文摘
客观的评价疗效、安全性和耐受性的主要进展型多发性硬化症患者laquinimod(项目组合管理系统)。
方法的随机、双盲、安慰剂对照,第二阶段的研究中,琶音(项目组合管理系统的随机安慰剂对照试验评估Laquinimod计量层次在MRI和临床结果),符合条件的项目组合管理系统患者被随机分配比接收每日一次口服Laquinimod 0.6毫克或1.5毫克或匹配的安慰剂。大脑体积变化百分比(PBVC;主要终点)从基线到48周被MRI评估。二、探索性端点包括临床和MRI的措施。使用一个预定义的疗效端点进行评估,分级统计测试过程。安全监控整个研究。laquinimod 1.5毫克剂量手臂停止1月1日,2016年,由于心血管事件的结果。
结果共有374名患者被随机分配到laquinimod 0.6毫克(n = 139)或1.5毫克(n = 95)或安慰剂(n = 140)。琶音没有达到显著的治疗效果的主要终点laquinimod 0.6毫克和安慰剂在PBVC从基线到48周(调整后的平均差= 0.016%,p= 0.903)。Laquinimod 0.6毫克的数量减少新的T2 48周的时候大脑病变(风险比0.4;95%置信区间,0.26 - -0.69;p= 0.001)。患者不良事件的发生率高于laquinimod 0.6毫克(83%)和laquinimod 1.5毫克(66%),安慰剂组(78%)。
结论Laquinimod 0.6毫克并不证明显著影响脑容量损失在48周的项目组合管理系统。
Clinicaltrials.gov标识符NCT02284568。
证据的分类本研究类我提供证据证明,尽管耐受性良好,laquinimod 0.6毫克并不证明患者显著治疗效果在PBVC项目组合管理系统。
术语表
- 9成=
- 9洞桩测试;
- AE=
- 不良事件;
- 快板名RRMS=
- 评估口腔Laquinimod预防多发性硬化的进展;
- 琶音=
- 项目组合管理系统的随机安慰剂对照试验评估Laquinimod计量层次在MRI和临床结果;
- BICAMS=
- 短暂的女士国际认知评估;
- 布拉沃=
- Laquinimod双盲安慰剂对照研究在名RRMS患者评定等级的蒙蔽参考臂的干扰素β-1a (Avonex®);
- CDP=
- 证实了残疾进展;
- CI=
- 置信区间;
- 协奏曲=
- 疗效、安全性和耐受性的Laquinimod参与者与复发汇款多发性硬化症;
- DMC=
- 数据监测委员会;
- eds=
- 扩大残疾状态量表;
- 等=
- 提前终止;
- fs=
- 功能系统的分数;
- Gd +=
- 钆增强;
- 通知=
- 非盲、单臂扩展研究(CFTY720D2306E1)双盲,随机多中心,安慰剂对照,与这些相应平行的组织核心研究(CFTY720D2306)在项目组合管理系统;
- ITT公司=
- 意向处理;
- LCVA=
- 低对比度视力;
- mITT1=
- 修改意向处理1人口;
- mITT2=
- 修改意向处理2人;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- MSWS-12=
- 12项多发性硬化症走规模;
- 地铁=
- 磁化传递率;
- PBVC=
- 大脑体积变化百分比;
- 项目组合管理系统=
- 主要进展型多发性硬化症;
- 名RRMS=
- 复发缓和多发性硬化;
- SDMT=
- 符号位模式测试;
- SPRINT-MS=
- 第二阶段的随机、双盲、安慰剂对照研究来评估安全、耐受性和Ibudilast活动(mn - 166)在学科进步的多发性硬化症;
- T25FW=
- 时间25英尺走
