文摘
客观的验证特发性嗜睡严重程度量表(公路),自我报告测量抽动症状,后果,和响应性治疗。
方法其一的ihs(开发和验证通过与病人的睡眠专家反馈)是由218名参与者填写缺失的数据(2.3%)。210名参与者中完全完成了ihs,有57个未经处理和43名患者治疗特发性嗜睡(IH) 16岁或以上,37嗜睡症患者治疗1型(NT1),和73名对照没有睡意。ihs心理特性,判别诊断有效性和分数的变化与治疗评估。
结果ihs显示良好的内部一致性和内容效度。因子分析表明2-component解决方案具有良好的可靠性表示满意的克伦巴赫α值。ihs分数可再生的没有变化的两次试验法的评估(13和14个未经治疗的患者治疗)。聚合效度分析表明,ihs得分与白天嗜睡,抑郁症状,并在婴幼儿血管瘤患者的生活质量。ihs分数比未经处理的低治疗患者(5 - 8单元不同,没有上限效应)。截止值区分治疗和治疗病人是26/50(敏感性55.8%,特异性78.9%)。ihs无毒IH病人的分数高于NT1和控制。最好的截断值区分治疗婴幼儿血管瘤病人和对照组22岁(敏感性91.1%,特异性94.5%),并与NT1 29。
结论ihs是可靠和有效的临床工具量化相关的症状和后果,可能对病人有用的识别、跟踪和管理。
术语表
- AUC=
- 曲线下的面积;
- BDI-II=
- 贝克抑郁量表二世;
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- CI=
- 置信区间;
- EDS=
- 日间极度嗜睡;
- EQ-5D=
- 欧洲Life-5质量维度;
- EQ-VAS=
- 欧洲生活质量的视觉模拟尺度;
- ESS=
- 埃普沃思嗜睡量表;
- 国际刑事法庭=
- 组内相关系数;
- 听障=
- 国际睡眠障碍的分类;
- IH=
- 特发性嗜睡;
- ihs=
- 特发性嗜睡严重程度量表;
- KMO=
- Kaiser-Meyer-Olkin;
- 火星科学实验室=
- 意味着睡眠延迟;
- MSLT=
- 多个睡眠延迟测试;
- NT1=
- 嗜睡症1型;
- NT2=
- 嗜睡症2型;
- 巴黎圣日尔曼=
- 多导睡眠描记术;
- 中华民国=
- 接受者操作特性;
- SOREMP=
- 影响快速眼动期
特发性嗜睡(IH)是一个孤儿中央抽动障碍,临床表现为严重的日间极度嗜睡(EDS),长时间的夜间睡眠,有时睡眠惯性。1,2EDS IH需要诊断。它是最常见的症状,通常最衰弱;然而,EDS经常发生在一般人群中,和EDS的病因是多因素疾病,许多表型,比IH更为常见。3,4除了EDS,许多IH抱怨患者夜间睡眠时间延长,长unrefreshing小睡,睡眠惯性的特点是非常困难的觉醒睡眠,早晨和小睡后,白天警觉性,受损的认知困难,和自动的行为。5婴幼儿血管瘤的诊断主要基于详细的病史和EDS的存在超过3个月,没有昏倒(这将导致涉嫌嗜睡症),小于2影响快速眼动期睡眠(SOREMPs)多个延迟测试(MSLT)或之前的多导睡眠图(PSG),平均睡眠延迟(韩剧)≤8分钟MSLT或24小时睡眠时间≥660分钟24小时巴黎圣日耳曼。6其他原因抽动(即。,other sleep disorder, narcolepsy, insufficient sleep syndrome, medical or psychiatric disorder, medication or substance use/abuse) need to be carefully ruled out. In contrast to its previous edition, the current International Classification of Sleep Disorders (ICSD-3)6合并这两个形式的IH(有或没有长睡眠时间)成一个异构条件,由于缺乏临床和PSG特定于每个子群的特征。7,8婴幼儿血管瘤的症状可能不同病人和他们的严重性和后果之间大多不明。9,- - - - - -,11
一些心理测量工具已经开发评估EDS严重性在一般人群中,包括广泛使用埃普沃思嗜睡量表(ESS)。12相反,只有睡眠惯性问卷开发评估睡眠惯性,但只在情绪障碍患者进行验证。13特定的光谱仪器评估IH症状,其功能的后果,和对治疗的反应的变化是不可用的。
