文摘
目的:报告一个协会myelin-oligodendrocyte糖蛋白(MOG)抗体aquaporin-4 (AQP4) antibody-seronegative neuromyelitis视视(动)和neuromyelitis谱系障碍(NMOSD)的成年人。
方法:我们描述的临床和血清学的特性4成人患者一个动/ NMOSD MOG抗体的表型。
结果:27成人AQP4-seronegative动/ NMOSD患者检测MOG抗体。4名患者(3男1女)有严重视神经炎和/或纵向广泛的横向脊髓炎是积极的。所有4良好的复苏与类固醇或血浆置换。两个患者复发症状的糖皮质激素迅速撤离但没有经历进一步在平均随访12个月复发,虽然3患者继续治疗。成像异常解决后完全临床恢复和MOG抗体滴度下降4例患者在所有。MOG抗体没有发现44 AQP4抗体阳性动/ NMOSD病人,75成人罹患多发性硬化症的病人,或47个健康人。
结论:MOG antibody-associated动/ NMOSD可以解释某些情况下认为以前是AQP4-seronegative动/ NMOSD。我们4个病人似乎更有利的临床结果比典型的AQP4抗体介入疾病。然而,进一步的研究动/ NMOSD和其他脱髓鞘疾病需要帮助澄清MOG抗体的诊断和预后的相关性。
术语表
- 亚当=
- 急性播散性脑脊髓炎;
- AQP4=
- aquaporin-4;
- AQP4-Abs=
- 抗体针对aquaporin-4;
- MOG=
- myelin-oligodendrocyte糖蛋白;
- MOG-Abs=
- myelin-oligodendrocyte糖蛋白抗体;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 动=
- 视neuromyelitis;
- NMOSD=
- 视neuromyelitis谱系障碍;
- 在=
- 视神经炎;
- TM=
- 横向脊髓炎
视Neuromyelitis(动),传统上被称为德维克疾病,描述了协会的广泛炎症性视神经炎(上)和纵向横向脊髓炎(TM)。有限形式的疾病被称为动谱系障碍(NMOSD)。抗体针对水通道aquaporin-4 (AQP4-Abs)被发现在大多数患者的血清动1和他们的存在预测高进一步攻击的风险2需要长期的免疫抑制。目前尚不清楚患者动/ NMOSD表型没有AQP4-Abs有相同的疾病,类似的要求积极的治疗。
德维克疾病的原始描述,单相连续TM,3在AQP4-Ab-seropositive正常时差是相对罕见,4但更高的利率已报告当AQP4-Ab-seronegative病人都包含在军团。5,6中枢神经系统内这样的单相多病灶的炎症更让人想起急性播散性脑脊髓炎(ADEM)。Myelin-oligodendrocyte糖蛋白抗体(MOG-Abs)在儿科ADEM和描述我们想知道他们是否也可能出现在血清反应阴性的动/ NMOSD,尤其是那些经典的德维克疾病。我们发现MOG-Abs 4成人患者在我们AQP4-Ab-seronegative动/ NMOSD队列,其中3有一个经典的德维克表型同时或顺序和TM。
方法
我们确定了27个特征明显临床成人AQP4-Ab-seronegative动/ NMOSD病人通过我们国家的专家动诊所在牛津和测试MOG-Abs。我们还测试了44 AQP4-Ab-positive成人动/ NMOSD病人。样本测试至少两次利用细胞化验如前所述7(cDNA由k·奥康纳博士,耶鲁大学纽黑文,CT)。免疫荧光分析蒙蔽2独立观察员使用半定量的评分系统。8血清样本的得分1或更多的观察员在1:20稀释被划分为积极的。MOG-Ab滴度是通过端点血清的稀释。MOG-Ab分析负在健康成年人(n = 47)并在本地患者证实临床明确成人多发性硬化症(MS) (n = 75)。
标准协议的审批、登记和病人同意。
这项研究是区域伦理委员会批准,所有病人提供书面知情同意。
结果