尽管复发缓和多发性硬化(名RRMS)受益于治疗的进步,一些可用于原发性进行性多发性硬化症患者(项目组合管理系统)。1,2这种差异主要是由于不同的潜在疾病在中枢神经系统通路。3因此,焦点已经转移到发展新的治疗方法的项目组合管理系统提供了一个拓展目标致病过程的范围。4
Laquinimod是一种小分子口服免疫调制剂。5,6临床前研究表明行动的主要机制是芳基碳氢化合物的选择性激活受体主要表达在细胞的适应性免疫反应,7和证明laquinimod病患减少小胶质和反应性,增加脑源性神经营养因子的水平。8,- - - - - -,10前两名RRMS完成第三阶段研究琶音研究(项目组合管理系统的随机安慰剂对照试验评估Laquinimod计量层次在MRI和临床结果)显示,治疗效果的口服Laquinimod 0.6毫克临床残疾进展和脑容量损失,这比预期的基础上,减少复发。11,12快板名RRMS研究(评估口服Laquinimod在预防进展在多发性硬化),Laquinimod减少白质和灰质萎缩(p= 0.004)和丘脑的萎缩从基线到12月(p= 0.005)。13名RRMS患者这些结果表明laquinimod 0.6毫克有抗炎和/或中枢神经系统的神经保护作用,可能有类似的福利减少萎缩患者的项目组合管理系统。
琶音是第二阶段,概念,多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究评估疗效,与这些相应平行的组织,安全,耐受性的日常口腔laquinimod 0.6毫克和1.5毫克患者的项目组合管理系统。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
琶音的研究是通过独立的伦理委员会或机构审查委员会根据国家或地方法规。本研究进行了完全符合技术要求的国际协调委员会药品对人类使用良好的临床实践巩固指南(E6)和任何适用的国家和地方法律法规。确保病人的福利,一个独立的数据监测委员会(DMC)审查试验进度和安全数据,定期和在一个特设的基础上。所有的病人提供书面知情同意之前,任何研究过程或进行评估。这个试验被注册ClinicalTrials.gov(NCT02284568)。
病人招募和资格
病人被随机分配(n = 374)从2015年1月至2016年4月在10个国家85个站点。随机化前,调查人员记录的证据残疾进展简要叙述格式,以及在选定领域资格残疾级数的形式和在电子病例报告的形式。综述了形式和叙事和批准的医疗监控以及其他随机化之前合格标准。
关键入选标准如下:25-55岁包容性;确认和记录诊断定义的项目组合管理系统作为2010年修订麦当劳标准;3.0 - -6.5分,包容,扩大残疾状态量表(eds)14在筛选和基线访问;基线MRI显示病变符合大脑或脊髓的项目组合管理系统;记录临床残疾的恶化前2年筛查;和一个功能系统的分数(FSS)≥2锥体系统或步态障碍由于下肢功能障碍。限制随机化过程确保≤20%的登记患者基线eds分数为6.0和6.5。在374登记病人登记,35例(9.4%)有一个基线eds得分为6.0或6.5。
关键排除标准如下:病史的多发性硬化症(MS)急性加重或复发,包括任何的neuromyelitis视;项目组合管理系统以外的进行性神经功能障碍;MRI颈脊髓压迫的证据;维生素B的历史12缺乏;积极的人类t细胞白血病病毒I型和II;使用免疫抑制或细胞毒性药物,包括硫唑嘌呤、环磷酰胺、或使用前在48周基线评估实验或临床实验的药物或参与临床研究前在24周随机化;以前治疗fingolimod,富马酸二甲酯,glatiramer醋酸,或interferon-β(1或1 b);和以往任何laquinimod的使用。
研究设计