因此,我们开发了特发性嗜睡严重程度量表(ihs),一个简短的自我报告工具旨在衡量关键抽动的症状的严重程度及其后果。本研究的目的如下:评估ihs心理属性,有效性和可靠性;确定ihs的量化抽动症状的严重性和后果;评估ihs响应治疗婴幼儿血管瘤患者的良好定义的人口年龄在16岁或以上;和比较ihs分数在IH患者和其他2组:参与者没有EDS投诉(控制)和其他患者,EDS的最严重的原因,即嗜睡症1型(NT1)。
方法
特发性嗜睡严重程度量表
ihs的发展的第一步是定义基于域的计算规模的关键症状IH及其后果。几个初步版本被睡眠医学专家开发和测试病人France-Narcolepsy-Hypersomnia患者协会的。可读性和全面性都证实了目标人群。最后一组14项保留列入ihs评估严重性,频率和后果的关键症状IH(附录e 1;links.lww.com/WNL/A854)。五项评估夜间睡眠症状和相关的睡眠惯性,4项评估白天睡眠症状和相关的睡眠惯性,和5项评估由于抽动日间功能受损。症状的频率、强度和后果是额定使用3 -或4点李克特量表,提供一个范围从0到50的总分。更高的分数表明更严重和频繁的症状。大多数患者可以完成ihs大约5分钟。最初的ihs发达人口讲法语在法国和验证;前后翻译进行开发认证英文翻译(附录e 1;links.lww.com/WNL/A854)。
人口的验证
连续在这项研究中,218名参与者16岁或以上的规模至少一次完成。参考国家中心的患者招募Montpellier-France嗜睡症。总体而言,102名婴幼儿血管瘤患者完成了规模:59未经处理(13人,平均年龄为29.8±11.0岁)和43治疗患者(9人;平均年龄为37.93±13.83年)。处理和未经处理的病人构成独立的样本。在59岁患者在未经处理的情况下,44岁完成了第二次规模:12(4人,平均年龄为26.20±10.08岁)还无毒和32(10人,平均年龄为26.52±7.15岁)服用兴奋剂(这对应于依赖样本)(图1)。婴幼儿血管瘤的诊断是基于病理MSLT结果(韩剧≤8分钟,≤2 SOREMPs),或总睡眠时间≥11小时24小时期间PSG监测ICSD-3标准后,6在控制或总睡眠时间≥19小时32-hour卧床休息协议,最近。14值得注意的是,所有参与者总睡眠时间≥11小时24小时期间,有70%的总睡眠时间≥19小时32-hour卧床休息协议期间,火星科学实验室和71.3% MSLT≤8分钟。病人没有昏倒,并不肥胖,没有夜班工作或改变工作安排,没有睡眠不足(每晚至少7小时的睡眠医学面试和评估睡眠日记),没有严重的睡眠呼吸障碍,并没有任何实质性的共病医疗、神经或精神疾病。CSF hypocretin-1水平可供42例,所有人正常水平> 200 pg / mL6。
这项研究还包括39未经治疗的患者NT1(22人,平均年龄为39.45±18.20年)。火星科学实验室根据ICSD-3 NT1被诊断标准:≤8分钟MSLT≥2 SOREMPs和明确的猝倒的历史或脑脊液hypocretin-1水平≤110 pg / mL6(CSF hypocretin-1结果可供19病人,所有死者的CSF hypocretin-1水平低)。
最后,77年控制(29人,平均年龄为36.04±13.60岁)被社区成年人是通过和当地协会网络广告招募同期普通人群。他们没有抱怨的EDS(定义为一个ESS评分低于11),没有服用任何精神药物,和没有任何实质性的医学,神经或精神疾病。所有的参与者都可以表达和理解法国和同意参与这项研究。
标准协议的审批、登记和病人同意
本研究机构审查委员会批准的蒙彼利埃大学的法国。
其他措施
执行标准化的临床评价研究时的睡眠专家医生收集相关信息(1)人口和临床特点;(2)身体质量指数(BMI) (nonobese: < 30公斤/米2;肥胖:≥30);(3)诊断延迟;(4)抑郁症状的严重程度与贝克抑郁量表评估II (BDI-II)归类为没有或轻微(评分≤19)或中度到重度症状(得分20 - 63)15;(5)EDS的存在和严重性评估,ESS,归类为没有EDS(评分≤10),轻度(11 - 15号的分数),或严重EDS(分数≥16)12;和(6)的生活质量评估与欧洲Life-5质量维度(EQ-5D)仪器,其中包括一个健康self-classification系统(EQ-5D效用值)和视觉模拟量表(EQ-VAS)。16所有患者精神兴奋剂由IH的评价也被记录下来。
