1982年,伊恩·卡尔博士描述人格改变和记忆丧失在他的15岁的女儿,曾边缘脑炎和霍奇金淋巴瘤(HL)。1他认为“一个循环neurotransmitter-like分子产生的肿瘤”导致大脑疾病,并且指出它“可能是可逆的,可以记得的欧菲莉亚综合症。“近30年后,兰开斯特et al。2确定抗体metabotropic谷氨酸受体5(受体),卡尔的neurotransmitter-like分子与边缘脑炎和霍奇金淋巴瘤2例。肿瘤病人接受治疗脑炎是可逆的。临床表现在很大程度上是未知的和免疫疗法的作用尚不清楚。
病例报告。
30岁的女人抱怨盗汗,轻度发热、疲劳周,15公斤体重8个月。急性发作时,她的进步的个性和情绪变化,头痛,内存问题,定向障碍,情感失禁。腰椎穿刺显示增加细胞计数(25 /µL)和鞘内免疫球蛋白G(免疫球蛋白)合成;蛋白质是正常的。广泛的测试传染性脑炎或代谢脑病仍负面;头部核磁共振成像是不起眼的重复。病因不明的边缘脑炎的诊断成立。在接下来的几周条件改善;然而,赤字的关注和显著障碍visuoconstructive能力依然存在。病人抱怨面孔失认症,sleep-associated遗尿和无意识的动作。
Video-EEG评价3个月后显示频繁集的复杂突然清醒状态的运动,在床上辗转反侧,和减少响应和声音(视频首页®网站首页Neurology.org)。集没有脑电图与癫痫相关的模式,让人想起心因性nonepileptic发作。然而,病人报告改进下levetiracetam,停药后恶化。
血清和脑脊液免疫球蛋白受体抗体间接免疫荧光法使用mGluR5-transfected HEK293细胞和老鼠大脑部分(图)。特定的抗体指数(比率CSF /血清商mGluR5-IgG抗体,血清和CSF /商总免疫球蛋白)为43.5,验证鞘内合成受体的抗体。其他神经抗体抗原(NMDAR AMPAR,伽马氨基丁酸BR,伽马氨基丁酸一个R, mGluR1、GlyR LGI1 CASPR2, AQP4, dn (Tr) GAD65,胡,哟,Ri, Ma / Ta, amphiphysin,杂志,髓鞘)缺席。积极的和无GABA受体抗体一个R / mGluR1抗体被证实在教授约瑟Dalmau的实验室(西班牙巴塞罗那)。
(一)患者的血清(绿色,Alexa萤石488年,杰克逊ImmunoResearch萨福克郡,英国)显示了典型的受体分布模式鼠小脑,(B)大鼠海马,和(C) mGluR5-transfected HEK293细胞,但不是(D) control-transfected细胞。红核染色进行TO-PRO-3碘(表达载体,卡尔斯鲁厄,德国)。转染,mGluR5 cDNA(加入基因库。BC096533)从鼠标放大cDNA克隆IRAKp961P03205Q(生物科学,诺丁汉,英国)使用引物PCR意义(5′ataGGTCTCTCATGGTCCTTCTGTTGATTCTGTCAG-3′)和反义(5′ataGGTCTCCTCGAGCTATCCCAGGGATGTTTCCAGTGG-3′)和适当的限制性位点。产生的碎片被消化(生态我31日)和结扎成线性化(以区域我/Xho我)pTriEx-1(默克生物科学,达姆施塔特,德国)创建pTriEx-1-GRM5。(E)识别的面孔(家人、朋友、著名的政治家和演员)等人受到了损害,而识别的对象(建筑物、非人类,如米老鼠、汽车品牌)保存。量化面孔失认症,神经反应测试面临3 fMRI会话。刺激的面孔和房子都呈现在一个回1任务范式和神经响应面对正确的刺激面临选择性梭状回面孔区(FFA)量化(见参考7为进一步的细节)。病人的face-related FFA反应之前低免疫疗法(计算T1),但显示出进步改善免疫疗法与类固醇,血浆置换(T2)、和利妥昔单抗(T3)(红圈在E,地图显示激活阈值p未修正的,< 0.001)。(F)我们的病人面临特定的神经反应的计算T1很低(第7.6百分位,左红线)比FFA活动分布曲线从44健康参与者(黑色曲线)。面对处理增加对健康之间的分布范围的中间时间点T2(29.7)和T3 (54.8)。