琶音试验是一个随机、双盲、与这些相应平行的组织,安慰剂对照研究,筛选周期6周和2研究阶段,部分(核心研究)和B部分(数据分析)。符合条件的患者被随机分配比例比接受口服laquinimod 0.6毫克或1.5毫克或匹配的安慰剂每天一次。1.5毫克臂作为最大剂量是基于2研究显示laquinimod剂量反应达到0.6毫克(基于核磁共振参数)和第三个多个提升2.7毫克的剂量研究显示没有dose-limiting不良事件(AEs)或实验室研究结果。随机化进行集中使用一个独立的交互式网络或语音应答系统。病人,调查人员、赞助商和指定人员对治疗分配也不清楚。一旦过去持续48周的病人完成了访问,赞助商宣布结束部分,开始执行(B)部分研究分析。在B部分,患者继续随机盲法治疗,访问每12周之前完成访问(图e 1中,doi.org/10.5061/dryad/dz08kprtc)。一个可选的扩展研究计划在考虑患者完成部分A和B的试验;然而,没有进行扩展研究,研究B部分结束时完成。
laquinimod 1.5毫克剂量手臂停止1月1日,2016年,与DMC推荐协议,由于发现的不平衡严重心血管事件在琶音laquinimod剂量高于0.6毫克,每日一次,和另一个女士并发复发的临床研究(协奏曲(疗效、安全性和耐受性的laquinimod参与者与复发汇款多发性硬化症))。所有参与网站通知这些发现和剂量中止,以及所有reconsent继续研究研究参与者被要求参与。患者最初随机laquinimod 0.6毫克保留治疗任务。鼓励病人暴露于laquinimod 1.5毫克停药后继续后续研究中研究药物。
研究过程
病人接受以下预定访问:筛选(−6周),基线(周0),周4、8、12、24日,36岁,48,每12周之后,直到研究完成或提前终止(ET)。血液样本收集来自所有患者在周4,8、12、24、48 laquinimod的血浆浓度的测量。所有患者接受颈大脑和脊髓MRI扫描,包括钆在基线和钆在14天内24和48周的临床访问计划。核磁共振扫描包括3 d t1加权图像各向同性的大脑和脊髓,集中收集在VUmc阿姆斯特丹。成功认证的网站,所有扫描质量检查会干扰脉冲分割参数和运动构件的相关结果和阅读在一个完全由训练有素的操作员盲评。大脑体积变化百分比(PBVC)测量使用结构性形象评价、使用正常化,萎缩(锡耶纳)软件,索面积变化是决定使用均值上颈线区域的软件。15T2-hyperintense和T1-hypointense损伤量测定使用局部阈值从3毫米片与医学图像处理、分析和可视化(MIPAV)软件,16和新病灶数。区域萎缩措施和磁化传递率(米)测定使用自动化组织类型细分为皮层灰质和深部灰质。17,18颈脊髓损伤统计在矢状质子密度图像。eds和fs每12周进行,直到完成或外星人访问(如果适用)。定时25英尺(T25FW)走,9洞桩测试(9成,象征数字形式的测试(SDMT)评估每12周进行,直到完成或外星人访问(如果适用)。短暂的国际认知评估女士(BICAMS),包括SDMT,在基线评估,之后每隔48周。改良Rankin量表(夫人)分数是评估在72周。低对比度视力(LCVA)在每24周,直到完成或接受基线评估等(如适用)。12项多发性硬化症走规模(MSWS-12)是用来评估一个人的行走能力在基线和每12周,直到完成或等(如适用)。
eds和fs评估进行的检查神经学家仍然没有意识到病人的安全状态,并严格指示不得讨论安全问题的治疗医生,以确保准确和客观的评价。
研究端点
这项研究的主要终点是脑萎缩,定义PBVC从基线到48周。患者的早期治疗停药或完成48周的访问之前,最后一个MRI扫描是包含在分析如果是执行至少36周的研究。
次要终点是时间来证实残疾进展(CDP)。CDP测量了两种类型的事件为每个单独的;请注意,在复发进展无法证实。一个事件是一个提高基线的eds得分(≥1 eds从基线如果eds在入口点是≤5.0或≥0.5点从基线如果eds在条目≥5.5)。第二是增加T25FW从基线≥20%的分数。两种措施的CDP至少12周后被证实。有两个额外的辅助疗效端点:改变从基线到48周T25FW分数和一些新的T2 48周的时候大脑病变。
