Rankin(夫人)基于门诊访问30天后,康复中心提供的信息,或一个结构化的电话面试。所有同事参与评分署或夫人对血管再通的数据也不清楚。结果被一分为二成独立于帮助在日常生活的活动(0到2夫人)和依赖或死亡(3 - 6)夫人。过早死亡,失踪署中的值编码与夫人40分和6。

所有患者接受颅CT入院时,溶栓后6小时,7天,以防恶化。早期迹象和颅内出血梗死使用eca分类标准。11

选择患者根据eca II协议1111个病人。,rt-PA 0.9 mg/kg body weight (maximum 90 mg) within 6 hours (185 to 300 minutes after symptom onset) after patients' informed consent, and, since official approval by the health authorities, all further patients within 3 hours and in accordance with the approval criteria (47 to 180 minutes after stroke).

与SPSS 10.0统计分析程序包(SPSS, Inc .,芝加哥,IL)。单变量分析进行了使用非参数测试(χ2在适当的时候测试或Fisher精确检验,Mann-WhitneyU以及和斯皮尔曼等级相关)。血管再通作为分类变量和功能结果与诊断结果被多元逻辑回归分析。被设定为阈值的意义p< 0.05。

结果

初始的111名患者,12(11%)失访。188金宝慱官网下载基线特征和CT发现99例完成后续给出表1。

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表1基线特征和影像学表现

入院时神经与血管的状态,总结了血管再通的时间进程表2。M1的MCA闭塞患者更有可能伴随的ICA闭塞患者大脑中动脉分支遮挡(p< 0.001)。

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表2神经与血管的身份入学时间和再通

完全再通患者经常出现多个分支遮挡与主支气管闭塞相比(OR, 5.33;95%可信区间2.18到13.05;p< 0.0001)。最初的血管再通闭塞的颅外的ICA在24小时内发生在36%。伴随ICA闭塞不显著阻碍MCA血管再通。

3例(3%)完全再通后reocclusion和1例(1%)进展的MCA闭塞完成M1分支阻塞是观察。在所有情况下这发生在>症状出现后6到24小时间隔。

有条件现金援助的发现在录取中列出表1。颅内出血发生在34例(33%),被归类为出血性转换在19个(13 6 I型和II型)和实质出血15 (10 5 I型和II型)无显著差异的存在和类型出血被发现与入院时神经与血管的地位。在我们的群体中,完整的溶栓后血管再通30分钟导致更少的出血性转换(ρ=−0.21,p< 0.05)和实质出血(ρ=−0.24,p< 0.05)。血管再通超出30分钟没有与任何颅内出血的发生。

卒中后三十天,34例(34%)患者在日常生活活动独立(0到2夫人);50(51%)仍依赖(3 - 5)夫人。10个(10%)病人中风后30天内死于脑疝(恶性梗塞或严重症状性脑出血)平均3天,5例(5%)患者因extracerebral原因(肺炎、心肌梗死)。最初的血管状态有关,患者多个分支遮挡(或3.36;95%可信区间1.45到7.81;p= 0.004)有一个更好的结果。患者之间没有显著差异,没有完整的血管再通发现关于年龄,性别,和中风病因。

患者血管再通显示低署分数录取(平均14和16分;p< 0.05)。早期神经功能改善署≤4分)只有在24小时内完全再通(有关p= 0.002),而两部分(p< 0.05)和完整的血管再通(p< 0.01)导致一定程度上的神经赤字天1 (图1)和7不管这是否发生早期或6到24小时间隔。

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图1国立卫生研究院的中风尺度变化后24小时内出现症状

国立卫生研究院的中风尺度变化相比,出现症状后24小时内入院患者的状态全部或部分再通相比,在24小时内没有再通。正值表示改进,负值恶化。(A)在30分钟后溶栓再通,(B)之间的血管再通> 30分钟溶栓和症状出现后6小时后,(C)之间的血管再通>症状出现后6小时和24小时。

发现了一个类似的协会完全和部分再通和功能结果中风后30天(图2)。再一次,不是血管再通的一个特定的时间点,但在24小时内血管再通(或7.8;95%可信区间2.2到28.2;p中风发作后= 0.002)显著相关。

图
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图2全部和部分血管再通的影响在不同时间点上函数的结果

全部(A)和部分的影响在不同的时间点(B)再通功能结果测量改良Rankin规模(夫人)在卒中后30天。夫人被一分为二成独立(0到2夫人,浅灰色)和依赖或死亡(3到6夫人,暗灰色)。的p价值代表了单变量的结果与病人没有血管再通,或者比组再通时间和病人的几率没有夫人再通达到0到2包括95%可信区间。(A)在30分钟后再通throm bolysis, (B)之间的血管再通> 30分钟溶栓和症状出现后6小时后,(C)之间的血管再通>症状出现后6小时和24小时。

我们的数据显示一个重要联系6到24小时内血管再通和改善功能结果。因为延迟血管再通的患者表现出不显著(p= 0.053)较小程度上的神经赤字(中位数署14)患者比没有血管再通(中位数署16)这个结果可以被解释为一个偶发症状的严重程度之间的关系的神经缺损和功能的结果。然而,如果6到24小时内血管再通和功能之间的相关性结果控制中风的严重程度,偏相关系数下降但仍显著(r2= 0.425,p= 0.001)。