统计分析
人口特征和临床数据被描述使用手段和SD连续变量,为分类变量和百分比和频率。独立的学生t测试和分析的方差是用来比较2个或更多的连续变量组,分别。的χ2或Fisher精确测试是用于比较分类变量。当一个重要的关系被发现在超过2组,2×2比较被要求确定组明显不同。多个比较Bonferroni校正方法用于2×2的比较。连续变量之间的联系使用皮尔逊相关系数进行评估。依赖t测试是用来比较连续变量之间的差异在两个不同的时间点或两个不同的条件。组内相关系数(ICC)被用来评估两次试验法的可靠性。
分析ihs因子结构,使用数据进行主成分因子分析参与者完成了ihs的第一次使用方差极大旋转。因素决定的数量的基础上获得的因子载荷和特征值。抽样充分性评估通过计算Kaiser-Meyer-Olkin (KMO)指数。内部一致性(可靠性)的分数为不同的项目使用克伦巴赫α系数估计。
接受者操作特征(ROC)曲线绘制使用ihs总分来确定截止的群体之间的分化。最好的截止被定义为最高的点Youden指数([灵敏度特异性+]−1)。被设定为统计意义p< 0.05。统计分析使用SAS 9.4版本和占据11软件(StataCorp 2007;占据统计软件:释放11;StataCorp LP,大学城,TX)。
数据可用性声明
匿名数据没有提供在文章中由于空间的限制将被共享请求从任何合格的调查员。
结果
未经治疗的病人和控制的特点
比较患者治疗婴幼儿血管瘤(n = 59), NT1 (n = 39)和控制(n = 77)完成了ihs第一次表明,女性更大量患者与NT1 IH比,比患者年轻,IH患者NT1和控制。患者的BMI较高比IH NT1和对照组。正如所料,ESS IH患者分数低于NT1患者,但高于控制。睡眠惯性IH比患者更频繁地报道了NT1患者(78.9% vs 23.5%,p< 0.0001)。抑郁症状(BDI-II分数)和健康相关的生活质量是婴幼儿血管瘤患者之间的可比性和NT1 (表1)。
问卷调查的可行性
所有ihs项目显示缺失的数据少于2.3%未经处理的参与者之一。项目之间的相关系数(每组在整个样本)低于0.70,表明非冗余的物品。ihs完全完成了由210名参与者(图1)。验证分析在167没有ihs缺失的数据(即无毒的参与者。57治疗婴幼儿血管瘤患者,37 NT1患者未经治疗,和73名对照)。相反,所有患者治疗婴幼儿血管瘤完全完成了规模(无缺失数据)。
建构效度
内部一致性
可靠性测试显示克伦巴赫α整个ihs的0.92,表明良好的内部一致性。每个ihs条目与总分的相关性是令人满意的(范围0.60 - -0.91)。
因子分析
抽样是足够的(KMO = 0.92)。eigenvalue-1标准保留两部分,占总方差的63% (表2)。组件是由5项重点“晚上/惯性”(问题1、2、3、4、8),第二和组件包括9项重点“天/表演”(问题5、6、7、9、10、11、12、13、14)。所表达的可靠性、克伦巴赫α值的因素,对这两个组件(分别为0.92和0.84)。项加载值,代表如何强烈与底层组件相关联的每个项目,范围从0.41到0.85 (表2)。共通性,指为每个项目方差的百分比,高于0.40(范围0.46 - -0.86),除了问题5自动行为与睡眠惯性(即有关。醒来后,“分钟,你有没有做非理性的事情和/或说不合理的事情,和/或你很笨吗?”)的公因子方差值0.22。关于问题14(即相关的问题。,“Do you consider that your hypersomnolence is a problem in terms of your driving a car?”), 14.5% of the volunteers did not drive, and were scored as 0 (no problem). However, due to the clinical importance of these 2 items, we chose to keep them in the final version of the scale.