探索性端点包括改变从基线到48周的CDP的BICAMS分数和时间确认至少12和24周后以至少1 4类型的事件为每个单独的(复发期间进展无法证实):增加从基线eds得分(≥1点从基线eds如果eds在条目5.0≤≥0.5点如果eds在条目≥5.5);增加T25FW评分较基线≥20%;增加了9成的分数从基线≥30%;或减少≥20%的基线SDMT得分。磁共振成像参数包括新的T1-hypointense病变,T1-hypointense损伤体积的变化,和T2病灶体积的变化;萎缩参数包括丘脑、大脑皮层、白质和颈脊髓萎缩;颈绳T2病灶;和正常脑组织平均地铁。
AEs在整个研究的安全端点包括评估生命体征,ecg和临床实验室参数和伴随的药物使用。心电图结果评估为“异常,临床意义”DMC心脏病专家进行评估。耐受性的评估包括评估病人的比例过早停止治疗,包括那些与早期治疗停药将AEs。
统计分析
研究计划招收126名患者中治疗组双向α水平5%至0.3显示治疗差异(δ)PBVC超过48周和SD 0.8以达到80%的力量。功率计算的辍学率是假定为10%。
主要疗效变量,PBVC,排名变化的价值从基线T25FW使用baseline-adjusted重复度量模型进行了分析,包括治疗组,一周,治疗一周交互,规范化的脑容量在基线,自然对数T2病灶体积的基线,和国家/地理区域作为协变量。比较疗效变量,CDP以eds, CDP用eds或T25FW CDP用eds, T25FW, 9成,或使用baseline-adjusted分析了SDMT Cox比例风险回归模型,其中包括治疗组,直言eds在基线(≤4.5或4.5 >),年龄基线,自然对数T2病灶体积的基线,和国家不。比较结果提出kaplan meier情节。
许多新的T2损伤分析与治疗组使用负二项回归模型,自然对数的T2病灶体积基线,基线,年龄和国家固定效应。
本研究的总体显著性水平为5%使用2-tailed测试和/或双向的置信区间(CIs)置信水平为95%。保护从错误1型通货膨胀,二级端点是解释推理地只有一个显著治疗效果中检测出主要的分析。
所有的分析使用SAS软件(版本9.3)。功效在意向处理分析人口(ITT),修改后的ITT1人口(mITT1),或修改ITT2人口(mITT2)。ITT人口包括所有随机患者。mITT1人口被定义为所有随机患者(ITT人口)至少有1 postbaseline PBVC评估。mITT2人口包括所有随机患者至少1 postbaseline评估(eds, SDMT,加州言语学习测试,短暂的视觉空间的记忆测试,T25FW, 9成,LCVA,或MSWS-12)。安全分析所有患者随机接受≥1研究药物的剂量。
证据的分类
这个介入研究类我提供证据证明laquinimod 0.6毫克并不证明显著治疗效果在PBVC或任何残疾相关的结果。
数据可用性
所有数据对个人参与者构成本文研究结果报道可以deidentification后可用。数据可以提供本文的发表之后,出版后36个月。提出的数据与调查人员可以共享使用的数据已通过一个独立的审查委员会,在批准实现目标的建议。
结果
病人性格和基线特征
共有374名患者进行了随机化的人口(ITT)到1 3学习小组(图飞行中,doi.org/10.5061/dryad/dz08kprtc)。基线人口统计学和疾病的特点是类似的跨组织;然而,平均值在诊断以来活跃武器数值大于安慰剂(表1)。研究人口的大多数(84%)来自欧洲国家,与西班牙(16%),乌克兰(14%)、德国(12%)和俄罗斯(11%)是领先的招聘人员,和大多数病人(96%)白色(非西班牙裔或拉丁裔)。374名病人的研究中,84位(24%)曾经使用疾病修饰治疗(表飞行,doi.org/10.5061/dryad/dz08kprtc)。
