摘要
摘要目的:在以人群为基础的队列中记录青少年肌阵挛性癫痫(JME)的长期演变。
方法:在2006-2008年期间联系了新斯科舍省1977年至1985年间所有16岁以上发生JME的患者。
结果:24例患者(17例女性)患有JME，占所有儿童期癫痫的3.5%。首次发病年龄10.4±4.3岁。我们联系了24例患者中的23例(96%)，平均年龄为36±4.8岁。所有患者最初均接受抗癫痫药物(aed)治疗。在25.8±2.4年的随访结束时，11例(48%)停止治疗:6例无癫痫发作(5-23年未使用aed)， 3例仅患有肌阵挛性癫痫发作(5 - 18年未使用aed)， 2例持续发作，但发作罕见。8例(36%)发生惊厥性癫痫持续状态，3例发生难治性癫痫。约70%的人对自己的健康、工作、友谊和社交生活(李克特量表)感到满意。尽管87%的人高中毕业，但31%的人失业。16人与伴侣同居，7人独居。其中9人接受了抗抑郁药物治疗。 Ten women had ≥1 pregnancy and 4 men fathered a child. Eleven pregnancies (80%) were unplanned, outside of a stable relationship. At least 1 major unfavorable social outcome was noted in 76%.
结论:我们的样本量不大，但长期随访和基于人群的抽样是独一无二的。青少年型肌阵挛性癫痫(JME)的所有发作类型有17%的患者痊愈，13%的患者只有肌阵挛持续。因此，三分之一的JME患者的头痛发作消失，不再需要抗癫痫药物治疗。抑郁、社会孤立、失业和社会冲动使许多患者的生活复杂化。
术语表
- AED=
- 抗癫痫药物;
- CAE=
- 儿童期缺失性癫痫;
- 吸收=
- 广义tonic-clonic;
- JAE=
- 青少年缺席性癫痫;
- 期刊=
- 青少年肌阵挛性癫痫。
青少年肌阵挛性癫痫(JME)是一种众所周知的特发性全身性癫痫综合征，通常开始于青春期。女性为主，癫痫发作类型包括全身性强直-阵挛(GTC)和肌阵挛发作，约三分之一的患者缺席。间期脑电图显示正常背景，伴有快速(≥3hz)或不规则的脉冲和波，约30%为光敏性。11984年，Delgado-Escueta和Enrile-Bacsal2强调JME是终身的，如果停止用药，几乎肯定会复发。很明显，卡马西平可能会加重癫痫发作，而丙戊酸治疗是控制癫痫发作的最好方法。3.由于担心丙戊酸的副作用，包括体重增加和致畸性，研究表明其他药物也可能起作用，包括左乙拉西坦，4拉莫三嗪,5去氧苯巴比妥,6zonisamide,7和托吡酯。8没有足够有力的随机头对头试验比较这些药物在JME中的疗效。
JME的社会结果还没有得到广泛的研究。Janz9长期以来一直认为，患有JME的人倾向于冲动、不成熟和不负责任，这导致癫痫发作控制不佳。
在这项研究中，我们使用了一个以人群为基础的队列，这些儿童在16岁生日之前发生癫痫，以检查至少20年后JME的发作和社会结果。
方法
如果儿童有肌阵挛性发作史，且在发病时至少有1次GTC发作，则诊断为JME。诊断前允许出现未被识别的失神发作;然而，在诊断或随访期间，没有其他类型的癫痫发作。神经系统检查和整体智力正常。间期脑电图背景正常，有≥3hz的广泛性尖峰和波。尖峰波可以是规则的或不规则的，包括多尖峰波。不需要脑部成像。我们排除了在儿童期缺失性癫痫(CAE)多年后发生JME的患者。在之前的一项研究中，我们注意到15%的CAE患儿后来发展为JME。10排除的原因是将重点放在诊断时患有JME的儿童身上——那些在CAE后发展为JME的儿童可能患有JME亚型，但结果不同。
