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2019年5月21日 ;92 (21) 文章

年轻人中风发病率根据年龄、亚型、性别、和时间趋势

视图ORCID概要梅瑞尔·埃克,杰米。Verhoeven,Ilonca Vaartjes,柯恩m . van Nieuwenhuizen,Catharina J.M. Klijn,Frank-Erik de Leeuw
第一次出版2019年4月24日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007533
梅瑞尔·埃克
从神经学部门(M.S.E.首页,J.I.V.,C。J。米。K。唐德思协会、F.-E.d.L),认知和行为,内梅亨大学医学中心,奈梅亨;和朱利叶斯健康科学和初级保健中心(输液)和神经学和神经外科,鲁道夫·马格纳斯(K.M.v.N大脑中心。首页C.J.M.K.),乌特勒支大学医学中心,t他荷兰。
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  • 梅瑞尔·艾克ORCID纪录
杰米。Verhoeven
从神经学部门(M.S.E.首页,J.I.V.,C。J。米。K。唐德思协会、F.-E.d.L),认知和行为,内梅亨大学医学中心,奈梅亨;和朱利叶斯健康科学和初级保健中心(输液)和神经学和神经外科,鲁道夫·马格纳斯(K.M.v.N大脑中心。首页C.J.M.K.),乌特勒支大学医学中心,t他荷兰。
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Ilonca Vaartjes
从神经学部门(M.S.E.首页,J.I.V.,C。J。米。K。唐德思协会、F.-E.d.L),认知和行为,内梅亨大学医学中心,奈梅亨;和朱利叶斯健康科学和初级保健中心(输液)和神经学和神经外科,鲁道夫·马格纳斯(K.M.v.N大脑中心。首页C.J.M.K.),乌特勒支大学医学中心,t他荷兰。
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柯恩m . van Nieuwenhuizen
从神经学部门(M.S.E.首页,J.I.V.,C。J。米。K。唐德思协会、F.-E.d.L),认知和行为,内梅亨大学医学中心,奈梅亨;和朱利叶斯健康科学和初级保健中心(输液)和神经学和神经外科,鲁道夫·马格纳斯(K.M.v.N大脑中心。首页C.J.M.K.),乌特勒支大学医学中心,t他荷兰。
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Catharina J.M. Klijn
从神经学部门(M.S.E.首页,J.I.V.,C。J。米。K。唐德思协会、F.-E.d.L),认知和行为,内梅亨大学医学中心,奈梅亨;和朱利叶斯健康科学和初级保健中心(输液)和神经学和神经外科,鲁道夫·马格纳斯(K.M.v.N大脑中心。首页C.J.M.K.),乌特勒支大学医学中心,t他荷兰。
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Frank-Erik de Leeuw
从神经学部门(M.S.E.首页,J.I.V.,C。J。米。K。唐德思协会、F.-E.d.L),认知和行为,内梅亨大学医学中心,奈梅亨;和朱利叶斯健康科学和初级保健中心(输液)和神经学和神经外科,鲁道夫·马格纳斯(K.M.v.N大脑中心。首页C.J.M.K.),乌特勒支大学医学中心,t他荷兰。
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年轻人中风发病率根据年龄、亚型、性别、和时间趋势
梅瑞尔年代。埃克,杰米。Verhoeven,IloncaVaartjes,柯恩M。范Nieuwenhuizen,Catharina J.M.Klijn,Frank-Erikde Leeuw
首页 2019年5月, 92年 (21) e2444-e2454; DOI:10.1212 / WNL.0000000000007533

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文摘

客观的探讨中风的发病率及其亚型在年轻的成年人,根据性别和年龄,随着时间的推移和研究趋势。

方法我们建立了一个全国性的队列通过国家注册的链接(出院,死亡原因,人口登记)患者18-50岁和≥50年来首次缺血性中风,脑内出血,或未指明的中风,使用ICD-9 / icd - 10编码在荷兰在1998年和2010年之间。结果每年中风发病率由年龄分层,性,和中风亚型,它随着时间的变化,比较患者的发病率18-50年病人≥50年。