病人性格和治疗停药原因可以在图依照(doi.org/10.5061/dryad/dz08kprtc)。最初的279名患者随机laquinimod 0.6毫克或安慰剂,220 (laquinimod 0.6毫克,n = 107 (77%);安慰剂,n = 113[81%])完成治疗48周的MRI, 202 (laquinimod 0.6毫克,n = 93 (67%);安慰剂,n = 109[78%])仍然接受研究药物的试验。总共15例(laquinimod 1.5毫克,n = 6;laquinimod 0.6毫克,n = 5;安慰剂,n = 4)等访问期间接受了核磁共振扫描。
大脑体积变化百分比
预定的灵敏度分析包括治疗组、周,治疗组的交互,规范化的脑容量在基线,自然对数T2病灶体积的基线,国家,性别、年龄基线,时间从第一MS症状(年),时间从项目组合管理系统诊断(年),钆增强(Gd +)病变的数量在基线,国旗的项目组合管理系统诊断与积极的CSF, eds和类别的基线作为主要疗效端点固定效应做了,结果是类似于预定义的主要分析。
疗效端点laquinimod vs安慰剂所示图1和表2。病人接受laquinimod 0.6毫克PBVC从基线到没有显著差异48周与接受安慰剂的病人相比(调整后的意思是,vs−−0.454% 0.438%;调整后的平均差,0.016%;95%可信区间,−0.239%到0.271%;p= 0.903)(表2和图1)。失败的结果统计分层测试,所有的p值随后被认为是noninferential疗效端点。
调整意味着大脑体积变化百分比(PBVC)从基线到48周laquinimod 0.6毫克和安慰剂武器(主要终点)。分析完成修改intent-to-treat人口,包括所有随机患者至少1 postbaseline PBVC评估。只包含治疗观察。
疾病进展
kaplan meier比例估计患者的12周的CDP的eds(二次端点)在研究期间相似laquinimod 0.6毫克组和安慰剂组(17% vs 23%;风险比,0.80;95%置信区间,0.48 - -1.37;p= 0.426)(图2和表2)。治疗不同其他次要12周的临床端点证实疾病进展(eds或T25FW)或改变T25FW得分(秒)从基线到48周(表2)没有被观察到。没有在探索性临床治疗差异分析,包括定义的12周的CDP eds的恶化,T25FW, 9成,或SDMT(探索性端点)(表格e 1,doi.org/10.5061/dryad/dz08kprtc)。
MRI-related端点
患者laquinimod 0.6毫克显示减少一些新的T2 48周的时候大脑病变MRI(二次端点)60%和安慰剂组(估计0.7 vs 1.6;风险比0.4;95%置信区间,0.26 - -0.69;p= 0.001)(表2)。新T1 hypointense病变有较低的48周laquinimod 0.6毫克,但变化并不显著与安慰剂(估计0.4 vs 0.7;风险比0.5;95%置信区间,0.27 - -1.01;p= 0.055)。此外,病人laquinimod组显示减少体积变化T1-hypointense和48周的T2病灶的MRI(探索性端点)(表2)。没有治疗的差异出现在大脑或脊髓萎缩率(地区),MTR-related端点或绳T2病灶(表2)。
安全性和耐受性