以新斯科舍省人口为基础的儿童癫痫队列的集合已在其他地方详细描述。11简而言之，患者必须是新斯科舍省的居民，并且在1977年至1985年期间，在1个月至16岁之间发作≥2次有充分记录的非诱发性癫痫发作。可能没有进行性病因(包括脑肿瘤)。病例发现始于对全省所有脑电图请求的审查。提交人审查了医院和医生的记录，并在诊断有疑问时与家属直接接触。在这项研究中，只有在癫痫诊断时符合JME标准的儿童才被接受。在队列集合时，新斯科舍省的人口约为85万。我们相信这个队列是非常全面的，自1985年以来，我们没有遇到过一例癫痫患者被这种病例发现方法遗漏。
2007-2008年，通过审查其医疗记录和直接电话或面对面访谈，对JME病例进行了重新评估。癫痫发作的类型、严重程度、频率以及药物使用的细节首先在医疗记录中进行审查，然后在访谈中确认。社会结果通过半结构化访谈进行评估，该访谈与我们以前用于评估儿童期缺失和症状性全身性癫痫的结果略有不同。12、13调查问卷包括客观问题，如一个直接的关于高中毕业与否的问题，以及一些定性问题，如李克特回答方案，如“从1到4评分你对你目前的健康满意度。”调查问卷探讨了学业成就(包括学业和行为)、就业、家庭关系、恋爱关系、经济成就、药物滥用、社会活动、友谊、怀孕、药物治疗和其他精神疾病干预措施，以及其他医疗状况。该问卷先前已被证明可以区分患有CAE的年轻人和患有幼年类风湿性关节炎的年轻人。12为了评估酒精使用情况，我们使用CAGE问卷。14
顽固性癫痫定义为3种抗癫痫药物(aed)失效，过去一年内无6个月无癫痫发作，过去三年内每年至少有1次癫痫发作。
数据采用SPSS(12.0版)分析。卡方或费雪精确值用于非参数比较，t测试连续变量。
标准方案批准，注册和患者同意。
IWK健康中心研究和伦理委员会批准了这项研究，包括电话同意。
结果
在整个癫痫队列中，有692名儿童和新诊断的癫痫患者。24例(3.5%)患有JME，首次发作年龄为10.4±4.3岁(均为GTC发作)。我们随访了24例患者中的23例(96%)(17例女性，6例男性)，随访时间≥20年，平均随访时间为25.8±2.4年(20 - 30年)，平均年龄为36±4.8岁。一名患者在6.8年后失去随访，未纳入本文。1例患者在23年随访后死亡，享年35岁。她正在接受除颤器治疗;她的癫痫发作从未完全得到控制，但并不频繁。她在游泳池里溺水身亡。
癫痫发作的结果。
所有患者均有肌阵挛和GTC发作。14例(60%)有至少一些失神发作的病史，但并非所有患者都有脑电图记录。所有患者均接受aed治疗，在整个治疗过程中，只有14例(60%)患者接受了丙戊酸治疗，尽管其中包括随访结束时患有顽固性癫痫的3例患者。在整个临床过程中，1-6次GTC发作仅4例，6-20次5例，21-99次9例，bb100次5例。8例(35%)发生癫痫持续状态:1例在发病时首次确认发作，7例在1 - 25年后发生。癫痫发作结果如下:18例(78%)癫痫不再发作，并试图停止AED治疗。18例患者中有4例平均治疗6.5年(范围4-10年)，然后停用aed，并在随访结束前平均16年完全无癫痫发作(范围10.8-23年)。4名患者中有3名患者的GTC少于6个，而另一名患者的GTC为150个。两名停用aed的患者癫痫发作复发，再次使用aed，随后第二次成功停用aed，随访结束前5年和18.5年无癫痫发作。
有3例患者首次停用aed，但在接下来的18-22年里持续使用，唯一的发作类型为非侵入性肌阵挛性发作，从未重新用药。2例停用aed，但仍有罕见癫痫发作(1例持续缺药，其余gtc +缺药+肌阵挛)。
因此，在随访结束时，11例患者(48%)不再每日接受aed治疗:6例无癫痫发作，3例仅患有肌阵挛，2例仍有罕见癫痫发作。随访结束时，有12例患者继续接受AED治疗，其中7例患者曾尝试停止AED，复发，并重新开始治疗，另外5例患者从未尝试停止AED。5名从未尝试停用aed的患者中，有1名患者的最终缓解期为10年，但其他患者在随访期间的任何时间均<2年无癫痫发作。我们不知道大多数患者是自己选择停用aed还是征求了医生的建议。
3例顽固性癫痫患者均采用多种药物治疗(2例4种AEDs，另1例12种)。在随访结束时继续使用aed的12例患者中，9例接受单药治疗(6例丙戊酸，3例卡马西平)。
社会的结果。