27个AQP4-Ab-seronegative动/ NMOSD患者,其中4 MOG-Abs阳性,3有一个经典的德维克综合症同时或顺序和纵向广泛的TM。其余AQP4-Ab-seronegative动/ NMOSD患者,其中14个是单相(3一个经典的德维克综合症)是MOG-Abs负面。44 AQP4-Ab-positive MOG-Abs的所有测试为阴性的患者和没有一个单相经典的德维克表型。典型的抗体绑定MOG-transfected细胞所示图1a系列稀释表明MOG-Ab滴度下降随着时间的推移,在所有患者中,1例成为血清反应阴性的(图1B)。下面描述的MOG-Ab阳性患者和他们的调查结果进行了总结表。
(一)绑定的病人的血清免疫球蛋白G(免疫球蛋白)MOG-expressing HEK细胞。MOG-EGFP转染HEK细胞以绿色显示,检测病人的免疫球蛋白与red-antihuman免疫球蛋白。血清从健康控制不显示任何免疫球蛋白结合MOG-EGFP表达细胞。(B) MOG抗体(MOG-Ab)滴度表示(2 - 4)患者或当第一次测试(病人1),最后随访的所有4个病人对疾病的持续时间从第一演讲策划。MOG-Ab水平变量表示,随着时间的减少;病人2 MOG-Ab最低水平疾病发病与患者是唯一的Ab水平在6个月的随访。滴度是衡量端点血清的稀释。值得注意的是,没有患者首次治疗前MOG-Ab测试。
案例1。
一个32岁的亚洲女人发达轻微腿coryzal后感觉异常疾病,这两周内自发地解决。两个月后她痛苦的单边右眼视力丧失数手指。她2周口服皮质类固醇治疗后完全康复。一个月后她于急性腿软弱和感觉异常,尿潴留。有严重的锥体无力腿部反射亢进,感觉下面T6受损。她再次与静脉注射糖皮质激素治疗与实质性复苏在几个星期。用药开始为血清反应阴性的动,她收到了11个月口服强的松。她在随访15个月后首次出现症状有尿紧迫感但除此之外没有残余残疾。她一直在咪唑硫嘌呤。
例2。
27岁的亚洲人感觉异常发达的手和脚在1周之后,急性尿潴留和四肢瘫痪。没有疾病和前没有眼部症状。神经系统检查腿plegic和严重的上肢无力。他与四甲基强的松龙治疗后48小时血浆置换,导致一个戏剧性的改善。开始口服强的松。在2个月内病人独立移动和神经系统检查是不起眼的除了轻快的下肢反射。在12个月的随访病人仍在逐渐减少口服强的松(呈现剂量25毫克隔日)。
例3。
34岁的白种人发达国连续视觉损失超过1周两腿和手感觉异常和band-like感觉在树干周围。之前没有疾病。视觉佔下降到20/120和20/60左右和视神经盘都肿了。检查四肢的不起眼的。他在接受静脉注射类固醇和6周内完全康复。在12个月的随访,他仍远低于治疗。
例4。
开发的16岁的白人男孩痛苦的视力丧失后48小时在双腿背部疼痛和感觉异常。检查发现两国视神经盘肿胀和视力下降到右侧的手指计数和20/80了。基调是增加腿部与轻快的反射和感觉过敏但强度是保存。他接受静脉注射类固醇全面复苏,然后收到一个月减少口服地塞米松。停用类固醇后一周,他发达的右眼视力丧失,及时解决和重新口服地塞米松,进一步持续了一个月,然后停了下来。两周停用类固醇后他背部疼痛和感觉障碍在腿下面感觉T4受损。他再次与静脉注射类固醇治疗快速和完全恢复。其次是口服强的松。邮寄4个月最初表示病人无症状和10个月后表示他仍在逐渐减少口服强的松(目前用量20毫克每天)。
讨论
我们已经描述了一个成人MOG-Ab表型,这似乎符合德维克疾病的原始描述3并可能占AQP4-Ab-seronegative动/ NMOSD。某些情况下
MOG是CNS-specific抗原表达髓鞘的外表面。像AQP4, MOG访问自身抗体在细胞外空间,和MOG-Abs可能致病。抗体构象上表达MOG女士曾被描述在ADEM和不定地,通常儿童发病。9,- - - - - -,13虽然我们没有在我们的局部特征识别MOG-Abs成人女士群体(或者300 MS患者,未发表的数据),除了这里描述的成人患者中,我们确定了3 MOG-Ab-positive儿科患者,2 ADEM-like疾病和1与非典型女士MOG-Ab-positive童年ADEM的表型没有足够详细地描述建立如果Devic-like或者从经典ADEM无异。