结果我们确定了15257名患者(53%女性;平均年龄41.8岁)。发病率随着年龄的增长呈指数增加(R2= 0.99),女性高于男性,特别是年轻患者(18至44岁的)。缺血性中风的相对比例随着年龄的增加(18 - 24年:38.3%;44-49年:56.5%),而脑出血的相对比例降低(18 - 24年:34.0%;44-49年:18.3%)。在年轻人的中风发病率增加(1998:14.0/100000组:2010:17.2;+ 23%;p< 0.001),由这些年龄超过35年的增加和缺血性中风的发病率(46%),而那些≥50年减少发病率(329.1% - -292.2%;−11%;p= 0.009)。

结论的中风发病率年轻35岁以上的患者中随着年龄的增加,女性比男性更高年龄18至44岁,在过去的十年里增加了23%,通过增加缺血性中风。颅内出血的发病率是男性和女性可比,随着时间的推移保持稳定。

术语表

CI=
置信区间;
醉酒驾车=
diffusion-weighted核磁共振;
HDR=
出院登记;
ICD=
国际疾病分类;
IRR=
发病率比;
长官=
蛛网膜下腔出血

估计有10% -15%的首次中风发生在18-50岁人群。1,2全世界每年中风发病率的1500万人,每年至少有150万年轻人受到影响。3中风的后果在年轻是实质性的,由于他们的卒中后长期生存,持久。中风后遗症的年轻的有特定的含义与他们的年龄,年轻的病人往往在人生的十字路口与年轻家庭,要求事业,几十年来社会交互作用可能会受损。此外,在年轻人的社会经济负担中风高,考虑生产寿命年损失的数量。4,5

尽管改善心血管疾病的预防和治疗,最近的研究表明增加中风的发病率在年轻的成年人,在与发病率的减少中老年人。1,6,- - - - - -,12然而,有一些不确定性。由于低的病人数量,还不知道建议增加发病率存在在所有年龄层的男性和女性。此外,大多数以前的研究(单一)医院(选择性偏差的可能性),或发生在国家,并非所有的中风患者可能被一个神经学家,仅限于缺血性中风或脑内出血或没有指定一个中风亚型,并包括蛛网膜下腔出血(SAH)。的研究也有不同的上下定义年轻人年龄限制,并不总是调整个体的总数在一般人群中报告发病率(的变化)时,随着时间的推移,没有对比结果中风的发病率趋势超过50岁的病人是否观察到时间趋势不同年龄组。

因此,我们调查了年龄和性别发病率和发病趋势随着时间的推移,首次缺血性中风和脑内出血的年轻成年人在荷兰。

方法

病人

通过联系荷兰出院登记(HDR)和人口登记,所有荷兰首次中风住院患者(缺血性中风、脑内出血或中风不是另有规定)被确定在1998年至2010年之间,使用ICD-9编码中风。我们还利用死因登记人口登记识别所有荷兰人死于首次中风以外的医院1998年至2010年,使用icd - 10编码中风(表1)。指数事件是通过选择实施的第一个承认中风从1月1日,1998年开始,因为我们无法确定之前可能中风在这个日期之前。我们排除了SAH患者或脑静脉窦血栓形成。