在随访结束时，65%-77%的人报告说他们对自己的健康、工作、友谊和社交生活(4点李克特量表)“非常满意”。几乎所有人(23人中的20人，87%)都高中毕业，16人(70%)寻求额外的高中后教育，如技术学校(n = 2)，大学(n = 7)和社区大学(n = 7)。尽管这些教育成功，目前只有16/23(69%)有足够的收入来自给自足。在7名失业者中，2名由配偶/伴侣抚养，5名依靠国家生活。
在随访期间，14人(61%)接受了改变情绪的药物治疗。9人接受抗抑郁药物治疗(8人治疗抑郁症，1人治疗焦虑症)。其中5人在随访结束时继续服用抗抑郁药物。另外5名患者接受哌醋甲酯治疗注意力缺陷。没有病人承认饮酒过量14或者娱乐性毒品的使用。
11人报告在学校有行为问题，8人因逃学、打架和扰乱课堂等问题被停学;成年后，有3人因犯罪被捕，但只有1人被定罪。
随访期间，16人(70%)已婚或同居，7人离婚，4人再婚。在随访结束时，16名(70%)与配偶/伴侣生活在一起。其中7人目前独居(1人智力处于边缘，没有人接受过抗抑郁药)。有两名妇女因为癫痫而明确决定不要孩子。17名女性中有10名(58%)至少怀孕过一次，4名男性是孩子的父亲。患者透露，至少有11例(80%)的怀孕是计划外的，并且没有稳定的关系。
17人(74%)至少有1项严重的不良社会后果(未能完成高中学业、意外怀孕、抑郁、失业、独居、恋爱关系从未超过3个月)。6有1个因子，6有2个，4有3个，1有4个。
社交结果和癫痫发作结果之间没有明确的关系。在17例至少有1项不良社会结果的患者中，8例在随访结束时不再使用aed，其中4例无癫痫发作。与16名没有不良社会后果的人相比，没有统计学差异。
讨论
我们的研究有两个主要发现。首先，在大约三分之一的JME患者中，令人头痛的癫痫发作消失了，并且最终不再需要每日AED治疗。所有类型的癫痫发作约有17%缓解，只有13%的肌阵挛发作在停用aed后持续22年。其次，抑郁、社会孤立、失业和社会冲动使许多人的生活复杂化，74%的人至少有一种主要的不利社会后果。
本研究的样本量不大，但其基于人群的方法和非常完整的长期随访是独一无二的。我们假设这些特征解释了我们关于缓解的结果与其他主要使用临床基础的转诊患者的研究之间的差异。我们的样本有些不寻常，因为所有患者都在16岁时开始出现JME。尽管Janz9研究表明，高达75%的JME病例在这个年龄段发病，人们可能会在更晚的年龄患上JME，我们不知道癫痫发作或社交结果是否与那些在16岁之前发病的JME患者相同。12JME的最低诊断标准存在争议。一些权威机构将肌阵挛性发作患者作为唯一的发作类型加上典型的间歇期脑电图。1、15只有当同时出现肌阵挛性发作、gtc和典型脑电图时，我们才诊断为JME。大多数专家似乎指出，至少90%的JME患者有gtc，所以我们不会排除很多。6、9、15、16混淆JME和青少年缺失性癫痫综合征(JAE)是可能的，因为JAE有明显的缺失性癫痫发作，一些GTC癫痫发作，很少肌阵挛性癫痫发作。由于肌阵挛在JAE中非常罕见，因此在gtc患儿中出现肌阵挛和“JME脑电图”强烈提示JAE。17
当Delgado-Escueta和Enrile-Bacsal2他们描述了1984年43名患者的经历，他们注意到86%的患者服用丙戊酸后癫痫发作缓解，但13名停用丙戊酸的患者中有12名癫痫发作复发。人们普遍认为JME是终生的，一旦癫痫发作得到控制就停止治疗是不明智的。15日16几位专家指出，“根据我们的经验，没有一个病人在停药后没有癫痫发作。”16虽然毫无疑问，大多数JME患者是终身疾病，但我们的经验表明，有一些患者有相对较短的活动期(4-5年)，随后没有aed的长期缓解。由于我们的样本量很小，因此不可能进行多变量分析来开发缓解的预测因子。考虑在JME患者的青春期晚期或成年早期停用aed是合理的。我们相对乐观的缓解率可能与随访结束时患者的年龄有关:引发癫痫发作的因素，如酗酒和睡眠剥夺，可能随着年龄的增长而减少。