聚合效度
ihs总,组件和组件二分数并没有改变患者根据MSLT IH延迟低于或高于8分钟,总睡眠时间低于或高于19小时32-hour卧床休息期间协议,或者14.49小时(IH人口的中位数)在第一个24小时的录音。相比之下,IH相比病人没有睡眠惯性(n = 16),那些睡眠惯性(n = 41)有更高的ihs总(33.88±8.48 vs 26.00±6.82,p= 0.003),组件(11.53±3.43 vs 8.30±3.06,p= 0.004)和组件II得分(22.35±6.37 vs 17.70±5.14,p= 0.03)。
ihs的总分呈正相关,ESS评分在治疗和治疗婴幼儿血管瘤患者和控制(p所有比较< 0.01)(表3)。ihs总分也与BDI-II得分呈正相关,与EQ-5D负面效用评分在治疗和治疗婴幼儿血管瘤患者和NT1患者。ihs的总分与EQ-VAS分数负相关治疗和治疗婴幼儿血管瘤患者。
时间稳定
57治疗婴幼儿血管瘤患者中,12个完全完成了ihs规模第二次相同的治疗条件的区间中值后206天(范围29 - 700)。同样,13治疗婴幼儿血管瘤患者完成了ihs规模两倍的平均延迟306天(范围148 - 465)。ihs总得分的分数2不同组件之间没有差别评价无毒(ihs总分:31.42±9.53第一次访问和31.50±6.67第二次访问,p= 0.39)和治疗患者(22.23±10.31 vs 22.31±11.94,p= 0.56)。国际刑事法院是0.60(95%可信区间[CI] 0.09 - -0.83)未经治疗的患者和0.83 (95% CI 0.56 - -0.94)治疗的病人。
ihs分数反应药物治疗婴幼儿血管瘤患者
没有天花板效应观察43治疗婴幼儿血管瘤患者第一次完成了ihs。实际上,他们的平均ihs 23分(范围4-39)的中心附近可能范围的成绩。兴奋剂药物用于治疗婴幼儿血管瘤患者莫达非尼(n = 22)、哌醋甲酯(n = 16),和pitolisant (n = 5)。比较2的独立IH样本(57无毒和43治疗患者)表明,ihs总分较高无毒患者(32.07±8.42 vs 24.19±10.78,p< 0.0001),平均差为7.88±3.93。ihs组件I和II的得分也高于无毒患者(10.82±3.5 vs 8.49±4.12,p< 0.006和21.25±6.14 vs 15.70±7.60,p分别为< 0.0001)。根据ihs Youden指数截断值区分治疗和治疗的病人是26(曲线下的面积(AUC) 71.2%, 95%可信区间60.8 - -81.6;灵敏度55.8%,95%置信区间41.0 - -70.7;特异性79.0%,95%可信区间68.4 - -89.5):64%的患者IH了ihs得分> 26(未经处理的78.95%和44.19%,治疗组)。
此外,32例婴幼儿血管瘤患者评估两次,兴奋剂药物治疗之前和期间(哌醋甲酯n = 10,莫达非尼n = 18日pitolisant n = 3,和安非他命n = 1),平均间隔为187.5天(范围15 - 473天)(即。相关的样品)。ihs总分较高的未经处理的条件(32.13±9.59 vs 27.22±9.61,p= 0.0004)平均差为4.90±7.59。同样,在未经处理的组件二世的得分高于治疗患者(21.19±6.72 vs 17.28±7.03,p= 0.0002)而不是组件。在这些32名患者中,有75% ihs总分> 26在治疗和治疗条件的46.9%。
判别诊断有效性
无毒的条件,ihs IH患者分数高于NT1和对照组(32.07±8.42,27.76±7.89,10.49±6.36,分别p< 0.0001)(图2)。这些结果保持不变后调整年龄、性别和体重指数。Youden指数显示,22岁的ihs分数是最好的截断值治疗婴幼儿血管瘤患者和控制之间的差别(AUC 97.1%, 95%置信区间94.0 - -100.00;灵敏度91.2%,95%置信区间83.9 - -98.6;特异性94.5%,95%可信区间89.3 - -99.7)。婴幼儿血管瘤患者的最佳阈值之间的差别和NT1是29 (AUC 65.3%, 95%置信区间54.3 - -76.4;灵敏度73.7%,95%置信区间62.2 - -85.1;特异性56.8%,95%可信区间40.8 - -72.7)。