PET扫描显示2 hypermetabolic腹股沟淋巴结切除和没有显示肿瘤的证据。同样,没有发现淋巴瘤细胞在骨髓标本。
免疫抑制治疗甲强龙和血浆置换导致显著改善疲劳、警觉性、运动事件,和一般的活动。内存的改善尤为明显;然而,面孔失认症最初坚持(图)和2剂量为1000毫克利妥昔单抗的管理,其次是进一步改善顺行性遗忘和面孔失认症。受体血清抗体效价下降从1:320 1:32超过12个月。逐渐增加的功能性核磁共振响应面对刺激/ 3扫描会议证实改善面容失认症(图)。
讨论。
目前mGluR5抗体阳性的情况下边缘脑炎显著扩展了已知的临床表现。到目前为止,受体抗体血清中被检测到2或脑脊液。3这是第一例血清和CSF证明病人可以有鞘内合成受体的抗体,类似于其他自身免疫性脑炎。4以前所有病例与霍奇金淋巴瘤有关。1,- - - - - -,3,5,6的确,我们的病人有轻度发热、盗汗、体重暗示淋巴瘤。然而,肿瘤广泛搜索包括全身宠物,hypermetabolic淋巴结的检查,骨髓愿望不能证明恶性肿瘤在17个月的随访。因此,有可能是受体抗体阳性脑炎也可以发生nonparaneoplastic疾病,虽然小心跟进仍需要考虑到欧菲莉亚综合症通常先于霍奇金淋巴瘤的鉴别和病人可能会开始改善肿瘤治疗前。2,5
神经精神异常可以多样化,从情绪和人格改变顺行性遗忘,定向障碍、头痛、不自主运动。目前的情况下增加immunotherapy-responsive面孔失认症频谱。
在以前的情况下,肿瘤的主要治疗是治疗,免疫治疗的重要性,一个悬而未决的问题。深刻的改善神经精神异常,面孔失认症,顺行性遗忘和类固醇,我们的病人表明免疫抑制血浆置换,利妥昔单抗可以是有益的。最后,虽然以前所有病例MRI显示不同程度的异常,2,3mGluR5-positive脑炎可以用正常的大脑PET和MRI出现,类似于相关的自身免疫性脑炎。
根据临床表现相关受体抗体增长,我们建议考虑为这些抗体检测患者血清和脑脊液中无法解释的非传染性的脑炎、即使没有霍奇金淋巴瘤或其他肿瘤检测。
脚注
补充数据首页Neurology.org
作者的贡献:Pruss博士Endres博士:设计或概念化的研究。Pruss博士,博士Rothkirch科普博士,哈默博士Hagge博士Sterzer博士Saschenbrecker博士,博士储料器,危害博士Endres博士:数据的分析或解释。Pruss博士,博士Rothkirch科普博士,哈默博士Hagge博士Sterzer博士Saschenbrecker博士,博士储料器,危害博士Endres博士:起草或修订手稿。
研究经费:没有目标资金报告。
披露:h . Pruss m . Rothkirch科普,哈默尔,m . Hagge, p . Sterzer报告没有披露相关的手稿。美国Saschenbrecker是Euroimmun AG)的一名员工。w .储料器是股东和董事会成员Euroimmun AG)。周松瑞和m . Endres报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org为充分披露。
- 收到了2014年3月4日。
- 接受的最终形式2014年6月3日。
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