逻辑回归分析用于纠正失衡的变量入院。向后逐步回归分析选择随时再通后24小时内出现症状得分和署天1和7 (R2= 0.755,p= 0.0001)作为独立变量,解释了75%的功能结果差异后30天中风,因此确凿的单变量分析的结果。

讨论

目前的多中心研究总结数据的一大群病人静脉溶栓,提供的信息再通时间动力学和功能结果使用的ECCS和太极拳。一项研究中已经验证的方法,7、8因此,没有使用参考方法。与传统的经颅多普勒超声相比,太极拳是一种成像方法12需要更少的间接诊断标准确定血管闭塞,高达100%的敏感性检测MCA闭塞甚至很差的声学回声造影剂时渗透。

在这项研究中,prethrombolysis频率的主或多个分支遮挡MCA的类似于以前的血管造影13、14和多普勒研究。5、12我们的研究证实了以前的观测,闭塞的血管再通率依赖于网站5、12,再通是功能改善的最重要的因素之一。重要的是要注意,额外的颅外的ICA闭塞不显著阻碍MCA血管再通,也印证了之前的观察。15日16

本研究最重要的结果是完全和部分再通不仅在早期症状出现后6小时,已报道在以前的研究中,5、12、17 - 19而且6至24小时与早期的改善和独立活动显著相关中风后30天的日常生活。我们不能确定一个特定的时间窗口,再通改善结果,除此之外,很少或没有影响进一步的课程,已提出在症状出现后6小时研究基于群体要小得多。4、5确凿的发现,延迟血管再通6 - 24小时可以限制MRI病灶增长和最终在近端MCA闭塞患者梗塞体积,20.然而,作者未能显示出对临床的影响变量。然而,基于这些MRI数据之间的血管再通6的积极影响和中风发作后24小时功能结果所显示数据是可信的和可能是一个治疗目标的重要性进一步溶栓试验或与其他物质结合rt-PA提高溶栓。这种组合也可能是顺序而不是同步,可能降低出血风险。此外,积极影响卒中后血管再通后6小时开始已经见到时间内溶栓的一项研究中所示窗口。21

不幸的是,我们的研究设计的观测试验有一定的局限性。自研究是不可控的,患者静脉溶栓再通后期的影响不能从自发杰出绝对有利的临床过程和功能的结果。遮挡部分再通MCA分支的分类作为一个改善不对称指数> 21%尚未验证但似乎更精确的比其他群体的广泛应用TCD多普勒标准使用任何改善流信号。和其他研究急性MCA遮挡,部分详细和完整的血管再通没有分化之间的近端或远端/多个分支遮挡。因此,这些标准的可比性的影响不能排除。此外,我们不包括进一步检查6 - 24小时之后和更详细的信息不能给血管再通的时间进程。

的出血率在我们的研究中与其他类似的军团。3、19溶栓相关出血被解释为早期成功的血管再通的一个标志。22然而,在我们的研究中早期血管再通与更高的出血性转换频率无关或颅内血肿,而是导致出血的低利率。这种效应还以前的结果需要在更大的群组研究中进行复制。

附录

迪亚斯研究小组由以下组成:神经病学、马格德堡大学医院,Germany-Goertler M。首页医学博士,博士学位;Wunderlich M.T.医学博士,博士学位;布莱塞T。医学博士;Kross R。医学博士;克鲁格年代。医学博士;2000年7月到2004年9月。神经病学、Justus-Li首页ebig-University吉森,Germany-Stolz E。医学博士,博士学位;Gerriets T。医学博士;Allendorfer J。医学博士;姚斯认为M。, MD, PhD; Kaps M., MD, PhD; April 2000 to October 2005. Department of Neurology, University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Luebeck, Germany—Seidel G., MD, PhD; Meyer-Wiethe K., MD; Eggers J., MD; Vidal M., MD; July 2000 to August 2000. Department of Neurology, Ruhr-University Bochum, Germany—Postert T., MD, PhD; Eyding J., MD; May 2000 to May 2001. Department of Neurology, Technical University Dresden, Germany—Gahn G., MD, PhD; December 2000 to August 2001. Department of Neurology, Alfried-Krupp-Krankenhaus Essen, Germany—Samii C., MD; August 2001 to October 2001. Department of Neurology, Ruprecht-Karls-University Heidelberg, Germany—Ringleb P., MD; January 2001 to October 2001. Department of Neurology, Katholisches Klinikum Koblenz, Germany—Schmitt E., MD; August 2001 to December 2001. Department of Neurology, Bezirkskrankenhaus Günzburg, Germany: Widder B., MD, PhD; September 2002.

脚注

  • ↵编辑,看到页面1335年

    收到2006年8月11日。2007年2月2,接受的最终形式。

    披露:所有作者的超声波子网的网络能力的中风和收到的资金由德国联邦教育和研究(BMBF)。

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