其他研究也注意到偶尔有JME患者成功停止AED治疗。一项研究表明，JME的肌阵挛通常在第四个十年缓解。18在挪威的一项临床研究中，43名明确或可能患有JME的患者中有7%在没有aed的情况下最终缓解，另有10名患者在使用aed的情况下无癫痫发作长达50年。19其他人认为JME有不同预后的亚组。20.与“典型”JME、青少年期发作的JME或伴有不稳定发作的JME相比，CAE前JME患者在接受AED治疗后无癫痫发作的可能性更小。虽然这项研究涉及一个巨大的样本(n = 222)，但患者是从专科诊所确定的，重点是家族病例。186例经典JME组中有161例随访时间不等(1-41年)，没有使用生存分析，因此很难确定有多少人随访时间足够长，以评估缓解。尽管如此，仍有11%的患者在没有aed的情况下在1至11年内获得了最终缓解。
据我们所知，唯一一项基于人群的JME研究仅确定了来自615,000个集水区的13名患者。21在接下来的7-31年里，大约三分之一的患者有≥2年的最终缓解，但没有人停止AED治疗。
虽然我们的研究结果对缓解相对乐观，但许多患者在控制建立之前有大量癫痫发作，其中几例癫痫发作达到100 GTC, 8例癫痫持续状态发作。3例难治性癫痫，用药失败≥4种。不幸的是，我们没有记录药物处方的顺序，但我们确实注意到只有60%的患者服用了丙戊酸，因此癫痫的某些严重程度可能与使用卡马西平等抗癫痫药有关，卡马西平已被认为对JME无效。
Janz9是第一个提出JME患者有社交困难和冲动性格的人。他注意到“一个迷人的，但情绪不稳定，相当不成熟的个性，在同志和不信任之间摇摆不定，这可能导致社会适应困难。”最近的系统研究表明，JME患者可能有神经心理缺陷，表明额叶功能障碍。22日至25日使用明尼苏达多相人格量表对JME患者与对照组进行比较，未能显示出JME的具体特征。26其他研究发现，各种精神疾病与JME有关。-我们发现，大约四分之三的JME患者至少有一项社交功能障碍的指标。特别值得注意的是，在一段稳定的关系之外，意外怀孕的比例很高。抑郁和社会孤立的比例也很高。目前尚不清楚JME的这些不良后果有多具体，但我们在各种儿童癫痫的基于人群的研究中注意到类似的社会问题30.特别是在CAE领域。12与慢性疾病对照组相比，CAE患者出现社会问题的频率和严重程度要高得多。12我们在当前和CAE研究中基本上使用了相同的社会结果问卷。大多数问题都集中在“面子效度”较高的问题上，比如教育成就、经济独立和长期的恋爱关系。
另一种癫痫综合征的对照组将加强我们的研究。虽然我们注意到，在本研究进行时，我省这个年龄段的人的失业率只有7%，远低于我们的JME患者的31%，但我们的大多数社会结果测量的人口标准是不可用的。
另一项来自挪威癫痫诊所的43名JME患者的生活质量研究指出，“一般来说，患者报告癫痫对生活质量的影响很小。”21这与我们的经验相似，大多数人对自己的健康、幸福、就业和友谊表示合理的满意，尽管事实上，社会成功的更客观的标志并不那么积极。使用标准化的癫痫特异性生活质量量表重复这类研究可能是有价值的。癫痫发作控制与社会结果之间的关系无法用我们研究的样本量来解决。我们在之前的一篇文章中详细探讨了这一问题，该文章分析了我们队列中更大(n = 337)但更异质部分的更短随访(平均7.5年)后的社会结果，发现有关癫痫发作严重程度、控制和缓解的数据对社会结果的测量影响很小。30.
进一步研究的目标是前瞻性地确定癫痫缓解并能够停止AED治疗的JME患者。由于社会结果往往不太成功，需要进一步关注失业、抑郁、社会孤立和意外怀孕。
作者的贡献
统计分析由Peter Camfield博士进行。
信息披露
Drs。C.和P. Camfield是新斯科舍省癫痫协会的科学顾问委员会成员儿童神经病学杂志首页和小儿神经学首页。C. Camfield博士担任癫痫与行为。
脚注
-
披露:在文章的末尾提供了作者信息。
2009年2月9日收到。2009年6月4日最终定稿。
参考文献
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