安全评价在安全人口集,累积接触研究药物为203.3 (laquinimod 0.6毫克组28.7 (laquinimod 1.5毫克组,225.9(安慰剂组(表3)。两个伤亡报道研究中:一个死亡被认为是由调查员可能与药物有关,发生在laquinimod 1.5 mg治疗组(停药后心肌缺血,致命的,35天后)和其他死亡发生在筛选阶段的试验和被研究者认为是与研究药物无关(意外死亡)。共有115名患者(83%)在laquinimod 0.6毫克组和63例(66%),laquinimod 1.5毫克组一个AE,与109年相比安慰剂组(78%)患者(表3)。AEs的发生率更高导致患者停药观察laquinimod 0.6毫克组与安慰剂组的患者相比。AEs,发生在至少5%的患者在任何团体中列出表4。
严重的AEs报告表5。19名患者在所有武器至少有一个严重的AE。一个失衡严重的心血管事件在本研究的laquinimod 1.5毫克的手臂和laquinimod 1.2毫克的手臂的并发名RRMS研究(协奏曲;6例严重心血管事件与laquinimod 1.2毫克和没有laquinimod 0.6毫克或安慰剂)领导了DMC建议停止所有治疗手臂高于0.6毫克1月1日,2016年。在琶音的研究中,一个50岁的女人在laquinimod 1.5毫克组不稳定心绞痛的AE,由研究者评估严重。随后停止治疗,不稳定心绞痛解决白天15。研究者认为AE是治疗相关,患者停止这项研究在49天。laquinimod 1.5毫克组中有一个50多岁的男子死于严重的AEs的冠状动脉动脉硬化和心肌缺血,这两个由调查员进行评估,发现严重。这些事件发生后35天的最后政府研究药物和被认为是治疗相关。
讨论
在当前的琶音的研究中,laquinimod 1.5毫克,手臂被停止DMC的评论后早期心血管安全数据并发名RRMS这个试验和研究(协奏曲)。在本研究中患者的项目组合管理系统,laquinimod 0.6毫克未能证明对PBVC "基线的显著影响。的二级评估和探索端点,laquinimod 0.6毫克有显著影响的新焦点病变(T2减少60%)及其相关病变体积。
治疗后缺乏显著改变PBVC laquinimod 0.6 mg患者的项目组合管理系统是在与3阶段3的安慰剂对照研究laquinimod名RRMS患者0.6毫克(快板,布拉沃(laquinimod双盲安慰剂对照研究在名RRMS患者评定等级的蒙蔽参考臂的干扰素β-1a (Avonex®)],和协奏曲)。在布拉沃的研究中,laquinimod 0.6毫克显著降低PBVC 28% (p< 0.001 vs安慰剂)超过12个月12;在协奏曲的研究中,laquinimod 0.6毫克PBVC减少了40%从基线到本月15日p< 0.0001 vs安慰剂)。19在一个单中心频繁MRI substudy快板,laquinimod减少白质和灰质萎缩从基线到12月(p= 0.004)和白质在24个月(p= 0.035)和显示更少的灰质萎缩的趋势在24个月(p= 0.078)。Laquinimod也放缓丘脑萎缩在12个月(p= 0.005)和24个月(p= 0.003)。13
fingolimod的第三阶段研究口服鞘氨醇1-phosphate受体调制器,演示了一个类似的断开PBVC作为端点,fingolimod治疗显示显著改变名RRMS患者的脑容量(自由[fingolimod的临床疗效和安全性(FTY720)患者的复发缓和多发性硬化症)而不是那些项目组合管理系统(通知(非盲、单臂扩展研究(CFTY720D2306E1)双盲、随机多中心、安慰剂对照,与这些相应平行的组织核心研究(CFTY720D2306)在项目组合管理系统)。20.,21相比之下,第二阶段试验患者ibudilast进步的女士(SPRINT-MS[2期随机、双盲、安慰剂对照研究来评估安全、耐受性和活动的ibudilast (mn - 166)在学科进展型多发性硬化症))显示影响的变化率与安慰剂比较,脑容量(p在96周= 0.04)。22这些差异的原因是不清楚;然而,它已经表明,不同的病理生理机制驱动PBVC项目组合管理系统和名RRMS与神经退行性流程在项目组合管理系统拥有更突出的作用。20.