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表1

概述用ICD-9和icd - 10编码

ICD编码的有效性识别缺血性中风患者和脑内出血已经证明了所有年龄段的中风患者,13,14但不是年轻人。在年轻的时候,一些中风模拟偏头痛和癫痫发作可能发生比老年人更频繁。15因此我们评估的有效性ICD编码569名中风患者在年轻的年龄(301缺血性中风,颅内出血,183年和85年中风不详),1998年1月至2017年5月在住院2个学术和1个大的非学术教学医院。我们选择分析所有患者完成文件的数据包括神经成像(n = 569),因此不限制验证期间我们的研究期间,对样本尽可能多的年轻的中风患者提供更可靠的验证分析。我们比较所有ICD-9或icd - 10编码记录作为放电编码在当地医院管理与主要诊断(包括神经影像学发现)在医疗文件。缺血性中风是通过注册正确诊断ICD编码在90.4%的情况下,脑内出血的86.3%,在87.1%,和未指明的中风与有效性一般人口中风。74未指明的中风,67(90.5%)缺血性中风和7颅内出血(9.5%)(表2)。13,14

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表2

结果的验证过程

HDR记录包含的个体参与荷兰医院住院,包括信息初步诊断(4位ICD-9代码)以及出生日期、性别和数字邮政编码的一部分。使用这些个人标识符,我们与HDR入学记录包含所选ICD-9规范中风人口注册链接多个住院的一个人。约85%的荷兰人可以通过一个独特的识别他们的出生日期、性别、和邮政编码。16这些寄存器和链接过程被详细描述。16,- - - - - -,18

此外,我们确认住院的患者,因为他们死在医院外主要或次要从首次中风死因登记使用icd - 10编码(表1)。

从2005年开始,医院参加了HDR较少,导致越来越多的失踪的记录。在2005年,1.1%的记录不见了,而在2006年和2010年之间丢失记录的百分比变化在10.5%和14.0%之间。实际的估计数量统计荷兰上市中风的补充材料,为中心的概述,以及一个表关于区域覆盖的HDR从2006年到2010年。

病例定义

任何中风被定义为首次住院治疗缺血性中风,脑内出血或未指明的中风(缺血性或出血性,但是不是这样指定)由于首次中风或心脏死亡。我们年轻人定义为那些年龄在18岁和50年的时候中风和参考≥50岁组。

数据分析

我们计算原油年龄,性别,和中风发生率subtype-specific连续每一年每100000人每年从1998年到2010年。为此,我们使用了年龄,性别,和year-specific人口估计来自荷兰的统计数据。19

我们评估不同年龄组差异中风发病率男女之间通过计算发病率比(IRR)包括95%置信区间(CIs)基于泊松分布。

我们也计算了中风亚型的相对比例根据年龄和性别阶层和年轻人相比,中风人口和50岁以下的差异通过χ2比例的考验。

最后,我们计算了13年发病率相对变化量为每个年龄和性别组通过使用下列公式:发病率(发病率2010−1998)/ 1998年发病率,并测试了发病率的显著趋势随着时间的推移,通过线性回归,以年龄和性别组为个人18-50年和≥50年。

我们使用SPSS软件版本22 (SPSS,芝加哥,IL), R版本3.2.2(包rateratio.test) MedCalc 2018年统计软件和微软Office Excel 2007(微软,微软,佤邦)。

数据可用性

所有的数据用于分析表中给出。共享数据的伦理批准后如果要求其他调查人员为目的的复制结果。

标准协议的审批、登记和病人同意

本研究根据执行当地的研究伦理委员会的指导方针。

结果

我们发现15257例首次中风18-50岁成人在1998年和2010年之间。其中,8444人(55.3%)是缺血性中风,3077颅内出血(20.2%)、3736(24.5%)未指明的中风。百分之五十三的中风发生在女性。平均年龄在首次中风是41.4(标准差7.0)年为女性对男性和42.3(标准差6.5)年。只有不到1%的病例心脏死亡。

性别年龄的变化首次中风

首次在年轻人中风的发病率随着年龄的增长呈指数增加两性(R2在男人和= 0.98R2在女性= 0.99;R2是距离的测量数据点合适的回归,在这种情况下显示一个指数增加)。在所有年龄阶层,女性发病率高于男性,除了那些44-49岁(表3)。女人相比男人拒绝的IRR年龄从1.93 (95% CI 1.62 - -2.31)在18到24岁到1.06 (95% CI 1.01 - -1.11) 45 - 49的中风。没有发现下降与年龄相关的脑出血(表4)。