三个4 MOG-Ab-positive患者男性,在3和TM同时或顺序发生,和临床恢复非常好。此外,MRI异常解决完全在3/3病人后续成像和诱发电位规范化评估(图2)。此外,没有病人随后复发,虽然免疫抑制治疗已撤回1和大幅锥形3。相比之下,AQP4-Ab-positive动/ NMOSD是女性主导,4的全部综合症和TM在出现异常,4我们发现在我们的病人,relapse-related残疾是常见的。14在我们的经验中,诱发电位通常倾向于保持异常和脊髓成像显示持续异常信号变化和萎缩。因此,我们的研究结果表明,在成人MOG-Abs显然可能会发现在一个单相Devic-like表型,或许表明重叠ADEM的这个条件。
(模拟)冠fluid-attenuated反转恢复大脑MRI在急性疾病患者3显示T2 hyperintensity正确的丘脑(A)和小脑半球(B),与分辨率的变化1年后(C, D)。(E, F) T2 hyperintensity从T4/5 T11在急性疾病患者4 (E),完全损伤决议在10个月随访(F)。
在我们的病人,MOG-Ab浓度在儿科ADEM随时间减少。12,13相比之下,MOG-Ab浓度在儿科,往往较低,随着时间的推移保持稳定甚至增加。12,13作为ADEM是公认,2我们的患者的早期复发症状糖皮质激素迅速撤离。我们的病人都没有脑病,要求儿童外,但通常这是罕见的成人亚当。15
虽然在我们的患者平均随访期间只有12个月,我们的研究表明,MOG-Ab-positive动/ NMOSD成年人可能比AQP4-Ab-positive患者预后良好。最近的一项研究16在一些成年人也发现MOG-Abs NMOSD但在我们的研究结果相比,一些患者复发疾病;低浓度的MOG-Abs也发现几个成人MS患者或其他神经系统的条件。这可能反映了不同的化验使用MOG-Abs但它出现,特别是在效价低,可能缺乏特异性。然而,积极MOG-Ab导致一些儿童和成人ADEM或NMOSD,和女士在我们手中的负面结果,表明MOG-Ab测试可以有敏感性和特异性符合一个有用的这些条件在鉴别诊断中的作用。尽管MOG-Abs可以产生炎症和髓鞘脱失动物模型,17致病作用在人类尚未被证实。还需要进一步的研究来完全描述MOG-Ab疾病,优化分析,确定抗体的作用。
作者的贡献
j . Kitley:起草/修订手稿的内容,包括医学写作内容,分析和解释数据。m . Woodhall:起草/修订手稿的内容,包括医学写作内容,分析或解释的数据,研究或设计概念。p .水:起草/修改手稿的内容,包括医学写作内容、研究或设计概念,分析和解释数据。M.I.雷特:起草/修订手稿。大肠Devenney:起草/修订手稿的内容,包括医学写作内容。j . Craig:起草/修订手稿的内容,包括医学写作内容。j .宫:起草/修订手稿的内容,包括医学写作内容、研究或设计概念,分析和解释数据。文森特:起草/修订手稿的内容,包括医学写作内容、研究或设计概念,分析或解释的数据。
信息披露
j . Kitley已收到支持科学会议从生原体Idec和支持由NHS国家专业视Neuromyelitis调试小组。m . Woodhall p .水域,M.I.雷特参与AQP4和MOG抗体测试,支持由NHS国家专业调试组视Neuromyelitis和NIHR牛津大学生物医学研究中心。大肠Devenney报告没有披露。j·克雷格·受到资助的研究项目和演讲从UCB-Pharma谢礼,Janssen-Cilag,赛诺菲-安万特,辉瑞、葛兰素史克、卫材。j .宫已经收到了无限制的资助和支持科学会议和科学顾问酬金从默克公司Serono TEVA,生原体,拜耳先灵葆雅,和诺华,举行了社会资助,女士是一个临床领导英国卫生署RSS支持和NHS国家视Neuromyelitis专业调试组。a·文森特,纳菲尔德临床神经科学部门的专利和接收版税和支付抗体测试。去首页Neurology.org为充分披露。
- 收到了2011年9月6日。
- 接受2012年3月28日。
- 版权©2012年长企业公司,。