控制,嗜睡症患者治疗1型(NT1)和治疗和治疗特发性患者嗜睡(IH)(独立样本,不同的药物和治疗患者的数量;依赖样本,患者在治疗前评估)。
组件的分数我在IH组(高p< 0.001),而没有发现NT1和对照组之间差异。组件2的得分是NT1和IH组高于控制(p为p < 0.001)。ihs总相似的结果,组件,和组件二成绩也获得当比较治疗婴幼儿血管瘤患者和年龄的一个族群,sex-matched控件(n = 47个/组,p所有比较p < 0.0001)。
ihs总,组件和组件二分数总是IH患者高于那些NT1调整了年龄、性别、体重指数,ESS评分(p< 0.0007,p< 0.0001,p分别为< 0.02)。敏感性分析发现,ihs总分较高患者IH和MSLT延迟> 8分钟比NT1患者(32.80±9.31 vs 27.76±7.89,p= 0.01),得分为组件,而不是组件二世,是所有患者高IH (MSLT不管结果)比NT1患者(p< 0.0001)。相似的结果也发现当比较IH患者睡眠惯性和NT1患者较高的ihs,组件,而不是组件IH组II评分(p< 0.0009和p分别为< 0.0001)。
讨论
我们提供第一个短暂patient-reported问卷的验证,ihs,特发性嗜睡。ihs评估所有IH临床症状(长期和nonrefreshing日间和夜间睡眠,白天警觉性,受损和睡眠惯性),有一个很好的平衡项选择和验证通过与病人的睡眠专家反馈。其心理属性和响应性治疗表明,ihs是一个可靠的工具来评估IH症状严重程度及其后果,对药物检测临床显著变化。我们的研究结果也提供了证据表明,ihs IH患者可以区分从控制和患者NT1, EDS在人类身上的最严重的原因。
婴幼儿血管瘤病理生理学仍然未知。没有一个特定的生物标记,17,- - - - - -,23婴幼儿血管瘤的诊断是由不含其他睡眠障碍,如嗜睡症2型(NT2),非典型形式的抑郁症,温和形式的睡眠呼吸障碍,行为诱导睡眠不足综合征,和长表型的卧铺。1,2仔细历史和全面体检,睡眠问卷,隔夜PSG MSLT, 24小时或更长时间连续脑电图监测,或为示威活动检测仪是必不可少的增加夜间和白天睡觉,排除其他EDS的原因。6研究小组使用了不同的诊断标准,在研究比较一致。很难精确估计每个症状的患者的比例(夜间睡眠的长度,EDS的严重性,unrefreshing小睡,和睡眠惯性),和这些症状的严重性和后果的日常生活。整体的改变在生活质量和心理负担似乎类似IH和NT1之间。9,- - - - - -,11不同于嗜睡症,一个可靠的和有效的临床工具是最近开发评估症状,严重,后果,和对治疗的反应,24没有以前的仪器评估IH的光谱症状及其后果。
我们开发了ihs评估婴幼儿血管瘤的症状,其严重程度,和功能的后果,为了描述IH负担时最初的诊断评估和监测的变化对治疗的反应症状严重程度和功能障碍。ihs具有良好的心理测量性能的重大项目合计得分相关性和足够的内部一致性。因子分析表明2-component解决方案,组件我(晚上/惯性)和组件二世(天/性能),都具有良好的可靠性。ihs总,组件和组件二分数高IH患者睡眠惯性相比。相比之下,没有发现差异根据MSLT延迟或延长总睡眠时间24日——或者32-hour录音。ihs总分是可再生的婴幼儿血管瘤患者,两次试验法的评价没有显著变化处理和未经处理的条件。ihs相关性,ESS, BDI EQ-5D分数在未经治疗的患者和治疗婴幼儿血管瘤支持的聚合效度量表。
完全的内部一致性和再现性分析结果符合质量标准的ihs总分这样的乐器。ihs可以从控制患者歧视IH的截断值22/50的特异性和敏感性,并从NT1截断值为29/50患者正确的敏感性却降低特异性。组件的分数I和II IH患者高于在控制和患者NT1后调整年龄、性别、体重指数和ESS。此外,ihs得分差异更加明显在IH患者长时间睡眠时间和nonpathologic MSLT。所有这些研究结果表明,ihs可能相关的工具来评估所有IH的主要特色,有助于在IH诊断。