大脑核磁共振发现显著差异项目组合管理系统和名RRMS之间在生物疾病项目组合管理系统的特点与名RRMS负面结果可以解释我们观察到使用该端点。23在项目组合管理系统,神经系统残疾从症状出现在数月或数年里逐步恶化,而名RRMS特点是发作的急性神经功能恶化(复发),其次是部分或完全恢复(缓解)。23此外,在项目组合管理系统、炎症比名RRMS不太突出。20.
非线性影响大脑活动臂(的体积图1)可能表明laquinimod穿越血脑屏障和影响细胞体积,特别是胶质细胞,即。、星形胶质细胞和小胶质细胞,在临床前研究中被证实。7,8相反,高剂量生物素,已建议在早期探测的研究改善临床结果在项目组合管理系统,可以加速脑容量损失,符合pseudo-atrophy现象与大脑水量,减少可能由增加能源生产。24,25这些结果表明,短期的脑容量变化代表复杂的生物学变化,因此可能不是一个可靠的代理神经保护女士试验在短期内,虽然例子存在更多的线性行为。26
laquinimod的影响局部病变的数量和相关的损伤体积在这项研究中数值大于在laquinimod之前报道的研究。11,12在这项研究中值得注意的是,laquinimod治疗T2病灶的数目减少了60%。相比之下,急速地研究报告数量平均减少30%的新的或扩大的t2加权损伤30% (p< 0.001 vs安慰剂)。11在布拉沃的研究中,laquinimod T2病灶的总数减少了19% (p= 0.037 vs安慰剂)。12
人口纳入琶音是比得上和代表那些在以前的项目组合管理系统试验,用相对较短的疾病持续时间(8年)和一些正在进行的亚临床炎症活动的证据(平均0.3 Gd +病变)(表格e - 3,doi.org/10.5061/dryad/dz08kprtc)。20.,22,27,- - - - - -,29日这表明快板研究成功的招聘人口发展特征。
本研究失去了一些统计力量由于高于预期辍学率在每个治疗手臂。48周的辍学率研究32% laquinimod 0.6毫克的手臂和安慰剂对照组的22%。相比之下,1年期的辍学率快板(laquinimod 0.6 mg: 12.0%,安慰剂:15.2%)和24个月的布拉沃(laquinimod 0.6毫克和安慰剂18.7%和20.2%,分别)尽管减少了数值研究持续时间更长。11,12很可能降低辍学率可能没有显著影响的结果,考虑到没有趋势观察PBVC laquinimod 0.6毫克。此外,每年PBVC率接近0.5%,这是在以前的项目组合管理系统试验报告的范围内fingolimod(通知),20.ocrelizumab(清唱剧[第三阶段,多中心,随机,与这些相应平行的组织,双盲,安慰剂对照研究评估的有效性和安全性ocrelizumab成人原发性进行性多发性硬化症)),27美罗华(奥林巴斯[II期和III期,随机、双盲、与这些相应平行的组织、安慰剂对照、多中心研究的安全性和有效性评价利妥昔单抗在成人原发性进行性多发性硬化症)),29日和ibudilast (SPRINT-MS)。22例如,在第三阶段项目组合管理系统试用评估fingolimod的功效(通知),脑容量的变化在三年跨越1.5% fingolimod和安慰剂。20.尽管差异比较研究可能使得各地的数据收集和成像质量数据,这些一致性表明,潜在的假设计算都是有效的。
琶音未能提供概念验证的证据laquinimod在项目组合管理系统的神经保护作用。这表明减少inflammatory-mediated病变观察laquinimod并不意味着放缓的脑容量损失项目组合管理系统。
研究资金
本研究(NCT02284568)是由梯瓦制药产业有限公司Netanya,以色列。
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承认
作者感谢变色龙通信国际融资与梯瓦制药编辑协助准备这份报告。
附录的作者
脚注
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类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2019年7月9日。
- 接受的最终形式2020年2月20日。
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