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表3

性别有中风的发病率从1998年到2010年

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表4

性、不同年龄组的发病率——中风亚型

性别中风亚型的分布在不同的年龄层

缺血性中风的比例在不同年龄组明显不同的18 - 24岁,38.3%的男性和55.9%的女性(p< 0.001),而这些35-39岁老,51.3%的男性和56.4%的女性(p= 0.018),但没有其他年龄层。对于男人来说,脑内出血的相对百分比明显高于同龄女性类别在年轻时代地层,即44.0%的男性和26.6%的女性年龄在18 - 24岁(p< 0.001)和34.9% vs 21.1%年龄在25 - 29岁(p< 0.001)。类似的结果被认为年龄层- 34岁(p< 0.001),35-39岁(p= 0.002)和40-44岁(p< 0.001)。没有显著差异的相对百分比脑出血45-49岁男性和女性,18.5%的男性和18.0%的女性(p= 0.591)。未指明的中风的百分比明显不同于那些34岁,17.6%的男性和25.9%的女性(p< 0.001)(图1)。

图1
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图1 性,不同年龄组中风亚型的分布

性、不同年龄组时间趋势——任何中风的发病率

在年轻的成年人中任何中风发病率增加从14.0每100000人每年每100000人每年在2010年到1998年的17.2,导致23%的相对变化(p< 0.001)。这种增长是目前在所有年龄层超过35岁,18岁至34岁的患者年(表3和图2一个)。任何观察中风发病率的增加男性(增加23%;p< 0.001)和女性(增加17%;p< 0.001),特别是在那些44-49岁。相反,在患者年龄在50岁以上,首次中风的发病率下降从329.1每100000人每年每100000人每年在2010年到1998年的292.2,相对减少11% (p= 0.009;表3)。中风的比例的年轻人中风在所有年龄段的总数显著增加随着时间从1998年的13.3%到2010年的15.5% (p< 0.001)。

图2
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图2 时间趋势年轻人中风和中风亚型发病率从1998年到2010年

每100000人年发病率与荷兰人口估计计算。18p通过线性回归计算值。(一)任何中风。(B)缺血性中风。脑出血(C)。(D)未指明的中风。

性别发生率的时间趋势中风亚型

在年轻的成年人,缺血性中风的发病率增加了46%从1998年的7.4到10.8在2010年每100000人每年(p< 0.001)。对于女性,缺血性中风的发病率从1998年的8.9增加到12.1每100000人每年在2010年,37%的相对变化(p< 0.001),男性每100000人每年从6.0到9.5,60%的相对变化(p< 0.001)(表5和图2 b)。未指明的中风的颅内出血的发病率和保持稳定在13年(表5和图2中,C和D),没有性别差异。

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表5

性别年轻人中风亚型的发生率(< 50年)(1998 - 2010)

讨论

这项研究表明,在年轻人中,中风的风险指数随着年龄的增加,女性比男性更多地影响所有年龄层。中风亚型的相对分布相似的女性在所有年龄层与缺血性中风发生脑出血更频繁的2到3倍。颅内出血的男性,比例在年轻时代地层相对较高,并随着年龄的增长而下降。在年轻的成年人,缺血性中风的发生率但不是脑出血和未指明的中风的1998年和2010年之间增加了近50%,而老年患者中风的发生率下降了11%。