ihs也可以量化相关的症状严重程度和损伤后IH诊断,并显示良好的灵敏度检测症状治疗后的变化。ihs分数两独立样本的比较(IH)患者治疗和治疗和相关样品(之前和期间治疗)治疗患者中得分较低5 - 8单元组之间的差异,没有天花板效应。截止26显示良好的特异性(79%)之间的歧视和治疗婴幼儿血管瘤患者治疗。ihs评分在治疗和治疗组变化显著组件I和II第二组件的独立样本和相关的样本。
其他措施(例如,ESS, MSLT和维护清醒测试)被用来评估睡眠和觉醒IH的各个方面6,12,25,- - - - - -,27并评估临床试验的治疗功效。28然而,不同于NT1,很少有随机对照试验在IH执行。29日,- - - - - -,31日ihs未来研究可能是有用的监测症状基线和治疗期间和治疗后不同时间点,以评估治疗疗效,并指导决策有关的治疗方案的选择和修改。病人可能会积极参与评估/量化的主要症状投诉和婴幼儿血管瘤的治疗选择和目标管理优化,如剂量调整或药物切换。ihs可以帮助患者表型IH semi-standardized方式通过评估所有婴幼儿血管瘤的临床症状。ihs也可以用来监测IH的自然过程。事实上,尽管其症状往往是稳定和持久,自发地改善可能发生在多达25%的病人。7,32,33
我们的研究既有优点和局限性。我们评估了ihs心理属性在一个良好定义的102人口大成人IH的诊断证实,在一个单一的高等大学医院(国家参考中心嗜睡症和其他中央嗜睡障碍蒙彼利埃的法国)。还需要更多的研究来确定ihs全面性和适用性可能并存状况严重的人口或那些更少。没有其他规模或黄金标准量化IH严重存在,没有比较就可以完成。我们需要验证最优切断区分IH患者和其他中央抽动条件,尤其是NT2,是一种常见的鉴别诊断。然而,2之间的重叠也存在条件下,类似临床症状可能由IH NT2,共享和SOREMPs / 2的数量变化连续MSLTs存在中央嗜睡患者可能修改诊断。1,34,- - - - - -,36此外,CSF hypocretin-1水平是正常的在大多数患者嗜睡症没有昏倒(80%的患者和100%使用ICSD-3定义NT2正常脑脊液hypocretin-1水平)或IH。6,20.我们还需要验证最小得分变化与成功治疗有关。然而,治疗后比较ihs分数的变化与其他工具,如ESS、活动检测仪,睡眠日记,维护清醒测试,或长期PSG监测,可以在未来的研究中。
在这项研究中,我们开发了一个简短的自我报告问卷评估症状频率、严重程度和影响婴幼儿血管瘤。ihs显示良好的心理属性和敏感检测临床症状治疗后的变化。还需要更多的研究来验证该仪器在临床和研究设置,歧视患者IH从其他条件与抽动,和确认分数的变化随着时间的治疗和临床试验中。
作者的贡献
y Dauvilliers:起草/修订手稿的内容,包括医学写作内容;研究概念和设计;解释的数据分析;研究监督和协调。e·伊万格丽斯塔:采集的数据,解释数据分析,修改手稿的内容。l . Barateau r·洛佩兹s Chenini:采集的数据,修改手稿的内容。美国Beziat:修改的手稿内容、数据统计分析、解释分析。即Jaussent:起草/修改的手稿内容、数据统计分析、解释分析。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
y Dauvilliers收到基金研讨会,活动,和旅行UCB制药会议,爵士,Theranexus,尼可,Bioprojet。伊万格丽斯塔和l . Barateau报告没有披露相关的手稿。r·洛佩兹收到资金通过联合制药和夏尔。c . Delbos s Beziat,即Jaussent报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2018年7月20日。
- 接受的最终形式2018年12月7日。
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