我们找到了一个相对较高的增加46%的缺血性中风的发病率在13年期间在年轻的成年人,在以前的研究报道百分比从4.7%到74%不等。1,10,20.,- - - - - -,23差异可能是由于患者团体的定义的变化(由于包含不同的ICD编码)的选择上下年龄限制范围从低至15到高达60年。1,6,- - - - - -,12在我们的研究中,中风发病率的增加是有限的缺血性中风;发病率稳定的脑内出血和那些小于35年在他们的第一个事件。相比之下,其他人发现发病率明显升高小于30年。这可能部分解释为较小的病人数量,医院设置,或中风的一个更广泛的定义还包括长官,TIA,其它脑血管疾病,中风的后遗症(ICD-9码430 - 438)。6发生率和利率的增加还可能具有不同的世界不同的地方,因为不同的基因档案和发生和控制心血管危险因素。1,10,21

有几个可能的因素,可能导致中风的发病率的上升在过去2年的年轻人。首先,我们经常可能诊断中风的改进和可访问性神经影像学和stroke-sensitive技术的发展,如diffusion-weighted MRI(驾车),允许快速和可靠地检测急性梗塞。支持这个解释研究显示在年轻人中风的发病率增加,恰逢MRI研究期间使用的增加,特别是年轻人,他们经常在晚年的MRI研究。1,5然而,如果核磁共振的应用将会有一个很大的影响在我们的研究中,我们会将所有年轻的中风发病率的增加年龄阶层,甚至更多的年轻时代的地层。相比之下,我们发现显著增加中风的发病率只有在超过35年。因此,核磁共振成像的实现似乎只能部分解释缺血性中风的发病率增加。第二种解释是传统的患病率增加血管危险因素已经在儿童和年轻人在生命的早期,可能导致动脉粥样硬化和随后中风。6,24这些风险因素的影响可能更加突出与衰老,由研究结果支持更高的患病率45-49岁血管危险因素的患者相比,年轻的参与者赫尔辛基年轻中风注册表和兼容患者发病率的增加超过35年了。25,26第三,其他风险因素可能获得了重要性在过去的十年里,包括使用毒品。在荷兰,年轻人使用违禁药物的数量在缺血性中风之前报道从1993年的3.8%增加到2005年的19.8%。27,- - - - - -,29日发病率的增长不太可能归因于从门诊转向临床检查,因为根据协议在我们的研究期间,几乎所有的年轻患者神经赤字会被称为一个神经学家,在荷兰全科医生。此外,使用ICD代码包括门诊和住院病人中风的诊断。如果增加是由于增加了住院治疗,我们会预期的增加发生在所有年龄层。我们看不到颅内出血的发病率的增加,这已经与CT检测,与缺血性中风相比,现在更容易被诊断为MRI-DWI。脑出血有不同的病因和特别频繁在年轻患者中,常常由于结构性血管异常,不太可能是受到患病率的增加修改的影响,传统的风险因素如肥胖和高胆固醇血症,缺血性中风的发病机制中发挥重要作用。

我们发现明确的性别差异在总体发生和中风的发病率增加与年龄相关的年轻人,和女人比男人更常影响所有年龄层。先前的研究已经取得了冲突的结果,一些没有差别或只在一个特定的年龄段,别人显示男性发病率高,又可能解释为研究设计的差异,年龄限制,和中风定义。6,7,9,- - - - - -,12,26,30.,31日患病率的差异(专门针对女性的)男人和女人之间的风险因素也可能导致不同的发病率为男性和女性在不同的研究群体。6,7,9,- - - - - -,12,26,30.,31日过剩的可能的解释在年轻女性患中风的风险可能被发现在女性更普遍的风险因素,如偏头痛先兆的自身免疫性疾病如antiphospholipid综合症或系统性红斑狼疮,或专门针对女性的因素如怀孕或口服anticonception的使用,特别是在结合吸烟。5,32因为这些专门针对女性的危险因素的流行率很低,在发病率的确切效果不清楚,其它未知,荷尔蒙因素或遗传差异也可能做出贡献。

优势我们的研究包括大样本人群的大小和它是全国性的,包括病人在一段时间内超过十年之久。大样本让我们执行年龄,性别,和中风subtype-specific子群分析。此外,我们可以调查的中风发病率的变化在13年期间的年轻人。最后,我们创建了一个队列定义良好的中风亚型,而许多先前的研究更不均匀,与TIA的包容,长官,未指明的颅内出血,其他几个脑血管疾病,甚至是脑血管疾病后遗症。我们排除了SAH和未指明的颅内出血根据他们不同的潜在病因。最后,我们验证了ICD编码对于年轻的中风患者。

我们的研究有一些局限性。首先,我们不能进一步指定中风病因,例如,审判组织10172年急性中风的治疗(吐司)分类,或者看看颅内出血的根本原因。此外,有大量的中风在我们群列为不明,这意味着中风可能是缺血性或出血性。33通过我们的验证ICD编码在年轻的中风患者在几个荷兰医疗中心,我们发现90.5%的未指明的中风实际上是缺血性中风和颅内出血(9.5%的人表2)。因此,很可能这些不明的多数缺血性中风和中风实际上是可以被添加到这个组进行趋势分析。然而我们选择单独分析组,从而维护数据的纯度。此外,未指明的中风的发生率没有增加,而缺血性中风的发病率增加,这也可能被解释成一个更可靠的区分缺血性中风和脑内出血的实现改进的成像技术,如酒后驾车,减少中风被列为不明。

第二,我们可能高估了首次中风的总数,因为我们没有中风1998年之前的相关信息,因此可能被误诊一些中风复发首次中风。中风复发的风险减少的几年风平浪静的生存第一次中风后,误分类的中风复发的机会第一次中风变得越来越不太可能随着时间的推移,特别是对于我们研究的晚年。34,35第三,因为更少的医院造成了HDR记录从2006年开始,全国数据不太可靠估算发病率在2005年之后。因此,中风的发病率的增加率在1998年和2010年之间可能被低估了。然而,因为没有理由认为这些“记录缺失”不是随机丢失,这将很可能导致低估的观察时间趋势中风的发病率在2006年和2010年之间和不影响子群分析特定年龄层或性别比较每年内执行。中风保健是提供在荷兰,所以这是不可能的,当一些中心不再提供他们的排放数据,这将导致一个特定的脑内出血的诊断或缺血性中风的诊断。最后,我们可能错过了非致命的中风患者不承认的医院。这可能导致发病率估计的低估,但不太可能影响子群分析和时间趋势。如果观察到的年轻人缺血性中风的发生率持续上升,估计年轻人的笔画数将由2020年相比,2000年几乎翻了一番。这将有大量的社会经济后果。我们迫切需要识别导致发病率增加的主要因素,以抵消这种令人担忧的趋势。进一步调查的触发因素,专门针对女性的风险因素,和遗传原因做了进一步阐述可能导致中风的年轻。36继续增加中风的年轻人要求立即公共卫生策略,包括项目更好的对血管疾病的危险因素,已经在年轻的成年人。这个研究表明缺血性中风的发病率急剧增加在年轻人中随着时间的推移,特别是那些~岁和女性发病率高于男性。女性优势明显的中风发病率在年轻成年人权证具体对这个群体的关注。

研究资金

没有针对性的资金报告。

信息披露

m·埃克和j . Verhoeven报告没有披露相关的手稿。即Vaartjes荷兰心脏基金会资助的项目的事实和数字。朱利叶斯中心和荷兰心脏基金会没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。k . Nieuwenhuizen报告没有披露相关的手稿。c . Klijn支持建立一个临床研究员格兰特从荷兰心脏基金会(2012 t077)和由阿斯帕西娅格兰特从荷兰卫生研究与发展组织,ZonMw(批准号015008048)。f . de Leeuw支持建立一个临床研究员格兰特从荷兰心脏基金会(2014 T060)和由荷兰ZonMw VIDI创新资助(批准号016126351)。去首页Neurology.org/N为充分披露。

附录的作者

表
表

脚注

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  • 收到了2018年10月5日。
  • 接受的最终形式2019年1月22日。
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